Qualité de vie dans le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique prenant du GABA

Justification : La douleur viscérale représente une forme de douleur grave qui touche environ 25 % de la population mondiale ; les douleurs abdominales sont le problème gastro-intestinal le plus courant, rencontrées chez un pourcentage élevé d'adolescents, surtout chez les femmes (Morales-Soto et Gulbransen, 2018). Cela peut être le résultat de processus inflammatoires prolongés, comme dans les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), mais chez de nombreux patients, des résultats de tests de diagnostic négatifs conduisent au diagnostic du syndrome du côlon irritable (SCI) (Giamberardino et al., 2010).

La douleur abdominale est une manifestation courante des MII, en raison de changements qui commencent par une hypersensibilité des neurones sensoriels primaires, qui innervent le tractus gastro-intestinal, et atteignent ensuite le système nerveux central (SNC) (Srinath et al., 2012). L'inflammation ne semble pas expliquer complètement l'altération de la perception de la douleur chez les patients atteints de MII, puisque 20 à 50 % des patients se plaignent de douleurs abdominales au stade de la rémission clinique (Minderhoud et al., 2004 ; Srinath et al., 2012). Le SCI est un trouble fonctionnel intestinal caractérisé par la présence de douleurs ou d'inconforts abdominaux chroniques/récurrents, avec des habitudes intestinales altérées et des anomalies conséquentes dans la fréquence et la forme des selles (Portincasa et al., 2017). La pathogenèse du SCI n'est que partiellement comprise, même s'il existe des preuves selon lesquelles des modifications de la motilité et de la sécrétion digestives, une hypersensibilité viscérale, des anomalies des systèmes entéroendocrinien et immunitaire, des facteurs génétiques, des infections, des altérations du microbiote intestinal et de l'inflammation pourraient jouer un rôle dans cette maladie fonctionnelle. (Bellini M et al., 2014). Les patients peuvent être classés comme étant à prédominance diarrhéique (SCI-D), à prédominance de constipation-C) ou comme souffrant des deux (SCI-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). Dans ce contexte, trouver des thérapies valides capables de soulager la douleur viscérale chronique représente un besoin médical important pour améliorer la qualité de vie des patients. Malheureusement, les traitements actuels pour traiter la douleur viscérale offrent peu de bénéfices pour les symptômes abdominaux et peuvent produire des effets secondaires indésirables et graves (Catanzaro et al., 2015). À cet égard, la gestion de la douleur reste insatisfaisante, d’où une demande croissante pour le développement de traitements efficaces. Considérant que la douleur viscérale a été liée à des processus inflammatoires (Cervero, 2014), ainsi qu'à des altérations de la barrière entérique et de la réponse immunitaire (Carabotti et al., 2015), un produit capable de protéger la muqueuse intestinale en contrôlant indirectement l'inflammation et en même temps, la réponse pourrait être la modulation de la réponse immunitaire. À cet égard, l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) est connu pour exercer de nombreux effets bénéfiques au niveau digestif. Par exemple, le GABA a un rôle protecteur lors des processus inflammatoires en modulant la production de cytokines (Gros et al., 2021). De plus, il a été prouvé que les produits contenant du GABA renforcent la barrière épithéliale intestinale et modulent la réponse immuno-inflammatoire (Sokovic et al., 2019 ; Cataldo et al., 2020).

Objectifs : Primaire : évaluer les changements dans la qualité de vie des patients atteints du SCI-D prenant le complément alimentaire GABA. Secondaire : évaluation des modifications de l'inconfort abdominal chez les patients atteints du SCI-D prenant un complément alimentaire GABA ; évaluation du score global des symptômes chez les patients atteints du SCI-D prenant un complément alimentaire GABA ; auto-évaluation de l'impact psychologique du SCI-D chez les patients prenant un complément alimentaire GABA ; modifications du microbiote intestinal chez les patients atteints du SII-D prenant un complément alimentaire GABA ; évaluation de l'altération de la barrière épithéliale chez les patients atteints du SCI-D prenant un complément alimentaire GABA ; évaluation de l'inflammation systémique chez les patients IBS-D prenant un complément alimentaire GABA.

Produit expérimental, dose et mode d'administration : Régime A : EIRENE® (contenant des agents GABA et Melissa) complément alimentaire table 530 mg, 1 comprimé trois fois par jour. Régime B : placebo (cellulose microcristalline, son de riz, poudre de cacao amer) tableau 530 mg, 1 comprimé trois fois par jour.

Méthodologie : Il s'agit d'une étude croisée monocentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, sur 2 périodes, examinant les changements dans la qualité de vie, les symptômes abdominaux, le microbiote intestinal, la perméabilité intestinale, l'inflammation systémique chez les patients prenant un Complément alimentaire à base de GABA. Les patients seront évalués avant et après chaque période de traitement (régime A et régime B) au moyen de questionnaires et d'échelles cliniques, d'analyses sanguines et de selles.

Les questionnaires suivants seront administrés :

• Forme courte 36
• Échelle visuelle analogique de 11 points pour l'inconfort abdominal
• Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital
• Balance de tabouret Bristol

Les évaluations suivantes seront effectuées sur des échantillons de sang :

• Niveaux de TNF-alfa, d'IL-1β, de protéine C-réactive et d'IL-10 pour évaluer l'inflammation systémique
• Protéine de liaison au lymphopolisaccharide (LBP) pour évaluer la déficience de la barrière épithéliale intestinale.
• Tests sanguins de sécurité (glucose, BUN, AST, ALT, bilirubine, ALP, créatinine, formule sanguine et formule, plaquettes, Na, K, Ca)

Les évaluations suivantes seront effectuées sur des échantillons de selles :

• Calprotectine fécale
• Analyse du microbiome fécal

Critères d'intégration : Âge > 18 ans et ≤ 75 ; un diagnostic positif d'IBS-D selon les critères de Rome IV ; les hommes et les femmes ; examen ou consultation supplémentaire pertinent négatif, le cas échéant ; coloscopie s'il y a des symptômes d'alarme (par ex. Saignement rectal, pseudodiarrhée. Si l'âge des patients est > ou = 50 ans, une coloscopie dans les 5 ans est obligatoire) ; disponibilité pour participer à l'étude clinique, confirmée par le formulaire de consentement éclairé signé ; capacité à se conformer au protocole de l'étude ; la capacité des patients à se plaindre des procédures du protocole d'étude ; les sujets qui décident d'utiliser des méthodes contraceptives simples ou doubles ne pas concevoir pendant la période d'étude.

Critères d'exclusion : patients atteints d'IBS-C, IBS-M et IBS-U selon les critères de Rome IV ; présence de toute maladie organique, systémique ou métabolique pertinente (en particulier des antécédents importants de maladie cardiaque, rénale, neurologique, psychiatrique, oncologique, endocrinologique, métabolique ou hépatique), ou de valeurs de laboratoire anormales qui seront jugées cliniquement significatives ; maladies organiques intestinales avérées, y compris la maladie coeliaque, les allergies alimentaires ou les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie diverticulaire, colite infectieuse, colite ischémique, colite microscopique) ; chirurgie abdominale majeure antérieure ; tumeur maligne active de tout type ou antécédents de tumeur maligne (les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes qui ont été enlevées chirurgicalement et qui ne présentent aucun signe de récidive pendant au moins cinq ans avant l'inscription à l'étude sont également acceptables) ; utilisation de -pré ou probiotiques, antibiotiques topiques et/ou systémiques et thérapie prokinétique pendant les 15 jours précédant le début du traitement ; utilisation systématique/fréquente de laxatifs de contact ; femme enceinte ou allaitante ; les femmes en âge de procréer en l’absence de méthodes contraceptives efficaces ; incapacité à se conformer au protocole ; traitement avec tout médicament expérimental au cours des 30 jours précédents ; antécédents récents ou suspicion d'abus d'alcool ou de toxicomanie ; présence de drapeaux rouges ou blancs au questionnaire d'alarme psychosociale Rome IV pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels.