Korzyści z naprawy nabłonka w POChP przez indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPS) (RepCOPDiPS)
Celem tego interwencyjnego, przekrojowego i patofizjologicznego badania eksperymentalnego jest ocena potencjału indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPS) pacjenta, zastosowanych przed etapem ponownego różnicowania, w umożliwieniu naprawy ex vivo uszkodzonego nabłonka u pacjentów z przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), palacze bez POChP i osoby niepalące.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- w celu oceny zdolności naprawczej nabłonka oskrzeli u pacjentów z POChP przy użyciu modelu nabłonka oskrzeli odtworzonego w hodowli na granicy faz powietrze/ciecz oraz modelu iPS.
- zdolności naprawy nabłonka w sytuacjach normalnych lub nieprawidłowych, jak również czas wymagany do tej naprawy oraz określenie udziału przeszczepionych komórek iPS w naprawie nabłonka u hodowanych osób kontrolnych, palaczy bez POChP i pacjentów z POChP.
Naukowcy porównają 3 grupy uczestników (pacjenci z POChP, palacze bez POChP i osoby niepalące bez POChP) pod kątem skuteczności naprawy nabłonka pomiędzy hodowlami ALI bez przeszczepu i hodowlami ALI ze przeszczepionymi komórkami iPS, aby ocenić ich udział w naprawie nabłonka.
Uczestnicy zostaną poddani fibroskopii oskrzeli (ze wskazań klinicznych) z dwiema dodatkowymi biopsjami specyficznymi dla badania.
Badania te mogą doprowadzić do przełomowych terapii POChP opartych na komórkach, co będzie miało długoterminowe implikacje dla terapii epigenetycznych i zastosowań in vivo.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawno zespołowi badawczemu udało się wykazać niedobór określonego podtypu komórek maczugowatych, które w POChP mają stać się rzęskami, co wyjaśniałoby odwrócenie proporcji komórek rzęskowych do komórek kaliciowatych, a tym samym powstawanie czopów śluzowych. zaangażowany w niedrożność oskrzeli.
iPS (indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste) stanowią ważny przełom biologiczny, który został nagrodzony Nagrodą Nobla. Mają tę zaletę, że są pluripotencjalne, zdolne do nieskończonego namnażania się, a tym samym różnicowania się w dowolny inny typ komórki, a nawet narządu, krótko mówiąc, embriogenezę. Naukowcy opracowali protokół różnicowania komórek iPS w nabłonek oskrzeli, co zakończyło się interesującym sukcesem. Te nabłonki odtworzone w interfejsie powietrze-ciecz (iALI) odtwarzają wszystkie cechy nabłonka in vivo, w szczególności przy obecności wszystkich podtypów komórek.
Zespół badawczy stawia hipotezę, że komórki iPS pacjenta użyte przed etapem ponownego różnicowania umożliwią naprawę ex vivo uszkodzonego nabłonka.
Oczekiwanymi wynikami tego projektu będzie walidacja modelu in vitro agresji komórek nabłonkowych w hodowlach na granicy faz powietrze-ciecz (ALI) oraz określenie wykonalności wysiewu komórek nabłonkowych pochodzących z iPS. Nabłonek ALI u pacjentów z POChP regenerowałby się lepiej lub nawet normalnie dzięki iPS.
Ostatecznie projekt ten może stanowić potencjalną terapię ukierunkowaną na epigenetykę, a dlaczego nie terapię komórkową.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Isabelle VACHIER, PhD
- Numer telefonu: +33 (0)467042020
- E-mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Ogólne kryteria włączenia
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
- Uczestnicy ze wskazaniem do bronchoskopii określonym przez pulmonologa (np. badanie kontrolne, badanie guzków, krwioplucie, kaszel, wytwarzanie plwociny, nawracające zapalenie oskrzeli lub diagnostyka różnicowa).
Kryteria włączenia do grupy 1: POChP
- Aktualni lub byli palacze (≥10 paczkolat).
- Zdiagnozowano POChP: FEV1/FVC < 0,7 (potwierdzone spirometrią dostępną w dokumentacji medycznej z ostatniego roku).
Kryteria włączenia do grupy 2: palacze bez POChP (n=10)
- Aktualni lub byli palacze (≥10 paczkolat).
- W ciągu ostatniego roku nie stwierdzono obturacyjnych zaburzeń wentylacji w badaniu klinicznym i/lub (FEV1/FVC > 0,7 i FEV1 > 70% wartości przewidywanych) potwierdzonych spirometrią.
Grupa 3 Kryteria włączenia: grupa kontrolna niepaląca (n=10)
- Osoby nigdy niepalące lub byli palacze, którzy rzucili palenie ponad 10 lat temu (<10 paczkolat).
- W ciągu ostatniego roku nie stwierdzono obturacyjnych zaburzeń wentylacji w badaniu klinicznym i/lub (FEV1/FVC > 0,7 i FEV1 > 70% wartości przewidywanych) potwierdzonych spirometrią.
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnik z rozległą chorobą nowotworową.
- Uczestnik z inną postępującą chorobą płuc (np. astmą, gruźlicą, śródmiąższową chorobą płuc, czynną lub niedawno przebytą infekcją płuc).
- Uczestnik zażywający nielegalne narkotyki lub alkohol.
- Osoba pozbawiona wolności (na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub w wyniku przymusowej hospitalizacji).
- Osoba aktualnie zapisana do innego badania naukowego z trwającym okresem wykluczenia.
- Uczestnik, który cierpiał na niedawne zaburzenia psychiczne (np. mimowolna hospitalizacja, schorzenia psychiczne uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody lub wymagające natychmiastowej interwencji medycznej).
- Osoba dorosła objęta ochroną prawną (np. kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową).
- Uczestnik nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Uczestnik nie włada biegle językiem francuskim i nie ma zaufanej osoby do pomocy w zrozumieniu.
- Uczestnik nieobjęty ani objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Uczestnik po otrzymaniu informacji odmawia wyrażenia zgody.
- Uczestnik nie może lub nie jest w stanie wyrazić zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: palacz, chory na POChP
Biopsja oskrzeli wykonywana podczas planowanej fibroskopii oskrzeli w ramach leczenia choroby.
|
Podczas fibroskopii oskrzeli zostaną pobrane 2 biopsje oskrzeli
|
|
Aktywny komparator: palacz bez POChP
Biopsja oskrzeli wykonywana podczas planowanej fibroskopii oskrzeli w ramach leczenia choroby.
|
Podczas fibroskopii oskrzeli zostaną pobrane 2 biopsje oskrzeli
|
|
Aktywny komparator: zdrowy, niepalący pacjent
Biopsja oskrzeli wykonywana podczas planowanej fibroskopii oskrzeli w ramach leczenia choroby.
|
Podczas fibroskopii oskrzeli zostaną pobrane 2 biopsje oskrzeli
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem jest ocena zdolności naprawczej nabłonka oskrzeli u pacjentów z POChP przy użyciu modelu odtworzonego nabłonka oskrzeli w hodowli na granicy faz powietrze/ciecz oraz modelu iPS.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Procent naprawy po 24 godzinach od uszkodzenia hodowli ALI w porównaniu z tymi samymi hodowlami ALI „przeszczepionymi iPS”.
Procent ten zostanie określony jako powierzchnia kultury zrekonstruowanej po zarysowaniu podzielona przez powierzchnię początkowo zarysowanej.
|
Dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
porównanie % naprawy kultur po zarysowaniu w obecności lub nieobecności IPS pomiędzy 3 grupami
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Obliczenie procentu naprawy po 48 godzinach, 72 godzinach i 7 dniach od zarysowania.
Procent ten zostanie określony jako powierzchnia kultury odbudowanej po zarysowaniu podzielona przez powierzchnię początkowo zarysowanej.
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
Porównanie przeznabłonkowych oporów elektrycznych pomiędzy grupami
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Weryfikacja integralności nabłonka oskrzeli uzyskana poprzez pomiar przeznabłonkowego oporu elektrycznego.
(wyrażony jako Ω/cm2 w każdym punkcie czasowym).
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
Określanie proporcji komórek iPS znakowanych GFP w porównaniu z komórkami natywnymi w naprawie uszkodzeń:
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Pomiary gęstości komórek (% komórek GFP/komórki ogółem) za pomocą mikroskopu w każdym punkcie czasowym
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
Fenotypowanie populacji natywnych i populacji iPS GFP+ poprzez znakowanie immunofluorescencyjne różnych typów komórek (komórki rzęskowe, komórki śluzowe, komórki klubowe, komórki podstawne)
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
immunofluorescencja zostanie wykorzystana do oceny gęstości komórek podstawnych, klubowych, rzęskowych i kaliciowatych; w supernatancie tych hodowli będzie oznaczane uwalnianie kluczowych cytokin prozapalnych, klasycznie związanych z POChP.
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
Porównanie profilu transkryptomicznego dla każdego podtypu komórki uzyskanego po sortowaniu komórek natywnych i komórek GFP+ iPS za pomocą cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Porównanie profilu transkryptomicznego za pomocą analizy ANOVA 10 genów o największej ekspresji pomiędzy komórkami natywnymi i komórkami IPS.
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
Porównanie profilu transkryptomicznego między nieszczepionym i przeszczepionym ALI.
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Porównanie profilu transkryptomicznego za pomocą analizy ANOVA 10 genów o największej ekspresji
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
|
stosunek komórek rzęskowych do kaliciowatych w celu sprawdzenia, czy za pomocą tej techniki przywracany jest wadliwy podtyp komórek maczugowatych
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
stosunek komórek rzęskowych do kalicowatych
|
Dzień 2, Dzień 3 i Dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL24_0012
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .