Benefici della riparazione epiteliale nella BPCO mediante cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) (RepCOPDiPS)
Lo scopo di questo studio sperimentale interventistico, trasversale e fisiopatologico è valutare il potenziale delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) di un paziente, utilizzate prima della fase di ri-differenziazione, per consentire la riparazione ex vivo dell'epitelio danneggiato in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fumatori senza BPCO e controlli non fumatori.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- valutare la capacità di riparazione dell'epitelio bronchiale in soggetti con BPCO, utilizzando un modello di epitelio bronchiale ricostituito in coltura con interfaccia aria/liquido e il modello iPS.
- le capacità di riparazione degli epiteli in situazioni normali o aberranti, nonché il tempo necessario per questa riparazione, e per determinare il coinvolgimento di cellule iPS innestate nella riparazione degli epiteli in soggetti di controllo in coltura, fumatori senza BPCO e pazienti con BPCO.
I ricercatori confronteranno 3 gruppi di partecipanti (pazienti con BPCO, fumatori senza BPCO e non fumatori senza BPCO) per l'efficacia della riparazione epiteliale tra colture ALI non innestate e colture ALI innestate con cellule iPS, al fine di valutare il loro contributo alla riparazione epiteliale.
I partecipanti verranno sottoposti a una fibroscopia bronchiale (per indicazioni cliniche) con due biopsie aggiuntive specifiche per lo studio.
Questa ricerca potrebbe portare a scoperte rivoluzionarie nelle terapie cellulari per la BPCO, con implicazioni a lungo termine per i trattamenti epigenetici e le applicazioni in vivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Recentemente, il gruppo di ricerca è riuscito a dimostrare che esiste un deficit di un particolare sottotipo di cellule club destinate a diventare ciliate nella BPCO, il che spiegherebbe l'inversione del rapporto cellule ciliate/cellule caliciformi e quindi nella formazione dei tappi mucosi coinvolto nell’ostruzione bronchiolare.
Le iPS (cellule staminali pluripotenti indotte) rappresentano un'importante scoperta biologica che è stata insignita del premio Nobel. Offrono il vantaggio di essere pluripotenti, capaci di moltiplicarsi all'infinito e quindi di differenziarsi in qualsiasi altro tipo di cellula, o anche di organo, in breve l'embriogenesi. I ricercatori hanno sviluppato un protocollo per differenziare le cellule iPS negli epiteli bronchiali, con risultati interessanti. Questi epiteli ricostituiti in un'interfaccia aria-liquido (iALI) riproducono tutte le caratteristiche degli epiteli in vivo, in particolare con la presenza di tutti i sottotipi cellulari.
Il gruppo di ricerca ipotizza che le cellule iPS di un paziente, utilizzate prima della fase di ri-differenziazione, consentiranno la riparazione ex vivo del suo epitelio danneggiato.
I risultati attesi di questo progetto saranno la validazione del modello in vitro di aggressione delle cellule epiteliali in colture di interfaccia aria-liquido (ALI) e la determinazione della fattibilità della semina di cellule epiteliali derivate da iPS. Gli epiteli ALI dei pazienti con BPCO si riparerebbero meglio o addirittura normalmente grazie all'iPS.
In definitiva, questo progetto potrebbe essere una potenziale terapia mirata all’epigenetica e, perché no, una terapia cellulare.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Isabelle VACHIER, PhD
- Numero di telefono: +33 (0)467042020
- Email: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Luoghi di studio
-
-
Hérault
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Montpellier, Hérault, Francia, 34295
- Reclutamento
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Contatto:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Numero di telefono: +33 (0) 4 67 04.20.20
- Email: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri generali di inclusione
- Partecipanti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
- Partecipanti con indicazione alla broncoscopia determinata da uno pneumologo (ad esempio, esplorazione di follow-up, indagine sui noduli, emottisi, tosse, produzione di espettorato, bronchite ricorrente o diagnosi differenziale).
Criteri di inclusione del gruppo 1: BPCO
- Fumatori attuali o ex (≥10 pacchetti-anno).
- Diagnosi di BPCO: FEV1/FVC < 0,7 (confermato dalla spirometria disponibile nella cartella clinica nell'ultimo anno).
Criteri di inclusione del gruppo 2: fumatori senza BPCO (n = 10)
- Fumatori attuali o ex (≥10 pacchetti-anno).
- Nessun disturbo ventilatorio ostruttivo identificato dall'esame clinico e/o (FEV1/FVC > 0,7 e FEV1 > 70% dei valori predetti) confermato dalla spirometria nell'ultimo anno.
Criteri di inclusione del gruppo 3: controlli non fumatori (n = 10)
- Non fumatori o ex fumatori che hanno smesso più di 10 anni fa (<10 pacchetti-anno).
- Nessun disturbo ventilatorio ostruttivo identificato dall'esame clinico e/o (FEV1/FVC > 0,7 e FEV1 > 70% dei valori predetti) confermato dalla spirometria nell'ultimo anno.
Criteri di esclusione:
- Partecipante con malattia neoplastica estesa.
- Partecipante con un'altra condizione polmonare progressiva (ad esempio asma, tubercolosi, malattia polmonare interstiziale, infezione polmonare attiva o recente).
- Partecipante che consuma droghe illecite o alcol.
- Individuo privato della libertà (per decisione giudiziaria o amministrativa, o sottoposto a ricovero ospedaliero involontario).
- Individuo attualmente arruolato in un altro studio di ricerca con un periodo di esclusione in corso.
- Partecipante con recenti disturbi psichiatrici (ad esempio, ricovero involontario, condizioni di salute mentale che impediscono il consenso informato o che richiedono un intervento medico immediato).
- Adulto sotto tutela legale (ad esempio, tutela, curatela o tutela giudiziaria).
- Partecipante incapace di fornire il consenso informato.
- Partecipante che non parla fluentemente il francese e non ha una persona di fiducia che lo assista nella comprensione.
- Partecipante non affiliato o coperto da un sistema di previdenza sociale.
- Donne incinte o che allattano.
- Il partecipante rifiuta di fornire il consenso dopo essere stato informato.
- Partecipante incapace o incapace di esprimere il consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: fumatore affetto da BPCO
Biopsia bronchiale eseguita durante una fibroscopia bronchiale pianificata come parte della gestione della malattia.
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Durante la fibroscopia bronchiale verranno effettuate 2 biopsie bronchiali
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Comparatore attivo: fumatore senza BPCO
Biopsia bronchiale eseguita durante una fibroscopia bronchiale pianificata come parte della gestione della malattia.
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Durante la fibroscopia bronchiale verranno effettuate 2 biopsie bronchiali
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Comparatore attivo: soggetto sano e non fumatore
Biopsia bronchiale eseguita durante una fibroscopia bronchiale pianificata come parte della gestione della malattia.
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Durante la fibroscopia bronchiale verranno effettuate 2 biopsie bronchiali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'obiettivo principale è valutare la capacità di riparazione dell'epitelio bronchiale di soggetti con BPCO utilizzando il modello di epitelio bronchiale ricostituito in coltura con interfaccia aria/liquido e il modello iPS.
Lasso di tempo: Giorno 1
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Percentuale di riparazione a 24 ore post-lesione di colture ALI rispetto alle stesse colture ALI "innestate con iPS".
Questa percentuale sarà determinata dall'area superficiale della coltura ricostruita dopo il graffio divisa per l'area superficiale inizialmente graffiata.
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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confronto della percentuale di riparazione delle colture post-scratch in presenza o assenza di IPS tra i 3 gruppi
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Calcolo della percentuale di riparazione a 48 ore, 72 ore e 7 giorni post-graffio.
Questa percentuale sarà determinata dall'area superficiale della coltura ricostruita dopo il graffio divisa per l'area superficiale inizialmente graffiata.
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Confronto delle resistenze elettriche transepiteliali tra gruppi
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Verifica dell'integrità dell'epitelio bronchiale ottenuta misurando la resistenza elettrica transepiteliale.
(espresso come Ω/cm2 in ciascun punto temporale).
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Determinazione della proporzione di cellule iPS marcate con GFP rispetto alle cellule native nella riparazione delle lesioni:
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Misurazioni della densità cellulare (% cellule GFP/cellule totali) mediante microscopia in ciascun punto temporale
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Fenotipizzazione di popolazioni iPS native e GFP+ mediante marcatura immunofluorescente di diversi tipi cellulari (cellule ciliate, cellule del muco, cellule club, cellule basali)
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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l'immunofluorescenza sarà utilizzata per valutare la densità delle cellule basali, clava, ciliate e caliciformi; nel surnatante di queste colture verrà analizzato il rilascio di citochine proinfiammatorie chiave classicamente implicate nella BPCO.
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Confronto del profilo trascrittomico per ciascun sottotipo cellulare ottenuto dopo lo smistamento delle cellule native e delle cellule iPS GFP+ mediante citometria a flusso.
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Confronto del profilo trascrittomico mediante analisi ANOVA dei 10 geni più altamente espressi tra cellule native e cellule IPS.
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Confronto del profilo trascrittomico tra ALI non innestato e innestato.
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Confronto del profilo trascrittomico mediante analisi ANOVA dei 10 geni più altamente espressi
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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rapporto cellule ciliate/caliciformi per verificare se il sottotipo di cellule club carenti viene ripristinato con questa tecnica
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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il rapporto cellule ciliate/caliciformi
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Giorno 2, Giorno 3 e Giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL24_0012
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Prove cliniche su fibroscopia bronchiale
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