Vorteile der Epithelreparatur bei COPD durch induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) (RepCOPDiPS)
Das Ziel dieser interventionellen, querschnittlichen und pathophysiologischen experimentellen Studie besteht darin, das Potenzial der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) eines Patienten zu bewerten, die vor der Redifferenzierungsphase verwendet werden, um eine Ex-vivo-Reparatur des verletzten Epithels bei Patienten mit zu ermöglichen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Raucher ohne COPD und Nichtraucherkontrollen.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- um die Reparaturkapazität des Bronchialepithels bei COPD-Patienten zu bewerten, unter Verwendung eines Modells von Bronchialepithel, das in einer Luft/Flüssigkeits-Grenzflächenkultur rekonstituiert wurde, und des iPS-Modells.
- Epithelreparaturkapazitäten in normalen oder abweichenden Situationen sowie die für diese Reparatur erforderliche Zeit und um die Beteiligung transplantierter iPS-Zellen an der Epithelreparatur bei kultivierten Kontrollpersonen, Rauchern ohne COPD und COPD-Patienten zu bestimmen.
Die Forscher werden drei Teilnehmergruppen (COPD-Patienten, Raucher ohne COPD und Nichtraucher ohne COPD) hinsichtlich der Wirksamkeit der Epithelreparatur zwischen nicht transplantierten ALI-Kulturen und mit iPS-Zellen transplantierten ALI-Kulturen vergleichen, um ihren Beitrag zur Epithelreparatur zu bewerten.
Die Teilnehmer werden einer Bronchialfibroskopie (für klinische Indikationen) mit zwei zusätzlichen studienspezifischen Biopsien unterzogen.
Diese Forschung könnte zu Durchbrüchen bei zellbasierten COPD-Therapien führen, mit langfristigen Auswirkungen auf epigenetische Behandlungen und In-vivo-Anwendungen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kürzlich konnte das Forschungsteam zeigen, dass es einen Mangel an einem bestimmten Subtyp von Keulenzellen gibt, die bei COPD zur Flimmerzellenbildung bestimmt sind, was die Umkehrung des Verhältnisses von Flimmerzellen zu Kaliziformenzellen und damit die Bildung von Schleimpfropfen erklären würde an bronchiolärer Obstruktion beteiligt.
iPS (induzierte pluripotente Stammzellen) stellen einen großen biologischen Durchbruch dar, der mit einem Nobelpreis ausgezeichnet wurde. Sie bieten den Vorteil, pluripotent zu sein, sich endlos zu vermehren und sich somit in jeden anderen Zelltyp oder sogar jedes Organ, kurz Embryogenese, zu differenzieren. Forscher haben mit interessantem Erfolg ein Protokoll zur Differenzierung von iPS-Zellen in Bronchialepithelien entwickelt. Diese in einer Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche (iALI) wiederhergestellten Epithelien reproduzieren alle Eigenschaften von Epithelien in vivo, insbesondere bei Vorhandensein aller Zellsubtypen.
Das Forschungsteam geht davon aus, dass die iPS-Zellen eines Patienten, die vor der Redifferenzierungsphase verwendet werden, eine Ex-vivo-Reparatur seines beschädigten Epithels ermöglichen.
Die erwarteten Ergebnisse dieses Projekts werden darin bestehen, das In-vitro-Modell der Epithelzellaggression in ALI-Kulturen (Air-Liquid Interface) zu validieren und die Machbarkeit der Aussaat von iPS-abgeleiteten Epithelzellen zu bestimmen. ALI-Epithelien von COPD-Patienten würden sich dank iPS besser oder sogar normal reparieren.
Letztendlich könnte dieses Projekt eine potenzielle Therapie sein, die auf die Epigenetik abzielt, und warum nicht auch eine Zelltherapie?
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Isabelle VACHIER, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)467042020
- E-Mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Studienorte
-
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Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankreich, 34295
- Rekrutierung
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-Mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Allgemeine Einschlusskriterien
- Männliche und weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
- Teilnehmer mit einer von einem Pneumologen festgestellten Bronchoskopie-Indikation (z. B. Nachuntersuchung, Knötchenuntersuchung, Hämoptyse, Husten, Sputumproduktion, rezidivierende Bronchitis oder Differentialdiagnose).
Einschlusskriterien der Gruppe 1: COPD
- Aktuelle oder ehemalige Raucher (≥10 Packungsjahre).
- Diagnose einer COPD: FEV1/FVC < 0,7 (bestätigt durch Spirometrie, die in der Krankenakte des letzten Jahres verfügbar ist).
Einschlusskriterien für Gruppe 2: Raucher ohne COPD (n=10)
- Aktuelle oder ehemalige Raucher (≥10 Packungsjahre).
- Im letzten Jahr wurde keine obstruktive Atemstörung durch klinische Untersuchung festgestellt und/oder (FEV1/FVC > 0,7 und FEV1 > 70 % der vorhergesagten Werte) durch Spirometrie bestätigt.
Einschlusskriterien für Gruppe 3: Nichtraucherkontrollen (n=10)
- Niemalsraucher oder ehemalige Raucher, die vor mehr als 10 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben (<10 Packungsjahre).
- Im letzten Jahr wurde keine obstruktive Atemstörung durch klinische Untersuchung festgestellt und/oder (FEV1/FVC > 0,7 und FEV1 > 70 % der vorhergesagten Werte) durch Spirometrie bestätigt.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit ausgedehnter neoplastischer Erkrankung.
- Teilnehmer mit einer anderen fortschreitenden Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Tuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung, aktive oder kürzlich aufgetretene Lungeninfektion).
- Teilnehmer konsumiert illegale Drogen oder Alkohol.
- Person, der die Freiheit entzogen wurde (durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung oder im Rahmen einer unfreiwilligen Krankenhauseinweisung).
- Person, die derzeit an einer anderen Forschungsstudie mit laufender Ausschlussfrist teilnimmt.
- Teilnehmer mit kürzlich aufgetretenen psychiatrischen Störungen (z. B. unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt, psychische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern oder sofortige medizinische Intervention erfordern).
- Erwachsener unter Rechtsschutz (z. B. Vormundschaft, Vormundschaft oder gerichtlicher Schutz).
- Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, seine Einverständniserklärung abzugeben.
- Der Teilnehmer spricht nicht fließend Französisch und hat keine vertrauenswürdige Person, die ihm beim Verstehen hilft.
- Teilnehmer, der keinem Sozialversicherungssystem angehört oder durch dieses abgesichert ist.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Teilnehmer verweigert nach Aufklärung seine Einwilligung.
- Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder nicht in der Lage, seine Einwilligung zu äußern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Raucher mit COPD
Eine Bronchialbiopsie wurde im Rahmen einer geplanten Bronchialfibroskopie im Rahmen ihrer Krankheitsbehandlung durchgeführt.
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Im Rahmen der Bronchialfibroskopie werden 2 Bronchialbiopsien entnommen
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Aktiver Komparator: Raucher ohne COPD
Eine Bronchialbiopsie wurde im Rahmen einer geplanten Bronchialfibroskopie im Rahmen ihrer Krankheitsbehandlung durchgeführt.
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Im Rahmen der Bronchialfibroskopie werden 2 Bronchialbiopsien entnommen
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Aktiver Komparator: gesundes Nichtrauchersubjekt
Eine Bronchialbiopsie wurde im Rahmen einer geplanten Bronchialfibroskopie im Rahmen ihrer Krankheitsbehandlung durchgeführt.
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Im Rahmen der Bronchialfibroskopie werden 2 Bronchialbiopsien entnommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Hauptziel besteht darin, die Reparaturkapazität des Bronchialepithels von COPD-Patienten mithilfe des Modells des rekonstituierten Bronchialepithels in einer Luft/Flüssigkeits-Grenzflächenkultur und des iPS-Modells zu bewerten.
Zeitfenster: Tag 1
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Prozentsatz der Reparatur 24 Stunden nach der Läsion von ALI-Kulturen im Vergleich zu denselben ALI-Kulturen, die „mit iPS transplantiert“ wurden.
Dieser Prozentsatz wird durch die nach dem Kratzen rekonstruierte Oberfläche der Kultur dividiert durch die ursprünglich geritzte Oberfläche bestimmt.
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der prozentualen Reparatur von Post-Scratch-Kulturen in Gegenwart oder Abwesenheit von IPS zwischen den drei Gruppen
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Berechnung des Prozentsatzes der Reparatur 48 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach dem Kratzer.
Dieser Prozentsatz wird durch die nach dem Kratzen wieder aufgebaute Oberfläche der Kultur dividiert durch die ursprünglich gekratzte Oberfläche bestimmt.
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Vergleich der transepithelialen elektrischen Widerstände zwischen Gruppen
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Überprüfung der Integrität des Bronchialepithels durch Messung des transepithelialen elektrischen Widerstands.
(ausgedrückt als Ω/cm2 zu jedem Zeitpunkt).
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Bestimmung des Anteils von GFP-markierten iPS-Zellen im Vergleich zu nativen Zellen bei der Läsionsreparatur:
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Zelldichtemessungen (% GFP-Zellen/Gesamtzellen) durch Mikroskopie zu jedem Zeitpunkt
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Phänotypisierung von nativen und GFP+ iPS-Populationen durch Immunfluoreszenzmarkierung verschiedener Zelltypen (Zilienzellen, Schleimzellen, Keulenzellen, Basalzellen)
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Immunfluoreszenz wird verwendet, um die Dichte von Basal-, Keulen-, Flimmer- und Caliciformenzellen zu bestimmen. Die Freisetzung wichtiger proinflammatorischer Zytokine, die klassischerweise mit COPD in Zusammenhang stehen, wird im Überstand dieser Kulturen untersucht.
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Vergleich des transkriptomischen Profils für jeden Zellsubtyp, erhalten nach Sortierung nativer Zellen und GFP+-iPS-Zellen mittels Durchflusszytometrie.
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Vergleich des transkriptomischen Profils durch ANOVA-Analyse der 10 am stärksten exprimierten Gene zwischen nativen Zellen und IPS-Zellen.
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Vergleich des transkriptomischen Profils zwischen nicht transplantiertem und transplantiertem ALI.
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Vergleich des transkriptomischen Profils durch ANOVA-Analyse der 10 am stärksten exprimierten Gene
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Flimmerzellen/Keulenzellen-Verhältnis, um zu überprüfen, ob der defiziente Keulenzell-Subtyp durch diese Technik wiederhergestellt wird
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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das Verhältnis von Flimmerzellen zu Caliciformen
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Tag 2, Tag 3 und Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- RECHMPL24_0012
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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