Avantages de la réparation épithéliale dans la BPCO par les cellules souches pluripotentes induites (iPS) (RepCOPDiPS)
Le but de cette étude expérimentale interventionnelle, transversale et physiopathologique est d'évaluer le potentiel des cellules souches pluripotentes induites (iPS) d'un patient, utilisées avant l'étape de re-différenciation, pour permettre la réparation ex vivo de l'épithélium lésé chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fumeurs sans BPCO et témoins non-fumeurs.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- évaluer la capacité de réparation de l'épithélium bronchique chez des sujets BPCO, en utilisant un modèle d'épithélium bronchique reconstitué en culture à interface air/liquide et le modèle iPS.
- capacités de réparation des épithéliums dans des situations normales ou aberrantes, ainsi que le temps nécessaire à cette réparation, et de déterminer l'implication des cellules iPS greffées dans la réparation des épithéliums chez des sujets témoins en culture, des fumeurs sans BPCO et des patients BPCO.
Les chercheurs compareront 3 groupes de participants (patients atteints de BPCO, fumeurs sans BPCO et non-fumeurs sans BPCO) pour l'efficacité de la réparation épithéliale entre les cultures ALI non greffées et les cultures ALI greffées avec des cellules iPS, afin d'évaluer leur contribution à la réparation épithéliale.
Les participants subiront une fibroscopie bronchique (pour indications cliniques) avec deux biopsies supplémentaires spécifiques à l'étude.
Cette recherche pourrait conduire à des percées dans les thérapies cellulaires pour la BPCO, avec des implications à long terme pour les traitements épigénétiques et les applications in vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, l'équipe de recherche a pu montrer qu'il existe un déficit en un sous-type particulier de cellules club destinées à devenir ciliées dans la BPCO, ce qui expliquerait l'inversion du rapport cellules ciliées/cellules caliciformes et donc la formation des bouchons muqueux. impliqué dans l’obstruction bronchiolaire.
Les iPS (cellules souches pluripotentes induites) représentent une avancée biologique majeure récompensée par un prix Nobel. Ils offrent l'avantage d'être pluripotents, capables de se multiplier à l'infini, et ainsi de se différencier en tout autre type cellulaire, voire en organe, bref, l'embryogenèse. Les chercheurs ont développé un protocole permettant de différencier les cellules iPS en épithéliums bronchiques, avec un succès intéressant. Ces épithéliums reconstitués dans une interface air-liquide (iALI) reproduisent toutes les caractéristiques des épithéliums in vivo, notamment avec la présence de tous les sous-types cellulaires.
L'équipe de recherche émet l'hypothèse que les cellules iPS d'un patient, utilisées avant l'étape de re-différenciation, permettront une réparation ex vivo de son épithélium endommagé.
Les résultats attendus de ce projet seront de valider le modèle in vitro d'agression des cellules épithéliales dans des cultures à interface air-liquide (ALI), et de déterminer la faisabilité de l'ensemencement de cellules épithéliales dérivées d'iPS. Les épithéliums ALI des patients BPCO se répareraient mieux, voire normalement, grâce à l'iPS.
A terme, ce projet pourrait être une potentielle thérapie ciblant l’épigénétique, et pourquoi pas une thérapie cellulaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Isabelle VACHIER, PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)467042020
- E-mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Lieux d'étude
-
-
Hérault
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Montpellier, Hérault, France, 34295
- Recrutement
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Contact:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères généraux d'inclusion
- Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus.
- Participants avec une indication de bronchoscopie déterminée par un pneumologue (par exemple, exploration de suivi, investigation de nodules, hémoptysie, toux, production d'expectorations, bronchite récurrente ou diagnostic différentiel).
Critères d'inclusion du groupe 1 : BPCO
- Fumeurs actuels ou anciens (≥10 paquets-années).
- Diagnostic de BPCO : VEMS/CVF < 0,7 (confirmé par spirométrie disponible dans le dossier médical de l'année écoulée).
Critères d'inclusion du groupe 2 : fumeurs sans BPCO (n = 10)
- Fumeurs actuels ou anciens (≥10 paquets-années).
- Aucun trouble ventilatoire obstructif identifié par l'examen clinique et/ou (VEMS/CVF > 0,7 et VEMS > 70 % des valeurs prédites) confirmé par spirométrie au cours de l'année écoulée.
Critères d'inclusion du groupe 3 : témoins non-fumeurs (n = 10)
- Jamais fumeurs ou anciens fumeurs ayant arrêté il y a plus de 10 ans (<10 paquets-années).
- Aucun trouble ventilatoire obstructif identifié par l'examen clinique et/ou (VEMS/CVF > 0,7 et VEMS > 70 % des valeurs prédites) confirmé par spirométrie au cours de l'année écoulée.
Critères d'exclusion :
- Participant atteint d'une maladie néoplasique étendue.
- Participant atteint d'une autre maladie pulmonaire évolutive (par exemple, asthme, tuberculose, maladie pulmonaire interstitielle, infection pulmonaire active ou récente).
- Participant consommant des drogues illicites ou de l'alcool.
- Personne privée de liberté (par décision judiciaire ou administrative, ou en hospitalisation d'office).
- Individu actuellement inscrit dans une autre étude de recherche avec une période d'exclusion en cours.
- Participant souffrant de troubles psychiatriques récents (par exemple, hospitalisation involontaire, problèmes de santé mentale empêchant un consentement éclairé ou nécessitant une intervention médicale immédiate).
- Adulte sous protection légale (par exemple, tutelle, curatelle ou protection judiciaire).
- Participant incapable de fournir un consentement éclairé.
- Participant ne parlant pas couramment le français et sans personne de confiance pour l'aider à la compréhension.
- Participant non affilié ou couvert par un système de sécurité sociale.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participant refusant de donner son consentement après avoir été informé.
- Participant incapable ou incapable d'exprimer son consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: fumeur atteint de BPCO
Biopsie bronchique réalisée lors d'une fibroscopie bronchique planifiée dans le cadre de la prise en charge de leur maladie.
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2 biopsies bronchiques seront réalisées lors de la fibroscopie bronchique
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Comparateur actif: fumeur sans BPCO
Biopsie bronchique réalisée lors d'une fibroscopie bronchique planifiée dans le cadre de la prise en charge de leur maladie.
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2 biopsies bronchiques seront réalisées lors de la fibroscopie bronchique
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Comparateur actif: sujet sain non fumeur
Biopsie bronchique réalisée lors d'une fibroscopie bronchique planifiée dans le cadre de la prise en charge de leur maladie.
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2 biopsies bronchiques seront réalisées lors de la fibroscopie bronchique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est d'évaluer la capacité de réparation de l'épithélium bronchique de sujets BPCO en utilisant le modèle d'épithélium bronchique reconstitué en culture à interface air/liquide et le modèle iPS.
Délai: Jour 1
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Pourcentage de réparation à 24 heures post-lésion des cultures ALI vs. les mêmes cultures ALI « greffées en iPS ».
Ce pourcentage sera déterminé par la surface de culture reconstruite après grattage divisée par la surface initialement grattée.
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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comparaison du % de réparation des cultures post-grattage en présence ou absence d'IPS entre les 3 groupes
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Calcul du pourcentage de réparation à 48 heures, 72 heures et à 7 jours post-scratch.
Ce pourcentage sera déterminé par la surface de culture reconstruite après grattage divisée par la surface initialement grattée.
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Comparaison des résistances électriques transépithéliales entre les groupes
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Vérification de l'intégrité de l'épithélium bronchique obtenue par mesure de la résistance électrique transépithéliale.
(exprimé en Ω/cm2 à chaque instant).
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Détermination de la proportion de cellules iPS marquées par GFP par rapport aux cellules natives dans la réparation des lésions :
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Mesures de densité cellulaire (% cellules GFP/cellules totales) par microscopie à chaque instant
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Phénotypage des populations iPS natives et GFP+ par marquage immunofluorescent de différents types cellulaires (cellules ciliées, cellules à mucus, cellules club, cellules basales)
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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l'immunofluorescence sera utilisée pour évaluer la densité des cellules basales, massues, ciliées et caliciformes ; la libération de cytokines proinflammatoires clés classiquement impliquées dans la BPCO sera dosée dans le surnageant de ces cultures.
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Comparaison du profil transcriptomique de chaque sous-type cellulaire obtenu après tri des cellules natives et des cellules GFP+ iPS par cytométrie en flux.
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Comparaison du profil transcriptomique par analyse ANOVA des 10 gènes les plus fortement exprimés entre cellules natives et cellules IPS.
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Comparaison du profil transcriptomique entre ALI non greffées et greffées.
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Comparaison du profil transcriptomique par analyse ANOVA des 10 gènes les plus fortement exprimés
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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rapport cellules ciliées/caliciformes pour vérifier si le sous-type de cellule club déficient est restauré par cette technique
Délai: Jour 2, Jour 3 et jour 7
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le rapport cellules ciliées/caliciformes
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Jour 2, Jour 3 et jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL24_0012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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