诱导多能干细胞 (iPS) 修复上皮细胞对慢性阻塞性肺病 (COPD) 的益处 (RepCOPDiPS)
这项介入性横断面病理生理学实验研究的目的是评估在再分化阶段之前使用的患者诱导多能干细胞 (iPS) 的潜力，使患者能够离体修复受损上皮。慢性阻塞性肺疾病（COPD）、无慢性阻塞性肺病的吸烟者和不吸烟对照。
它旨在回答的主要问题是：
- 使用气/液界面培养重建的支气管上皮模型和 iPS 模型来评估 COPD 受试者支气管上皮的修复能力。
- 正常或异常情况下的上皮修复能力，以及这种修复所需的时间，并确定移植的 iPS 细胞在培养对照受试者、无慢性阻塞性肺病的吸烟者和慢性阻塞性肺病患者的上皮修复中的参与情况。
研究人员将比较 3 组参与者（慢性阻塞性肺病患者、无慢性阻塞性肺病的吸烟者和无慢性阻塞性肺病的非吸烟者）非移植 ALI 培养物和移植 iPS 细胞的 ALI 培养物之间的上皮修复功效，以评估其对上皮修复的贡献。
参与者将接受支气管纤维镜检查（用于临床指征）以及针对该研究的另外两次活检。
这项研究可能会导致慢性阻塞性肺病细胞疗法的突破，对表观遗传治疗和体内应用具有长期影响。
研究概览
详细说明
最近，研究小组发现，慢性阻塞性肺病中注定会形成纤毛的球杆细胞的特定亚型存在缺陷，这可以解释纤毛细胞/杯状细胞比例的倒置，从而解释粘液塞的形成参与细支气管阻塞。
iPS（诱导多能干细胞）代表了一项重大生物学突破，已获得诺贝尔奖。 它们具有多能的优势，能够无限繁殖，从而分化成任何其他细胞类型，甚至器官，简而言之，就是胚胎发生。 研究人员开发了一种将 iPS 细胞分化为支气管上皮的方案，并取得了有趣的成功。 这些在气液界面 (iALI) 中重建的上皮细胞再现了体内上皮细胞的所有特征，特别是在存在所有细胞亚型的情况下。
研究小组假设，在再分化阶段之前使用患者的 iPS 细胞，能够对受损的上皮进行离体修复。
该项目的预期结果将是验证气液界面 (ALI) 培养物中上皮细胞侵袭的体外模型，并确定接种 iPS 衍生上皮细胞的可行性。 由于 iPS，COPD 患者的 ALI 上皮可以更好地修复甚至正常。
最终，这个项目可能是一种针对表观遗传学的潜在疗法，为什么不是细胞疗法呢？
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Isabelle VACHIER, PhD
- 电话号码：+33 (0)467042020
- 邮箱：isabelle.vachier@medbiomed.fr
学习地点
-
-
Hérault
-
Montpellier、Hérault、法国、34295
- 招聘中
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
接触：
- Mathilde VOLPATO, MD
- 电话号码：+33 (0) 4 67 04.20.20
- 邮箱：m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
一般纳入标准
- 年龄在 18 岁或以上的男性和女性参与者。
- 具有由肺科医生确定的支气管镜检查指征的参与者（例如，随访探查、结节检查、咯血、咳嗽、咳痰、复发性支气管炎或鉴别诊断）。
第 1 组纳入标准：COPD
- 当前或以前的吸烟者（≥10包年）。
- 诊断患有慢性阻塞性肺病：FEV1/FVC < 0.7（通过过去一年医疗档案中的肺活量测定法确认）。
第 2 组纳入标准：无慢性阻塞性肺病 (COPD) 的吸烟者 (n=10)
- 当前或以前的吸烟者（≥10包年）。
- 过去一年内，没有通过临床检查和/或通过肺活量测定证实（FEV1/FVC > 0.7 且 FEV1 > 预测值的 70%）发现阻塞性通气障碍。
第 3 组纳入标准：非吸烟者对照 (n=10)
- 从不吸烟者或戒烟超过 10 年（<10 包年）的前吸烟者。
- 过去一年内，没有通过临床检查和/或通过肺活量测定证实（FEV1/FVC > 0.7 且 FEV1 > 预测值的 70%）发现阻塞性通气障碍。
排除标准：
- 患有广泛肿瘤疾病的参与者。
- 患有另一种进行性肺部疾病的参与者（例如哮喘、肺结核、间质性肺病、活动性或近期肺部感染）。
- 参与者服用非法药物或酒精。
- 被剥夺自由的个人（通过司法或行政决定，或非自愿住院）。
- 个人目前正在参加另一项研究，并且正在进行排除期。
- 近期患有精神疾病的参与者（例如，非自愿住院、精神健康状况妨碍知情同意或需要立即医疗干预）。
- 受法律保护（例如监护权、监护权或司法保护）的成年人。
- 参与者无法提供知情同意书。
- 参与者的法语不流利，并且没有可信赖的人协助理解。
- 不隶属于社会保障体系或不受社会保障体系覆盖的参与者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 参与者在被告知后拒绝表示同意。
- 参与者无法或无法表达同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：患有慢性阻塞性肺病的吸烟者
作为疾病管理的一部分，在计划的支气管纤维镜检查期间进行支气管活检。
|
支气管纤维镜检查期间将进行 2 次支气管活检
|
|
有源比较器：无慢性阻塞性肺病的吸烟者
作为疾病管理的一部分，在计划的支气管纤维镜检查期间进行支气管活检。
|
支气管纤维镜检查期间将进行 2 次支气管活检
|
|
有源比较器：健康不吸烟受试者
作为疾病管理的一部分，在计划的支气管纤维镜检查期间进行支气管活检。
|
支气管纤维镜检查期间将进行 2 次支气管活检
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要目的是利用气/液界面培养重建支气管上皮模型和iPS模型来评估COPD受试者支气管上皮的修复能力。
大体时间：第一天
|
ALI 培养物损伤后 24 小时的修复百分比与“嫁接 iPS”的相同 ALI 培养物的比较。
该百分比将由刮擦后重建的培养物的表面积除以最初刮擦的表面积来确定。
|
第一天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较 3 组之间存在或不存在 IPS 时划痕后培养物的修复百分比
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
计算划痕后 48 小时、72 小时和 7 天的修复百分比。
该百分比将由刮擦后重建的培养物表面积除以最初刮擦的表面积来确定。
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
各组间跨上皮电阻比较
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
通过测量跨上皮电阻来验证支气管上皮的完整性。
（以每个时间点的Ω/cm2表示）。
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
确定损伤修复中 GFP 标记的 iPS 细胞与天然细胞的比例：
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
在每个时间点通过显微镜测量细胞密度（％ GFP 细胞/总细胞）
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
通过不同细胞类型（纤毛细胞、粘液细胞、棒状细胞、基底细胞）的免疫荧光标记对天然和 GFP+ iPS 群体进行表型分析
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
免疫荧光将用于评估基底细胞、棒状细胞、纤毛细胞和杯状细胞的密度；将在这些培养物的上清液中检测通常与慢性阻塞性肺病有关的关键促炎细胞因子的释放。
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
通过流式细胞术分选天然细胞和 GFP+ iPS 细胞后获得的每种细胞亚型的转录组谱的比较。
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
通过 ANOVA 分析比较天然细胞和 IPS 细胞之间 10 个最高表达基因的转录组谱。
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
未移植和移植 ALI 之间转录组谱的比较。
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
通过 ANOVA 分析比较 10 个表达最高的基因的转录组谱
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
|
纤毛细胞/杯状细胞比率，以检查缺陷的俱乐部细胞亚型是否通过该技术得到恢复
大体时间：第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
纤毛细胞/杯状细胞比率
|
第 2 天、第 3 天和第 7 天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mathilde VOLPATO, MD、University Hospital, Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.