Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPS) aiheuttaman epiteelin korjaamisen edut COPD:ssä (RepCOPDiPS)
Tämän interventio-, poikkileikkaus- ja patofysiologisen kokeellisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaan indusoimien pluripotenttien kantasolujen (iPS) potentiaalia, joita käytetään ennen uudelleenerilaistumisvaihetta mahdollistamaan vaurioituneen epiteelin ex vivo korjaaminen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), tupakoivat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia, ja tupakoimattomat kontrollit.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- keuhkoputken epiteelin korjauskapasiteetin arvioimiseksi keuhkoahtaumatautipotilailla käyttämällä ilma/neste-rajapintaviljelmässä rekonstituoidun keuhkoputken epiteelin mallia ja iPS-mallia.
- epiteelin korjauskapasiteetit normaaleissa tai poikkeavissa tilanteissa sekä korjaukseen tarvittava aika sekä siirrettyjen iPS-solujen osallistumisen määrittäminen epiteelin korjaamiseen viljellyillä kontrollihenkilöillä, tupakoitsijoilla, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia, ja COPD-potilailla.
Tutkijat vertaavat kolmea osallistujaryhmää (COPD-potilaat, tupakoitsijat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia ja tupakoimattomat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia) epiteelin korjaustehokkuuden suhteen siirtämättömien ALI-viljelmien ja iPS-soluilla siirrettyjen ALI-viljelmien välillä arvioidakseen niiden osuutta epiteelin korjaamisessa.
Osallistujille tehdään keuhkofibroskooppi (kliinisiä indikaatioita varten) ja kaksi muuta tutkimukseen liittyvää biopsiaa.
Tämä tutkimus voi johtaa läpimurtoihin keuhkoahtaumatautien solupohjaisissa hoidoissa, joilla on pitkän aikavälin vaikutuksia epigeneettisiin hoitoihin ja in vivo -sovelluksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että tietyssä keuhkoahtaumatautia sairastavien väresolujen alatyypissä on puute, mikä selittäisi värekarvasolujen ja kalkkimuotoisten solujen suhteen käänteisyyden ja siten limatulppien muodostumisen. osallistuvat keuhkoputkien tukkeutumiseen.
iPS (indusoidut pluripotentit kantasolut) edustaa suurta biologista läpimurtoa, joka on palkittu Nobel-palkinnolla. Niiden etuna on se, että ne ovat pluripotentteja, pystyvät lisääntymään loputtomasti ja siten erilaistumaan mihin tahansa muuhun solutyyppiin tai jopa elimeen, lyhyesti sanottuna, alkiosynty. Tutkijat ovat kehittäneet protokollan iPS-solujen eriyttämiseksi keuhkoputkien epiteeliksi mielenkiintoisella menestyksellä. Nämä ilma-neste-rajapinnassa (iALI) muodostetut epiteelit toistavat kaikki epiteelin ominaisuudet in vivo, erityisesti kaikkien solualatyyppien läsnä ollessa.
Tutkimusryhmä olettaa, että potilaan iPS-solut, joita käytettiin ennen uudelleenerilaistumisvaihetta, mahdollistavat hänen vaurioituneen epiteelin korjaamisen ex vivo.
Tämän projektin odotetut tulokset ovat epiteelisolujen aggression in vitro -mallin validointi ilma-nesterajapintaviljelmissä (ALI) ja iPS-peräisten epiteelisolujen kylvökelpoisuuden määrittäminen. Keuhkoahtaumatautipotilaiden ALI-epiteeli korjautuisi paremmin tai jopa normaalisti iPS:n ansiosta.
Viime kädessä tämä projekti voisi olla mahdollinen epigenetiikkaan kohdistuva terapia ja miksi ei soluterapia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Isabelle VACHIER, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)467042020
- Sähköposti: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Opiskelupaikat
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 4 67 04.20.20
- Sähköposti: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yleiset sisällyttämiskriteerit
- Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita miehiä ja naisia.
- Osallistujat, joilla on keuhkolääkärin määrittämä bronkoskopia-aihe (esim. seurantatutkimus, kyhmytutkimus, verenvuoto, yskä, ysköksen eritys, toistuva keuhkoputkentulehdus tai erotusdiagnoosi).
Ryhmän 1 sisällyttämiskriteerit: COPD
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat (≥10 pakkausvuotta).
- Diagnosoitu keuhkoahtaumatauti: FEV1/FVC < 0,7 (vahvistettu spirometrialla, joka on saatavilla lääketieteellisistä tiedostoista viimeisen vuoden aikana).
Ryhmän 2 osallistumiskriteerit: Tupakoitsijat, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia (n=10)
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat (≥10 pakkausvuotta).
- Ei kliinisessä tutkimuksessa ja/tai (FEV1/FVC > 0,7 ja FEV1 > 70 % ennustetuista arvoista) todettu obstruktiivista hengityshäiriötä viimeisen vuoden aikana.
Ryhmän 3 osallistumiskriteerit: Tupakoimattomat kontrollit (n=10)
- Ei koskaan tupakoineet tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin yli 10 vuotta sitten (<10 pakkausvuotta).
- Ei kliinisessä tutkimuksessa ja/tai (FEV1/FVC > 0,7 ja FEV1 > 70 % ennustetuista arvoista) todettu obstruktiivista hengityshäiriötä viimeisen vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja, jolla on laaja neoplastinen sairaus.
- Osallistuja, jolla on jokin muu etenevä keuhkosairaus (esim. astma, tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen tai äskettäinen keuhkosairaus).
- Osallistuja, joka käyttää laittomia huumeita tai alkoholia.
- Vapautensa menettänyt henkilö (oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen johdosta tai tahattomasta sairaalahoidosta).
- Henkilö on tällä hetkellä mukana toisessa tutkimustutkimuksessa, jonka poissulkemisjakso on käynnissä.
- Osallistuja, jolla on äskettäin psykiatrisia häiriöitä (esim. tahaton sairaalahoito, mielenterveystilat, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai jotka vaativat välitöntä lääketieteellistä apua).
- Aikuinen laillisen suojan (esim. holhouksen, huoltajan tai oikeussuojan) alainen.
- Osallistuja ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Osallistuja ei puhu sujuvasti ranskaa ja ilman luotettua henkilöä, joka auttaisi ymmärtämisessä.
- Osallistuja, joka ei kuulu tai kuulu sosiaaliturvajärjestelmään.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistuja kieltäytyy antamasta suostumusta saatuaan tiedon.
- Osallistuja ei pysty tai kykene ilmaisemaan suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tupakoitsija, jolla on keuhkoahtaumatauti
Keuhkoputkibiopsia, joka suoritetaan suunnitellun keuhkoputkifibroskoopin aikana osana sairauden hallintaa.
|
Bronkiaalifibroskoopin aikana otetaan 2 keuhkobiopsiaa
|
|
Active Comparator: tupakoitsija ilman keuhkoahtaumatautia
Keuhkoputkibiopsia, joka suoritetaan suunnitellun keuhkoputkifibroskoopin aikana osana sairauden hallintaa.
|
Bronkiaalifibroskoopin aikana otetaan 2 keuhkobiopsiaa
|
|
Active Comparator: terve tupakoimaton kohde
Keuhkoputkibiopsia, joka suoritetaan suunnitellun keuhkoputkifibroskoopin aikana osana sairauden hallintaa.
|
Bronkiaalifibroskoopin aikana otetaan 2 keuhkobiopsiaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päätavoitteena on arvioida keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkoputken epiteelin korjauskykyä käyttämällä ilma/neste-rajapintaviljelmän rekonstituoitua keuhkoputken epiteelin mallia ja iPS-mallia.
Aikaikkuna: Päivä 1
|
ALI-viljelmien korjauksen prosenttiosuus 24 tunnin kuluttua leesion jälkeen verrattuna samoihin ALI-viljelmiin, joihin on siirretty iPS:llä.
Tämä prosenttiosuus määritetään jakamalla naarmuuntumisen jälkeen rekonstruoidun viljelmän pinta-ala alun perin naarmuuntuneella pinta-alalla.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
naarmuuntumisen jälkeisten viljelmien korjausprosenttien vertailu IPS:n läsnä ollessa tai poissa ollessa kolmen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Korjausprosentin laskeminen 48 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää naarmuuntumisen jälkeen.
Tämä prosenttiosuus määritetään naarmuuntumisen jälkeen uudelleen rakennetun viljelmän pinta-alalla jaettuna alun perin naarmuuntuneella pinta-alalla.
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
Transepiteelin sähköisten vastusten vertailu ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Keuhkoputken epiteelin eheyden varmistaminen, joka on saatu mittaamalla transepiteelin sähkövastus.
(ilmaistuna Ω/cm2 kullakin aikapisteellä).
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
GFP-merkittyjen iPS-solujen osuuden määrittäminen alkuperäisiin soluihin verrattuna leesion korjauksessa:
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Solutiheysmittaukset (% GFP-soluja/solujen kokonaismäärä) mikroskopialla kullakin aikapisteellä
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
Natiivien ja GFP+ iPS -populaatioiden fenotyypitys eri solutyyppien immunofluoresenssileimauksella (väriväriset solut, limasolut, kerhosolut, tyvisolut)
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
immunofluoresenssia käytetään tyvi-, kerho-, värekarvaisten ja kaliformisten solujen tiheyden arvioimiseen; avainproinflammatoristen sytokiinien vapautuminen, jotka ovat klassisesti osallisia COPD:hen, määritetään näiden viljelmien supernatantista.
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
Jokaisen solualatyypin transkriptomisen profiilin vertailu, joka on saatu natiivisolujen ja GFP+ iPS -solujen lajittelun jälkeen virtaussytometrialla.
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Transkriptomisen profiilin vertailu ANOVA-analyysillä 10 eniten ilmentyneelle geenille natiivisolujen ja IPS-solujen välillä.
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
Transkriptomisen profiilin vertailu siirrettämättömän ja siirretyn ALI:n välillä.
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Transkriptomisen profiilin vertailu ANOVA-analyysillä 10 eniten ekspressoituneesta geenistä
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
|
värekarvasolu/kalsiforminen suhde sen tarkistamiseksi, onko tällä tekniikalla palautettu puutteellinen klubisolun alatyyppi
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
värekarvasolu/kalsiforminen suhde
|
Päivä 2, päivä 3 ja päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL24_0012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .