Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fördelarna med epitelial reparation vid KOL genom inducerade pluripotenta stamceller (iPS) (RepCOPDiPS)

7 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Syftet med denna interventionella, tvärsnitts- och patofysiologiska experimentella studie är att utvärdera potentialen hos en patients inducerade pluripotenta stamceller (iPS) som används före återdifferentieringsstadiet, för att möjliggöra ex vivo reparation av det skadade epitelet hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), rökare utan KOL och icke-rökare.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • att utvärdera reparationskapaciteten hos bronkialepitelet hos KOL-patienter, med hjälp av en modell av bronkialepitelet rekonstituerat i luft/vätskegränssnittskultur och iPS-modellen.
  • epitelreparationskapacitet i normala eller avvikande situationer, såväl som den tid som krävs för denna reparation, och för att bestämma involveringen av ympade iPS-celler i epitelreparation hos odlade kontrollpersoner, rökare utan KOL och KOL-patienter.

Forskarna kommer att jämföra tre grupper av deltagare (KOL-patienter, rökare utan KOL och icke-rökare utan KOL) för epitelial reparationseffekt mellan icke-ympade ALI-kulturer och ALI-kulturer ympade med iPS-celler, för att bedöma deras bidrag till epitelial reparation.

Deltagarna kommer att genomgå en bronkial fibroskopi (för kliniska indikationer) med ytterligare två biopsier specifika för studien.

Denna forskning kan leda till genombrott inom cellbaserade terapier för KOL, med långsiktiga konsekvenser för epigenetiska behandlingar och in vivo-applikationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen kunde forskargruppen visa att det finns en brist i en viss undertyp av klubbceller som är avsedda att bli cilierade vid KOL, vilket skulle förklara inversionen av förhållandet mellan cilierade celler och caliciforma celler och därför i bildandet av slemproppar involverad i bronkiolär obstruktion.

iPS (inducerade pluripotenta stamceller) representerar ett stort biologiskt genombrott som har belönats med ett Nobelpris. De erbjuder fördelen av att vara pluripotenta, kapabla att föröka sig oändligt och därmed differentiera till vilken annan celltyp som helst, eller till och med organ, kort sagt, embryogenes. Forskare har utvecklat ett protokoll för att differentiera iPS-celler till bronkiala epitel, med intressant framgång. Dessa epitel rekonstituerade i ett luft-vätskegränssnitt (iALI) reproducerar alla egenskaper hos epitel in vivo, i synnerhet med närvaron av alla cellsubtyper.

Forskargruppen antar att en patients iPS-celler, som används före återdifferentieringsstadiet, kommer att möjliggöra ex vivo-reparation av hans skadade epitel.

De förväntade resultaten av detta projekt kommer att vara att validera in vitro-modellen av epitelcellers aggression i luft-vätskegränssnitt (ALI) kulturer, och att fastställa genomförbarheten av att så iPS-härledda epitelceller. ALI-epitel från KOL-patienter skulle repareras bättre eller till och med normalt tack vare iPS.

I slutändan kan detta projekt vara en potentiell terapi inriktad på epigenetik, och varför inte en cellterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34295
        • Rekrytering
        • University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Allmänna inkluderingskriterier

  • Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 år eller äldre.
  • Deltagare med en bronkoskopi-indikation fastställd av en lungläkare (t.ex. uppföljningsutforskning, knölutredning, hemoptys, hosta, sputumproduktion, återkommande bronkit eller differentialdiagnos).

Grupp 1 Inklusionskriterier: KOL

  • Nuvarande eller tidigare rökare (≥10 pack-år).
  • Diagnostiserats med KOL: FEV1/FVC < 0,7 (bekräftat av spirometri som finns tillgänglig i journalen under det senaste året).

Inklusionskriterier för grupp 2: Rökare utan KOL (n=10)

  • Nuvarande eller tidigare rökare (≥10 pack-år).
  • Ingen obstruktiv andningsstörning identifierad genom klinisk undersökning och/eller (FEV1/FVC > 0,7 och FEV1 > 70 % av predikterade värden) bekräftad med spirometri under det senaste året.

Inklusionskriterier för grupp 3: Icke-rökare kontroller (n=10)

  • Aldrig-rökare eller före detta rökare som slutade för mer än 10 år sedan (<10 pack-år).
  • Ingen obstruktiv andningsstörning identifierad genom klinisk undersökning och/eller (FEV1/FVC > 0,7 och FEV1 > 70 % av predikterade värden) bekräftad med spirometri under det senaste året.

Uteslutningskriterier:

  • Deltagare med omfattande neoplastisk sjukdom.
  • Deltagare med ett annat progressivt lungtillstånd (t.ex. astma, tuberkulos, interstitiell lungsjukdom, aktiv eller nyligen genomförd lunginfektion).
  • Deltagare som konsumerar illegala droger eller alkohol.
  • Individ som är frihetsberövad (genom rättsligt eller administrativt beslut, eller under ofrivillig sjukhusvistelse).
  • Individ för närvarande inskriven i en annan forskningsstudie med en pågående uteslutningsperiod.
  • Deltagare med nyligen inträffade psykiatriska störningar (t.ex. ofrivillig sjukhusvistelse, psykiska tillstånd som förhindrar informerat samtycke eller kräver omedelbar medicinsk intervention).
  • Vuxen under rättsligt skydd (t.ex. förmynderskap, kuratorskap eller rättsligt skydd).
  • Deltagare kan inte ge informerat samtycke.
  • Deltagare är inte flytande i franska och utan en pålitlig person för att hjälpa till med förståelsen.
  • Deltagare som inte är ansluten till eller omfattas av ett socialförsäkringssystem.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Deltagare som vägrar ge samtycke efter att ha blivit informerad.
  • Deltagare som inte kan eller kan uttrycka sitt samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rökare med KOL
Bronkialbiopsi utförd under en planerad bronkial fibroskopi som en del av deras sjukdomshantering.
Procedur: bronkial fibroskopi
2 bronkialbiopsier kommer att tas under bronkial fibroskopi
Aktiv komparator: rökare utan KOL
Bronkialbiopsi utförd under en planerad bronkial fibroskopi som en del av deras sjukdomshantering.
Procedur: bronkial fibroskopi
2 bronkialbiopsier kommer att tas under bronkial fibroskopi
Aktiv komparator: friska icke-rökare
Bronkialbiopsi utförd under en planerad bronkial fibroskopi som en del av deras sjukdomshantering.
Procedur: bronkial fibroskopi
2 bronkialbiopsier kommer att tas under bronkial fibroskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvudsyftet är att utvärdera reparationskapaciteten hos bronkialepitelet hos KOL-patienter med hjälp av den rekonstituerade bronkiala epitelmodellen i luft/vätskegränssnittskultur och iPS-modellen.
Tidsram: Dag 1
Procentandel av reparation 24 timmar efter lesionen av ALI-kulturer jämfört med samma ALI-kulturer "ympade med iPS". Denna procentandel kommer att bestämmas av ytarean av kulturen som rekonstrueras efter repning dividerat med ytarean som initialt repats.
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
jämförelse av % reparation av post-scratch-kulturer i närvaro eller frånvaro av IPS mellan de 3 grupperna
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
Beräkning av andelen reparationer 48 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter repning. Denna procentandel kommer att bestämmas av ytarean av kulturen som återuppbyggts efter repning dividerat med ytarean som ursprungligen repades.
Dag 2, dag 3 och dag 7
Jämförelse av transepiteliala elektriska resistanser mellan grupper
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
Verifiering av bronkialepitelets integritet erhållen genom att mäta det transepiteliala elektriska motståndet. (uttryckt som Ω/cm2 vid varje tidpunkt).
Dag 2, dag 3 och dag 7
Fastställande av andelen GFP-märkta iPS-celler kontra inhemska celler vid reparation av lesioner:
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
Celldensitetsmätningar (% GFP-celler/totala celler) genom mikroskopi vid varje tidpunkt
Dag 2, dag 3 och dag 7
Fenotypning av naturliga och GFP+ iPS-populationer genom immunfluorescerande märkning av olika celltyper (cilierade celler, slemceller, klubbceller, basalceller)
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
immunofluorescens kommer att användas för att bedöma densiteten av basala, klubba, cilierade och caliciforma celler; frisättningen av viktiga proinflammatoriska cytokiner som är klassiskt inblandade i KOL kommer att analyseras i supernatanten av dessa kulturer.
Dag 2, dag 3 och dag 7
Jämförelse av den transkriptomiska profilen för varje cellsubtyp erhållen efter sortering av inhemska celler och GFP+ iPS-celler genom flödescytometri.
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
Jämförelse av den transkriptomiska profilen genom ANOVA-analys av de 10 mest uttryckta generna mellan naturliga celler och IPS-celler.
Dag 2, dag 3 och dag 7
Jämförelse av transkriptomisk profil mellan opympad och ympad ALI.
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
Jämförelse av den transkriptomiska profilen genom ANOVA-analys av de 10 mest uttryckta generna
Dag 2, dag 3 och dag 7
Förhållandet cilierad cell/caliciform för att kontrollera om den defekta klubbcellssubtypen återställs med denna teknik
Tidsram: Dag 2, dag 3 och dag 7
förhållandet cilierad cell/caliciform
Dag 2, dag 3 och dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Samarbetspartners

MebBioMed

Utredare

  • Huvudutredare: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2024

Första postat (Faktisk)

1 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RECHMPL24_0012

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera