Fordele ved epitelreparation ved KOL ved inducerede pluripotente stamceller (iPS) (RepCOPDiPS)
Formålet med denne interventionelle, tværsnits- og patofysiologiske eksperimentelle undersøgelse er at evaluere potentialet af en patients inducerede pluripotente stamceller (iPS), der anvendes før re-differentieringsstadiet, for at muliggøre ex vivo reparation af det skadede epitel hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), rygere uden KOL og ikke-rygere kontroller.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- at evaluere reparationskapaciteten af bronchial epitel hos KOL-personer ved at bruge en model af bronchial epitel rekonstitueret i luft/væske grænsefladekultur og iPS-modellen.
- epitelreparationskapaciteter i normale eller afvigende situationer, samt den tid, der kræves til denne reparation, og for at bestemme involveringen af podede iPS-celler i epitelreparation hos dyrkede kontrolpersoner, rygere uden KOL og KOL-patienter.
Forskere vil sammenligne 3 grupper af deltagere (KOL-patienter, rygere uden KOL og ikke-rygere uden KOL) for epitelreparationseffektivitet mellem ikke-transplanterede ALI-kulturer og ALI-kulturer podet med iPS-celler for at vurdere deres bidrag til epitelreparation.
Deltagerne vil gennemgå en bronchial fibroskopi (til kliniske indikationer) med to yderligere biopsier, der er specifikke for undersøgelsen.
Denne forskning kan føre til gennembrud inden for cellebaserede terapier for KOL, med langsigtede implikationer for epigenetiske behandlinger og in vivo-applikationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For nylig var forskerholdet i stand til at vise, at der er en mangel i en bestemt undertype af klubceller, der er bestemt til at blive cilieret ved KOL, hvilket ville forklare inversionen af forholdet mellem cilierede celler og caliciforme celler og derfor i dannelsen af slimpropperne involveret i bronchiolær obstruktion.
iPS (inducerede pluripotente stamceller) repræsenterer et stort biologisk gennembrud, der er blevet tildelt en Nobelpris. De tilbyder fordelen ved at være pluripotente, i stand til at formere sig uendeligt og dermed differentiere til enhver anden celletype eller endda organ, kort sagt, embryogenese. Forskere har udviklet en protokol til differentiering af iPS-celler til bronkial epitel med interessant succes. Disse epitel rekonstitueret i en luft-væske-grænseflade (iALI) reproducerer alle karakteristika af epitel in vivo, især med tilstedeværelsen af alle celleundertyper.
Forskerholdet antager, at en patients iPS-celler, brugt før re-differentieringsstadiet, vil muliggøre ex vivo reparation af hans beskadigede epitel.
De forventede resultater af dette projekt vil være at validere in vitro-modellen af epitelcelleaggression i luft-væske grænseflade (ALI) kulturer og at bestemme gennemførligheden af udsåning af iPS-afledte epitelceller. ALI-epitel fra KOL-patienter ville reparere bedre eller endda normalt takket være iPS.
I sidste ende kunne dette projekt være en potentiel terapi rettet mod epigenetik, og hvorfor ikke en celleterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Isabelle VACHIER, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)467042020
- E-mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Generelle inklusionskriterier
- Mandlige og kvindelige deltagere på 18 år eller ældre.
- Deltagere med en bronkoskopi-indikation bestemt af en lungelæge (f.eks. opfølgende udforskning, knudeundersøgelse, hæmoptyse, hoste, sputumproduktion, tilbagevendende bronkitis eller differentialdiagnose).
Gruppe 1 Inklusionskriterier: KOL
- Nuværende eller tidligere rygere (≥10 pakkeår).
- Diagnosticeret med KOL: FEV1/FVC < 0,7 (bekræftet ved spirometri tilgængelig i lægejournalen inden for det seneste år).
Gruppe 2 Inklusionskriterier: Rygere uden KOL (n=10)
- Nuværende eller tidligere rygere (≥10 pakkeår).
- Ingen obstruktiv ventilatorisk lidelse identificeret ved klinisk undersøgelse og/eller (FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 70 % af forudsagte værdier) bekræftet ved spirometri inden for det seneste år.
Gruppe 3 Inklusionskriterier: Ikke-ryger kontroller (n=10)
- Aldrig-rygere eller tidligere rygere, der holdt op for mere end 10 år siden (<10 pakkeår).
- Ingen obstruktiv ventilatorisk lidelse identificeret ved klinisk undersøgelse og/eller (FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 70 % af forudsagte værdier) bekræftet ved spirometri inden for det seneste år.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager med omfattende neoplastisk sygdom.
- Deltager med en anden progressiv lungesygdom (f.eks. astma, tuberkulose, interstitiel lungesygdom, aktiv eller nylig lungeinfektion).
- Deltager, der indtager ulovlige stoffer eller alkohol.
- Person, der er berøvet friheden (ved retslig eller administrativ afgørelse eller under tvangsindlæggelse).
- Person, der i øjeblikket er tilmeldt et andet forskningsstudie med en igangværende udelukkelsesperiode.
- Deltager med nylige psykiatriske lidelser (f.eks. ufrivillig hospitalsindlæggelse, psykiske lidelser, der forhindrer informeret samtykke, eller kræver øjeblikkelig medicinsk intervention).
- Voksen under juridisk beskyttelse (f.eks. værgemål, kuratorskab eller retsbeskyttelse).
- Deltager ude af stand til at give informeret samtykke.
- Deltageren taler ikke flydende fransk og uden en betroet person til at hjælpe med forståelsen.
- Deltager, der ikke er tilknyttet eller dækket af et socialsikringssystem.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Deltager nægter at give samtykke efter at være blevet informeret.
- Deltager ude af stand til at udtrykke samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ryger med KOL
Bronkial biopsi udført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del af deres sygdomsbehandling.
|
Der vil blive taget 2 bronchiale biopsier under bronkial fibroskopi
|
|
Aktiv komparator: ryger uden KOL
Bronkial biopsi udført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del af deres sygdomsbehandling.
|
Der vil blive taget 2 bronchiale biopsier under bronkial fibroskopi
|
|
Aktiv komparator: sundt ikke-ryger forsøgsperson
Bronkial biopsi udført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del af deres sygdomsbehandling.
|
Der vil blive taget 2 bronchiale biopsier under bronkial fibroskopi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedformålet er at evaluere reparationskapaciteten af bronkieepitel hos KOL-patienter ved hjælp af den rekonstituerede bronkiale epitelmodel i luft/væske-grænsefladekultur og iPS-modellen.
Tidsramme: Dag 1
|
Procentdel af reparation 24 timer efter læsion af ALI-kulturer i forhold til de samme ALI-kulturer "podet med iPS".
Denne procentdel vil blive bestemt af overfladearealet af kulturen rekonstrueret efter ridsning divideret med overfladearealet, der oprindeligt blev ridset.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenligning af % reparation af post-scratch kulturer i nærvær eller fravær af IPS mellem de 3 grupper
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Beregning af procentdelen af reparation 48 timer, 72 timer og 7 dage efter rids.
Denne procentdel vil blive bestemt af overfladearealet af kulturen, der genopbygges efter ridsning, divideret med overfladearealet, der oprindeligt blev ridset.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning af transepiteliale elektriske modstande mellem grupper
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Verifikation af integriteten af det bronchiale epitel opnået ved at måle den transepitheliale elektriske modstand.
(udtrykt som Ω/cm2 på hvert tidspunkt).
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Bestemmelse af andelen af GFP-mærkede iPS-celler vs. native celler i læsionsreparation:
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Celletæthedsmålinger (% GFP-celler/totale celler) ved mikroskopi på hvert tidspunkt
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Fænotypning af native og GFP+ iPS-populationer ved immunofluorescerende mærkning af forskellige celletyper (cilierede celler, slimceller, klubceller, basalceller)
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
immunfluorescens vil blive brugt til at vurdere tætheden af basal-, kølle-, cilierede og caliciforme celler; frigivelsen af centrale proinflammatoriske cytokiner, der er klassisk impliceret i KOL, vil blive analyseret i supernatanten af disse kulturer.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning af den transkriptomiske profil for hver celleundertype opnået efter sortering af native celler og GFP+ iPS-celler ved flowcytometri.
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Sammenligning af den transkriptomiske profil ved ANOVA-analyse af de 10 mest udtrykte gener mellem native celler og IPS-celler.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning af transkriptomisk profil mellem upodet og podet ALI.
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Sammenligning af den transkriptomiske profil ved ANOVA-analyse af de 10 mest udtrykte gener
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
cilieret celle/caliciform-forhold for at kontrollere, om den defekte klubcelle-subtype genoprettes ved denne teknik
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
cilierede celle/caliciform-forhold
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL24_0012
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med bronchial fibroskopi
-
National University Hospital, SingaporeUkendt
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetAstmaForenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige, Brasilien, Canada
-
The First Hospital of QinhuangdaoAfsluttetTerapeutisk proceduremæssig komplikationKina
-
Erasme University HospitalAfsluttetLungekræft | LungesygdomBelgien
-
Seoul National University HospitalAfsluttetDobbelt Lumen Tube IntubationKorea, Republikken
-
University of East AngliaUniversity of Manchester; Asthma UK Centre for Applied ResearchAfsluttet
-
Tang-Du HospitalChanghai Hospital; The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinAfsluttetIdiopatisk udvidelse af bronkierneFrankrig
-
Fu Jen Catholic UniversityAfsluttet