Fordeler med epitelreparasjon ved KOLS ved induserte pluripotente stamceller (iPS) (RepCOPDiPS)
Målet med denne intervensjonelle, tverrsnitts- og patofysiologiske eksperimentelle studien er å evaluere potensialet til en pasients induserte pluripotente stamceller (iPS), brukt før re-differensieringsstadiet, for å muliggjøre ex vivo reparasjon av det skadede epitelet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), røykere uten kols og ikke-røykere.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- å evaluere reparasjonskapasiteten til bronkial epitel hos KOLS-personer, ved å bruke en modell av bronkial epitel rekonstituert i luft/væske-grensesnittkultur og iPS-modellen.
- epitelreparasjonskapasitet i normale eller avvikende situasjoner, samt tiden som kreves for denne reparasjonen, og for å bestemme involveringen av podede iPS-celler i epitelreparasjon hos dyrkede kontrollpersoner, røykere uten KOLS og KOLS-pasienter.
Forskere vil sammenligne 3 grupper av deltakere (KOLS-pasienter, røykere uten KOLS og ikke-røykere uten KOLS) for epitelreparasjonseffekt mellom ikke-podede ALI-kulturer og ALI-kulturer podet med iPS-celler, for å vurdere deres bidrag til epitelreparasjon.
Deltakerne vil gjennomgå en bronkial fibroskopi (for kliniske indikasjoner) med ytterligere to biopsier spesifikke for studien.
Denne forskningen kan føre til gjennombrudd i cellebaserte terapier for KOLS, med langsiktige implikasjoner for epigenetiske behandlinger og in vivo-applikasjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nylig var forskerteamet i stand til å vise at det er en mangel på en spesiell undertype av klubbceller som er bestemt til å bli ciliert i KOLS, noe som vil forklare inversjonen av ciliated cell/caliciform cell ratio og derfor i dannelsen av slimete propper involvert i bronkiolar obstruksjon.
iPS (induserte pluripotente stamceller) representerer et stort biologisk gjennombrudd som har blitt tildelt en Nobelpris. De tilbyr fordelen av å være pluripotente, i stand til å formere seg i det uendelige, og dermed differensiere til en hvilken som helst annen celletype, eller til og med organ, kort sagt, embryogenese. Forskere har utviklet en protokoll for å differensiere iPS-celler til bronkial epitel, med interessant suksess. Disse epitelene rekonstituert i et luft-væske-grensesnitt (iALI) reproduserer alle egenskapene til epitel in vivo, spesielt med tilstedeværelsen av alle celleundertyper.
Forskerteamet antar at en pasients iPS-celler, brukt før re-differensieringsstadiet, vil muliggjøre ex vivo-reparasjon av hans skadede epitel.
De forventede resultatene av dette prosjektet vil være å validere in vitro-modellen for epitelcelleaggression i luft-væske-grensesnitt (ALI) kulturer, og å bestemme gjennomførbarheten av å så iPS-avledede epitelceller. ALI-epitel fra KOLS-pasienter ville reparere seg bedre eller til og med normalt takket være iPS.
Til syvende og sist kan dette prosjektet være en potensiell terapi rettet mot epigenetikk, og hvorfor ikke en celleterapi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Isabelle VACHIER, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)467042020
- E-post: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34295
- Rekruttering
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-post: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Generelle inkluderingskriterier
- Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 år eller eldre.
- Deltakere med en bronkoskopi-indikasjon bestemt av en lungelege (f.eks. oppfølgingsundersøkelse, knuteundersøkelse, hemoptyse, hoste, oppspyttproduksjon, tilbakevendende bronkitt eller differensialdiagnose).
Gruppe 1 Inklusjonskriterier: KOLS
- Nåværende eller tidligere røykere (≥10 pakkeår).
- Diagnostisert med KOLS: FEV1/FVC < 0,7 (bekreftet med spirometri tilgjengelig i den medisinske filen i løpet av det siste året).
Gruppe 2 Inkluderingskriterier: Røykere uten KOLS (n=10)
- Nåværende eller tidligere røykere (≥10 pakkeår).
- Ingen obstruktiv ventilasjonslidelse identifisert ved klinisk undersøkelse og/eller (FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 70 % av predikerte verdier) bekreftet ved spirometri i løpet av det siste året.
Gruppe 3 Inkluderingskriterier: Ikke-røykerkontroller (n=10)
- Aldri-røykere eller tidligere røykere som sluttet for mer enn 10 år siden (<10 pakkeår).
- Ingen obstruktiv ventilasjonslidelse identifisert ved klinisk undersøkelse og/eller (FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 70 % av predikerte verdier) bekreftet ved spirometri i løpet av det siste året.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker med omfattende neoplastisk sykdom.
- Deltaker med en annen progressiv lungetilstand (f.eks. astma, tuberkulose, interstitiell lungesykdom, aktiv eller nylig lungeinfeksjon).
- Deltaker som bruker ulovlige rusmidler eller alkohol.
- Person berøvet friheten (ved rettslig eller administrativ beslutning, eller under ufrivillig sykehusinnleggelse).
- Person som for tiden er registrert i en annen forskningsstudie med en pågående ekskluderingsperiode.
- Deltaker med nylige psykiatriske lidelser (f.eks. ufrivillig sykehusinnleggelse, psykiske tilstander som hindrer informert samtykke, eller krever umiddelbar medisinsk intervensjon).
- Voksen under juridisk beskyttelse (f.eks. vergemål, kuratorskap eller rettslig beskyttelse).
- Deltaker kan ikke gi informert samtykke.
- Deltaker som ikke snakker flytende fransk og uten en betrodd person til å hjelpe med forståelse.
- Deltaker som ikke er tilknyttet eller dekket av et trygdesystem.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltaker som nekter å gi samtykke etter å ha blitt informert.
- Deltaker ute av stand til å uttrykke samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: røyker med KOLS
Bronkial biopsi utført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del av deres sykdomsbehandling.
|
2 bronkialbiopsier vil bli tatt under bronkial fibroskopi
|
|
Aktiv komparator: røyker uten KOLS
Bronkial biopsi utført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del av deres sykdomsbehandling.
|
2 bronkialbiopsier vil bli tatt under bronkial fibroskopi
|
|
Aktiv komparator: sunn røykfri person
Bronkial biopsi utført under en planlagt bronkial fibroskopi som en del av deres sykdomsbehandling.
|
2 bronkialbiopsier vil bli tatt under bronkial fibroskopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet er å evaluere reparasjonskapasiteten til bronkialepitelet til KOLS-personer ved å bruke den rekonstituerte bronkiale epitelmodellen i luft/væske-grensesnittkultur og iPS-modellen.
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandel av reparasjon 24 timer etter lesjon av ALI-kulturer vs. de samme ALI-kulturene "podet med iPS".
Denne prosentandelen vil bli bestemt av overflatearealet til kulturen rekonstruert etter riping delt på overflatearealet som opprinnelig ble ripet.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenligning av % reparasjon av post-skrapekulturer i nærvær eller fravær av IPS mellom de 3 gruppene
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Beregning av prosentandel av reparasjon 48 timer, 72 timer og 7 dager etter ripe.
Denne prosentandelen vil bli bestemt av overflatearealet til kulturen som gjenoppbygges etter riping delt på overflatearealet som opprinnelig ble ripet opp.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning av transepiteliale elektriske motstander mellom grupper
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Verifikasjon av integriteten til bronkialepitelet oppnådd ved å måle den transepiteliale elektriske motstanden.
(uttrykt som Ω/cm2 på hvert tidspunkt).
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Bestemme andelen av GFP-merkede iPS-celler vs. opprinnelige celler i lesjonsreparasjon:
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Celletetthetsmålinger (% GFP-celler/totale celler) ved mikroskopi på hvert tidspunkt
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Fenotyping av native og GFP+ iPS-populasjoner ved immunofluorescerende merking av forskjellige celletyper (cilierte celler, slimceller, klubbceller, basalceller)
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
immunfluorescens vil bli brukt til å vurdere tettheten av basal-, klubb-, cilierte og caliciforme celler; frigjøringen av viktige proinflammatoriske cytokiner som er klassisk implisert i KOLS vil bli analysert i supernatanten til disse kulturene.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning av den transkriptomiske profilen for hver cellesubtype oppnådd etter sortering av native celler og GFP+ iPS-celler ved flowcytometri.
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Sammenligning av den transkriptomiske profilen ved ANOVA-analyse av de 10 mest uttrykte genene mellom native celler og IPS-celler.
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
Sammenligning av transkriptomisk profil mellom upodet og podet ALI.
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Sammenligning av den transkriptomiske profilen ved ANOVA-analyse av de 10 mest uttrykte genene
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
|
ciliert celle/caliciform-forhold for å sjekke om den mangelfulle klubbcelle-subtypen gjenopprettes med denne teknikken
Tidsramme: Dag 2, dag 3 og dag 7
|
forholdet ciliated celle/caliciform
|
Dag 2, dag 3 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL24_0012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .