GABA摂取による下痢型過敏性腸症候群の生活の質

理論的根拠: 内臓痛は、世界人口の約 25% が罹患している深刻な痛みです。腹痛は最も一般的な胃腸の問題であり、高い割合の青年、特に女性が経験します（Morales-Soto and Gulbransen、2018）。 これは、炎症性腸疾患（IBD）などの長期にわたる炎症過程の結果である可能性がありますが、多くの患者では、陰性の診断検査結果が過敏性腸症候群（IBS）の診断につながります（Giamberardino et al.、2010）。

腹痛は、胃腸管を支配する一次感覚ニューロンの過敏症から始まり、その後中枢神経系（CNS）に達する変化による、IBDの一般的な症状です（Srinath et al., 2012）。 患者の20%〜50%が臨床的寛解段階で腹痛を訴えるため、炎症はIBDの影響を受けた患者の痛みの知覚の変化を完全には説明していないようである(Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012)。 IBSは、慢性/再発性の腹痛または腹部不快感の存在を特徴とする機能性腸疾患であり、排便習慣の変化とその結果としての排便回数および形態の異常を伴います（Portincasa et al., 2017）。 IBS の病因は、消化器の運動性と分泌の変化、内臓過敏症、腸内分泌と免疫系の異常、遺伝的要因、感染、腸内微生物叢の変化、炎症が IBS に関与している可能性があるという証拠がいくつかあるにもかかわらず、部分的にしか理解されていません。この機能性疾患。 (Bellini M et al.、2014)。 患者は、下痢型（IBS-D）、便秘型 IBS-C）、または両方を有する（IBS-M）として分類される場合があります（Khan et al., 2017）（Lacy BE, 2016）。 これに関連して、慢性内臓痛を軽減できる有効な治療法を見つけることは、患者の生活の質を向上させるための重要な医学的ニーズを表しています。 残念ながら、内臓痛を治療するための現在の治療法は腹部症状に対してほとんど効果がなく、望ましくない重篤な副作用を引き起こす可能性があります(Catanzaro et al., 2015)。 この点において、疼痛管理は依然として不十分であるため、効果的な治療法の開発に対する需要が高まっています。 内臓痛が炎症過程 (Cervero, 2014) だけでなく、腸管バリアや免疫反応の変化 (Carabotti et al., 2015) にも関連していることを考慮すると、この製品は炎症と免疫反応を間接的に制御することで腸粘膜を保護することができます。同時に免疫反応を調節することが答えになる可能性があります。 これに関して、ガンマアミノ酪酸（GABA）は消化レベルで多くの有益な効果を発揮することが知られています。 例えば、GABA はサイトカイン産生を調節することにより、炎症プロセス中に保護的な役割を果たします (Gros et al., 2021)。 さらに、GABAを含む製品は腸上皮バリアを強化し、免疫炎症反応を調節することが証明されています（Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020）。

目的: 第一に、GABA 栄養補助食品を摂取している IBS-D 患者の生活の質の変化を評価すること。 二次: GABA 栄養補助食品を摂取している IBS-D 患者における腹部不快感の変化の評価。 GABA 栄養補助食品を摂取している IBS-D 患者における全体的な症状スコアの評価。 GABA サプリメントを摂取している患者における IBS-D の心理的影響の自己評価。 GABA栄養補助食品を摂取しているIBS-D患者における腸内微生物叢の変化。 GABA サプリメントを摂取している IBS-D 患者の上皮バリア障害の評価。 GABA サプリメントを摂取している IBS-D 患者における全身性炎症の評価。

治験製品、用量、および投与方法: レジメン A: EIRENE® (GABA および Melissa 公式を含む) 栄養補助食品表 530 mg、1 錠を 1 日 3 回。 レジメン B: プラセボ (微結晶セルロース、米ぬか、ビターココアパウダー) テーブル 530 mg、1 錠を 1 日 3 回。

方法論：これは、単中心、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、2期間クロスオーバー研究であり、治療薬を服用している患者の生活の質、腹部症状、腸内細菌叢、腸管透過性、全身性炎症の変化を調査します。 GABAベースの栄養補助食品。 患者は、各治療期間（レジメン A およびレジメン B）の前後に、臨床アンケート、体重計、血液検査、便検査を通じて評価されます。

以下のアンケートが実施されます。

• 短編36
• 腹部不快感を表す 11 ポイントの視覚的アナログスケール
• 病院の不安とうつ病のスケール
• ブリストル便スケール

血液サンプルに対して次の評価が実行されます。

• 全身炎症を評価するための TNF-α、IL-1β、C 反応性タンパク質、および IL-10 レベル
• 腸上皮バリア障害を評価するためのリポ多糖結合タンパク質 (LBP)。
• 安全のための血液検査（グルコース、BUN、AST、ALT、ビリルビン、ALP、クレアチニン、血球数と式、血小板、Na、K、Ca）

便サンプルに対して次の評価が実行されます。

• 糞便カルプロテクチン
• 糞便マイクロバイオーム分析

参加基準: 年齢 > 18 歳、≦ 75; Rome IV 基準による IBS-D の陽性診断。男性と女性の両方。適切な場合は常に、関連する追加のスクリーニングまたは相談が陰性であること。警告症状がある場合は結腸内視鏡検査（例、結腸内視鏡検査） 直腸出血、仮性下痢。 患者の年齢が50歳以上の場合、5年以内の結腸内視鏡検査が必須です）。署名されたインフォームドコンセントフォームによって確認された、臨床研究に参加できること。研究プロトコルに準拠する能力。患者が研究計画の手順に苦情を申し立てる能力。研究期間中に妊娠しないために1回または2回の避妊方法を使用することを決定した被験者。

除外基準：Rome IV基準に従ったIBS-C、IBS-MおよびIBS-Uの患者。関連する器質的疾患、全身性疾患、代謝疾患（特に心臓、腎臓、神経、精神疾患、腫瘍、内分泌疾患、代謝疾患、肝臓疾患の重大な病歴）の存在、または臨床的に重要とみなされる異常な検査値。セリアック病、食物アレルギーまたは炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、憩室疾患、感染性大腸炎、虚血性大腸炎、顕微鏡的大腸炎）を含む腸器質疾患の確認。以前の大規模な腹部手術。あらゆる種類の活動性悪性腫瘍、または悪性腫瘍の病歴（外科的に切除された他の悪性腫瘍の病歴があり、研究登録前の少なくとも5年間再発の証拠がない患者も許容されます）。治療開始前の15日間のプレバイオティクスまたはプロバイオティクス、局所および/または全身抗生物質および運動促進療法の使用。接触性下剤の体系的/頻繁な使用。妊娠中または授乳中の女性。効果的な避妊方法がなくても妊娠する可能性のある女性。プロトコルに準拠できない。過去30日以内に治験薬による治療;最近のアルコール乱用または薬物中毒の経歴または疑い。ローマ IV 機能性胃腸障害に対する心理社会的警報アンケートでの赤旗または白旗の存在。