Voordelen van epitheelherstel bij COPD door geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) (RepCOPDiPS)
Het doel van dit interventionele, cross-sectionele en pathofysiologische experimentele onderzoek is het evalueren van het potentieel van de geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) van een patiënt, gebruikt voorafgaand aan de re-differentiatiefase, om ex vivo herstel van het beschadigde epitheel mogelijk te maken bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), rokers zonder COPD en niet-rokende controles.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- om het herstelvermogen van bronchiaal epitheel bij COPD-patiënten te evalueren, met behulp van een model van bronchiaal epitheel gereconstitueerd in lucht/vloeistof-interfacecultuur en het iPS-model.
- epitheelherstelcapaciteiten in normale of afwijkende situaties, evenals de tijd die nodig is voor dit herstel, en om de betrokkenheid van getransplanteerde iPS-cellen bij epitheelherstel te bepalen bij gekweekte controlepersonen, rokers zonder COPD en COPD-patiënten.
Onderzoekers zullen 3 groepen deelnemers (COPD-patiënten, rokers zonder COPD en niet-rokers zonder COPD) vergelijken op de effectiviteit van epitheliaal herstel tussen niet-geënte ALI-culturen en ALI-culturen geënt met iPS-cellen, om hun bijdrage aan epitheliaal herstel te beoordelen.
Deelnemers ondergaan een bronchiale fibroscopie (voor klinische indicaties) met twee extra biopsieën die specifiek zijn voor het onderzoek.
Dit onderzoek zou kunnen leiden tot doorbraken in celgebaseerde therapieën voor COPD, met implicaties op lange termijn voor epigenetische behandelingen en in vivo toepassingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onlangs heeft het onderzoeksteam kunnen aantonen dat er een tekort bestaat in een bepaald subtype van clubcellen die bij COPD voorbestemd zijn om trilharen te krijgen, wat de omkering van de verhouding trilhaarcel/caliciforme cel zou kunnen verklaren, en dus ook de vorming van de slijmpropjes. betrokken bij bronchiolaire obstructie.
iPS (geïnduceerde pluripotente stamcellen) vertegenwoordigt een grote biologische doorbraak die is bekroond met een Nobelprijs. Ze bieden het voordeel dat ze pluripotent zijn, zich eindeloos kunnen vermenigvuldigen en zich dus kunnen differentiëren tot elk ander celtype, of zelfs tot elk ander orgaan, kortom: embryogenese. Onderzoekers hebben met interessant succes een protocol ontwikkeld voor het differentiëren van iPS-cellen tot bronchiaal epitheel. Deze epithelia gereconstitueerd in een lucht-vloeistofinterface (iALI) reproduceren alle kenmerken van epithelia in vivo, in het bijzonder met de aanwezigheid van alle celsubtypen.
Het onderzoeksteam veronderstelt dat de iPS-cellen van een patiënt, gebruikt vóór de herdifferentiatiefase, ex vivo herstel van zijn beschadigde epitheel mogelijk zullen maken.
De verwachte resultaten van dit project zullen het valideren van het in vitro model van epitheelcelagressie in lucht-vloeistofinterface (ALI) culturen zijn, en het bepalen van de haalbaarheid van het zaaien van iPS-afgeleide epitheelcellen. ALI-epitheel van COPD-patiënten zou dankzij iPS beter of zelfs normaal herstellen.
Uiteindelijk zou dit project een potentiële therapie kunnen zijn die zich richt op epigenetica, en waarom niet een celtherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Isabelle VACHIER, PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)467042020
- E-mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Studie Locaties
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34295
- Werving
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Contact:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Telefoonnummer: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Algemene inclusiecriteria
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder.
- Deelnemers met een door een longarts vastgestelde bronchoscopie-indicatie (bijvoorbeeld vervolgonderzoek, knobbelonderzoek, bloedspuwing, hoesten, sputumproductie, recidiverende bronchitis of differentiële diagnose).
Groep 1 Inclusiecriteria: COPD
- Huidige of voormalige rokers (≥10 pakjaren).
- Gediagnosticeerd met COPD: FEV1/FVC < 0,7 (bevestigd door spirometrie beschikbaar in het medisch dossier van het afgelopen jaar).
Groep 2 Inclusiecriteria: Rokers zonder COPD (n=10)
- Huidige of voormalige rokers (≥10 pakjaren).
- Geen obstructieve ademhalingsstoornis geïdentificeerd door klinisch onderzoek en/of (FEV1/FVC > 0,7 en FEV1 > 70% van de voorspelde waarden) bevestigd door spirometrie in het afgelopen jaar.
Groep 3 Inclusiecriteria: Controlegroep niet-rokers (n=10)
- Nooit-rokers of ex-rokers die meer dan 10 jaar geleden zijn gestopt (<10 pakjaren).
- Geen obstructieve ademhalingsstoornis geïdentificeerd door klinisch onderzoek en/of (FEV1/FVC > 0,7 en FEV1 > 70% van de voorspelde waarden) bevestigd door spirometrie in het afgelopen jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer met uitgebreide neoplastische ziekte.
- Deelnemer met een andere progressieve longaandoening (bijvoorbeeld astma, tuberculose, interstitiële longziekte, actieve of recente longinfectie).
- Deelnemer die illegale drugs of alcohol gebruikt.
- Individu die van zijn vrijheid is beroofd (door een rechterlijke of administratieve beslissing, of wegens onvrijwillige ziekenhuisopname).
- Individu die momenteel deelneemt aan een ander onderzoek met een doorlopende uitsluitingsperiode.
- Deelnemer met recente psychiatrische stoornissen (bijvoorbeeld onvrijwillige ziekenhuisopname, geestelijke gezondheidsproblemen die geïnformeerde toestemming verhinderen of onmiddellijke medische interventie vereisen).
- Volwassene onder wettelijke bescherming (bijvoorbeeld voogdij, curatorschap of rechterlijke bescherming).
- Deelnemer kan geen geïnformeerde toestemming geven.
- Deelnemer spreekt niet vloeiend Frans en heeft geen vertrouwenspersoon om te helpen bij het begrip.
- Deelnemer die niet is aangesloten bij of valt onder een sociale zekerheidsstelsel.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Deelnemer weigert toestemming te geven nadat hij op de hoogte is gesteld.
- Deelnemer kan of kan geen toestemming geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: roker met COPD
Bronchiale biopsie uitgevoerd tijdens een geplande bronchiale fibroscopie als onderdeel van hun ziektemanagement.
|
Tijdens bronchiale fibroscopie worden 2 bronchiale biopsieën genomen
|
|
Actieve vergelijker: roker zonder COPD
Bronchiale biopsie uitgevoerd tijdens een geplande bronchiale fibroscopie als onderdeel van hun ziektemanagement.
|
Tijdens bronchiale fibroscopie worden 2 bronchiale biopsieën genomen
|
|
Actieve vergelijker: gezond niet-rokend onderwerp
Bronchiale biopsie uitgevoerd tijdens een geplande bronchiale fibroscopie als onderdeel van hun ziektemanagement.
|
Tijdens bronchiale fibroscopie worden 2 bronchiale biopsieën genomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het belangrijkste doel is om het herstelvermogen van het bronchiale epitheel van COPD-patiënten te evalueren met behulp van het gereconstitueerde bronchiale epitheelmodel in lucht/vloeistof-interfacecultuur en het iPS-model.
Tijdsspanne: Dag 1
|
Percentage herstel 24 uur na laesie van ALI-culturen versus dezelfde ALI-culturen "geënt met iPS".
Dit percentage wordt bepaald door het oppervlak van de cultuur dat na het krabben is gereconstrueerd, gedeeld door het aanvankelijk bekraste oppervlak.
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vergelijking van het percentage herstel van post-scratch-culturen in de aanwezigheid of afwezigheid van IPS tussen de 3 groepen
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Berekening van het reparatiepercentage na 48 uur, 72 uur en 7 dagen na kras.
Dit percentage wordt bepaald door de oppervlakte van de cultuur die na het krabben is herbouwd, gedeeld door de aanvankelijk bekraste oppervlakte.
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
Vergelijking van transepitheliale elektrische weerstanden tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Verificatie van de integriteit van het bronchiale epitheel verkregen door het meten van de transepitheliale elektrische weerstand.
(uitgedrukt als Ω/cm2 op elk tijdstip).
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
Bepaling van het aandeel GFP-gelabelde iPS-cellen versus inheemse cellen bij laesieherstel:
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Metingen van de celdichtheid (% GFP-cellen/totaal aantal cellen) door middel van microscopie op elk tijdstip
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
Fenotypering van inheemse en GFP+ iPS-populaties door immunofluorescentielabeling van verschillende celtypen (ciliaire cellen, slijmcellen, clubcellen, basale cellen)
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
immunofluorescentie zal worden gebruikt om de dichtheid van basale, knots-, trilharen- en caliciforme cellen te bepalen; de afgifte van belangrijke pro-inflammatoire cytokines die klassiek betrokken zijn bij COPD zal worden getest in het supernatant van deze culturen.
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
Vergelijking van het transcriptomische profiel voor elk celsubtype verkregen na het sorteren van inheemse cellen en GFP+ iPS-cellen door middel van flowcytometrie.
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Vergelijking van het transcriptoomprofiel door ANOVA-analyse van de 10 meest tot expressie gebrachte genen tussen natieve cellen en IPS-cellen.
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
Vergelijking van transcriptomisch profiel tussen niet-geënte en geënte ALI.
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Vergelijking van het transcriptoomprofiel door ANOVA-analyse van de 10 meest tot expressie gebrachte genen
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
|
trilhaarcel/caliciform-verhouding om te controleren of het deficiënte clubcelsubtype door deze techniek wordt hersteld
Tijdsspanne: Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
de verhouding trilhaarcel/caliciform
|
Dag 2, Dag 3 en dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL24_0012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .