Преимущества восстановления эпителия при ХОБЛ с помощью индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПС) (RepCOPDiPS)
Целью этого интервенционного, поперечного и патофизиологического экспериментального исследования является оценка потенциала индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток пациента, используемых до стадии повторной дифференцировки, для обеспечения восстановления поврежденного эпителия ex vivo у пациентов с хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), курильщики без ХОБЛ и некурящие контрольные группы.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- оценить способность к восстановлению бронхиального эпителия у пациентов с ХОБЛ, используя модель бронхиального эпителия, восстановленную в культуре на границе раздела воздух/жидкость, и модель iPS.
- способности к восстановлению эпителия в нормальных или аберрантных ситуациях, а также время, необходимое для этого восстановления, и определить участие трансплантированных iPS-клеток в восстановлении эпителия у культивируемых контрольных субъектов, курильщиков без ХОБЛ и пациентов с ХОБЛ.
Исследователи сравнит 3 группы участников (пациенты с ХОБЛ, курильщики без ХОБЛ и некурящие без ХОБЛ) на предмет эффективности восстановления эпителия между непривитыми культурами ALI и культурами ALI с привитыми iPS-клетками, чтобы оценить их вклад в восстановление эпителия.
Участники пройдут бронхиальную фиброскопию (по клиническим показаниям) с двумя дополнительными биопсиями, специфичными для исследования.
Это исследование может привести к прорыву в клеточной терапии ХОБЛ, что будет иметь долгосрочные последствия для эпигенетического лечения и применения in vivo.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавно исследовательская группа смогла показать, что существует дефицит определенного подтипа булавоклеток, которым суждено стать реснитчатыми при ХОБЛ, что может объяснить инверсию соотношения реснитчатых клеток и чашечковых клеток и, следовательно, образование слизистых пробок. участие в бронхиолярной обструкции.
iPS (индуцированные плюрипотентные стволовые клетки) представляют собой крупный биологический прорыв, за который была удостоена Нобелевской премии. Их преимущество состоит в том, что они плюрипотентны, способны бесконечно размножаться и, таким образом, дифференцироваться в любой другой тип клеток или даже в орган, короче говоря, в эмбриогенез. Исследователи разработали протокол дифференциации iPS-клеток в бронхиальный эпителий, имевший интересный успех. Эти эпителии, восстановленные на границе раздела воздух-жидкость (iALI), воспроизводят все характеристики эпителия in vivo, в частности, с наличием всех подтипов клеток.
Исследовательская группа предполагает, что iPS-клетки пациента, используемые до стадии повторной дифференцировки, позволят восстановить поврежденный эпителий ex vivo.
Ожидаемые результаты этого проекта будут заключаться в проверке in vitro модели агрессии эпителиальных клеток в культурах с интерфейсом воздух-жидкость (ALI), а также в определении возможности посева эпителиальных клеток, полученных из iPS. Эпителий ALI у пациентов с ХОБЛ будет восстанавливаться лучше или даже нормально благодаря iPS.
В конечном счете, этот проект может стать потенциальной терапией, направленной на эпигенетику, и почему бы не клеточную терапию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Isabelle VACHIER, PhD
- Номер телефона: +33 (0)467042020
- Электронная почта: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Места учебы
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Франция, 34295
- Рекрутинг
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Контакт:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Номер телефона: +33 (0) 4 67 04.20.20
- Электронная почта: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Общие критерии включения
- Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 лет и старше.
- Участники с показаниями к бронхоскопии, определенными пульмонологом (например, последующее обследование, исследование узлов, кровохарканье, кашель, выделение мокроты, рецидивирующий бронхит или дифференциальный диагноз).
Группа 1. Критерии включения: ХОБЛ.
- Действующие или бывшие курильщики (≥10 пачко-лет).
- Установлен диагноз ХОБЛ: ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 (подтверждено данными спирометрии, имеющейся в медицинской карте за последний год).
Критерии включения в группу 2: Курильщики без ХОБЛ (n=10)
- Действующие или бывшие курильщики (≥10 пачко-лет).
- Отсутствие обструктивных респираторных нарушений, выявленных при клиническом обследовании и/или (ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7 и ОФВ1 > 70% от прогнозируемых значений), подтвержденных спирометрически в течение последнего года.
Группа 3. Критерии включения: контрольная группа для некурящих (n=10)
- Никогда не курившие или бывшие курильщики, бросившие курить более 10 лет назад (<10 пачко-лет).
- Отсутствие обструктивных респираторных нарушений, выявленных при клиническом обследовании и/или (ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7 и ОФВ1 > 70% от прогнозируемых значений), подтвержденных спирометрически в течение последнего года.
Критерии исключения:
- Участник с обширным опухолевым заболеванием.
- Участник с другим прогрессирующим заболеванием легких (например, астмой, туберкулезом, интерстициальным заболеванием легких, активной или недавней легочной инфекцией).
- Участник, употребляющий запрещенные наркотики или алкоголь.
- Лицо, лишенное свободы (по судебному или административному решению, либо в принудительном порядке).
- Лицо, в настоящее время включенное в другое исследование с продолжающимся периодом исключения.
- Участник с недавними психическими расстройствами (например, принудительная госпитализация, состояния психического здоровья, препятствующие получению информированного согласия или требующие немедленного медицинского вмешательства).
- Совершеннолетнее лицо, находящееся под правовой защитой (например, опекой, попечительством или судебной защитой).
- Участник не может дать информированное согласие.
- Участник не владеет французским языком свободно и не имеет доверенного лица, которое могло бы помочь с пониманием.
- Участник, не связанный с системой социального обеспечения или не охваченный ею.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участник отказывается предоставить согласие после получения уведомления.
- Участник не может или не способен выразить согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: курильщик с ХОБЛ
Бронхиальная биопсия, выполняемая во время плановой бронхофиброскопии в рамках лечения заболевания.
|
Во время бронхиальной фиброскопии будут взяты 2 бронхиальные биопсии.
|
|
Активный компаратор: курильщик без ХОБЛ
Бронхиальная биопсия, выполняемая во время плановой бронхофиброскопии в рамках лечения заболевания.
|
Во время бронхиальной фиброскопии будут взяты 2 бронхиальные биопсии.
|
|
Активный компаратор: здоровый некурящий субъект
Бронхиальная биопсия, выполняемая во время плановой бронхофиброскопии в рамках лечения заболевания.
|
Во время бронхиальной фиброскопии будут взяты 2 бронхиальные биопсии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель - оценить способность к восстановлению бронхиального эпителия пациентов с ХОБЛ с использованием модели восстановленного бронхиального эпителия в культуре на границе раздела воздух/жидкость и модели iPS.
Временное ограничение: День 1
|
Процент восстановления через 24 часа после повреждения культур ALI по сравнению с теми же культурами ALI, «привитыми iPS».
Этот процент будет определяться площадью поверхности культуры, восстановленной после царапин, деленной на площадь первоначально поцарапанной поверхности.
|
День 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравнение % восстановления постцарапинных культур в присутствии или отсутствии IPS между 3 группами
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
Расчет процента ремонта через 48 часов, 72 часа и через 7 дней после царапин.
Этот процент будет определяться площадью поверхности культуры, восстановленной после царапин, деленной на площадь первоначально поцарапанной поверхности.
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Сравнение трансэпителиального электрического сопротивления между группами
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
Проверка целостности бронхиального эпителия достигается путем измерения трансэпителиального электрического сопротивления.
(выражается как Ом/см2 в каждый момент времени).
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Определение доли iPS-клеток, меченных GFP, по сравнению с нативными клетками при восстановлении повреждений:
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
Измерения плотности клеток (% клеток GFP/общее количество клеток) с помощью микроскопии в каждый момент времени
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Фенотипирование нативных и GFP+ популяций iPS методом иммунофлуоресцентного мечения различных типов клеток (реснитчатых клеток, клеток слизи, клубных клеток, базальных клеток)
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
иммунофлуоресценция будет использоваться для оценки плотности базальных, булавовидных, мерцательных и чашевидных клеток; высвобождение ключевых провоспалительных цитокинов, классически участвующих в ХОБЛ, будет оцениваться в супернатанте этих культур.
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Сравнение транскриптомного профиля для каждого подтипа клеток, полученного после сортировки нативных клеток и GFP+ iPS-клеток методом проточной цитометрии.
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
Сравнение транскриптомного профиля с помощью анализа ANOVA 10 генов с наиболее высокой экспрессией между нативными клетками и клетками IPS.
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Сравнение транскриптомного профиля непривитого и привитого ALI.
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
Сравнение транскриптомного профиля с помощью анализа ANOVA 10 генов с наиболее высокой экспрессией
|
День 2, День 3 и День 7
|
|
Соотношение мерцательных клеток и чашечек, чтобы проверить, восстанавливается ли с помощью этого метода дефицитный подтип клубных клеток.
Временное ограничение: День 2, День 3 и День 7
|
соотношение мерцательных клеток и чашеобразных клеток
|
День 2, День 3 и День 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL24_0012
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .