Jakość życia w zespole jelita drażliwego z dominującą biegunką przy stosowaniu GABA

Uzasadnienie: Ból trzewny to poważna postać bólu, która dotyka około 25% światowej populacji; Ból brzucha jest najczęstszym problemem żołądkowo-jelitowym, spotykanym u dużego odsetka nastolatków, przede wszystkim u kobiet (Morales-Soto i Gulbransen, 2018). Może być skutkiem przedłużających się procesów zapalnych, np. w chorobach zapalnych jelit (IBD), jednak u wielu pacjentów negatywne wyniki badań diagnostycznych prowadzą do rozpoznania zespołu jelita drażliwego (IBS) (Giamberardino i wsp., 2010).

Ból brzucha jest częstym objawem IBD, ze względu na zmiany rozpoczynające się od nadwrażliwości pierwotnych neuronów czuciowych unerwiających przewód pokarmowy, a następnie docierające do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (Srinath i in., 2012). Zapalenie nie wydaje się całkowicie wyjaśniać zmienionego odczuwania bólu u pacjentów dotkniętych IBD, ponieważ 20–50% pacjentów skarży się na ból brzucha w fazie remisji klinicznej (Minderhoud i in., 2004; Srinath i in., 2012). IBS to funkcjonalne zaburzenie jelit charakteryzujące się występowaniem przewlekłego/nawracającego bólu brzucha lub dyskomfortu, ze zmienioną pracą jelit i w konsekwencji nieprawidłowościami w częstotliwości i formie stolca (Portincasa i in., 2017). Patogeneza IBS jest tylko częściowo poznana, chociaż istnieją pewne dowody na to, że zmiany w motoryce i wydzielaniu przewodu pokarmowego, nadwrażliwość trzewna, nieprawidłowości układu enteroendokrynnego i odpornościowego, czynniki genetyczne, infekcje, zmiany w mikroflorze jelitowej i zapalenie mogą odgrywać rolę w powstawaniu IBS. tę chorobę funkcjonalną. (Bellini M i in., 2014). Pacjentów można sklasyfikować jako pacjentów z dominacją biegunki (IBS-D), IBS-C z przewagą zaparć lub pacjentów z obydwoma objawami (IBS-M) (Khan i in., 2017) (Lacy BE, 2016). W tym kontekście znalezienie skutecznych terapii, które mogą złagodzić przewlekły ból trzewny, stanowi ważną potrzebę medyczną mającą na celu poprawę jakości życia pacjentów. Niestety, obecne metody leczenia bólu trzewnego przynoszą niewielkie korzyści w przypadku objawów brzusznych i mogą powodować niepożądane i poważne skutki uboczne (Catanzaro i in., 2015). Pod tym względem leczenie bólu pozostaje niezadowalające, dlatego istnieje rosnące zapotrzebowanie na opracowanie skutecznych metod leczenia. Biorąc pod uwagę, że ból trzewny jest powiązany z procesami zapalnymi (Cervero, 2014), a także zmianami w barierze jelitowej i odpowiedzią immunologiczną (Carabotti i in., 2015), produkt jest w stanie chronić błonę śluzową jelit poprzez pośrednie kontrolowanie stanu zapalnego i odpowiedzią może być jednocześnie modulowanie odpowiedzi immunologicznej. W związku z tym wiadomo, że kwas gamma aminomasłowy (GABA) wywiera szereg korzystnych skutków na poziomie trawiennym. Na przykład GABA pełni rolę ochronną podczas procesów zapalnych poprzez modulację produkcji cytokin (Gros i in., 2021). Ponadto udowodniono, że produkty zawierające GABA wzmacniają barierę nabłonkową jelit i modulują odpowiedź immunologiczną (Sokovic i in., 2019; Cataldo i in., 2020).

Cele: Podstawowy: ocena zmian w jakości życia pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA. Wtórne: ocena zmian dyskomfortu w jamie brzusznej u pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA; ocena ogólnej punktacji objawów u pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA; samoocena wpływu psychologicznego IBS-D u pacjentów przyjmujących suplement diety GABA; zmiany mikroflory jelitowej u pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA; ocena upośledzenia bariery nabłonkowej u pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA; ocena ogólnoustrojowego stanu zapalnego u pacjentów z IBS-D przyjmujących suplement diety GABA.

Badany produkt, dawka i sposób podawania: Schemat A: EIRENE® (zawierający urzędników GABA i Melissę) suplement diety 530 mg, 1 tabletka trzy razy dziennie. Schemat B: placebo (celuloza mikrokrystaliczna, otręby ryżowe, gorzkie kakao w proszku) tabela 530 mg, 1 tabletka 3 razy dziennie.

Metodologia: Jest to monocentryczne, randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, kontrolowane placebo, dwuokresowe badanie typu cross-over, mające na celu sprawdzenie zmian w jakości życia, objawach brzusznych, mikrobiocie jelitowej, przepuszczalności jelit, ogólnoustrojowym zapaleniu u pacjentów przyjmujących Suplement diety na bazie GABA. Pacjenci będą oceniani przed i po każdym okresie leczenia (schemat A i schemat B) za pomocą kwestionariuszy i skal klinicznych, badań krwi i kału.

Przeprowadzane będą następujące ankiety:

• Krótki formularz 36
• 11-punktowa wizualna skala analogowa do pomiaru dyskomfortu w jamie brzusznej
• Szpitalna skala lęku i depresji
• Skala stolca Bristol

Na próbkach krwi zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Poziomy TNF-alfa, IL-1β, białka C-reaktywnego i IL-10 w celu oceny ogólnoustrojowego stanu zapalnego
• Białko wiążące lipopolisacharydy (LBP) do oceny upośledzenia bariery nabłonkowej jelit.
• Badania krwi dla bezpieczeństwa (glukoza, BUN, AST, ALT, bilirubina, ALP, kreatynina, morfologia i formuła krwi, płytki krwi, Na, K, Ca)

Na próbkach kału zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Kalprotektyna w kale
• Analiza mikrobiomu kałowego

Kryteria włączenia: Wiek > 18 lat i ≤ 75; pozytywna diagnoza IBS-D według kryteriów rzymskich IV; zarówno mężczyźni, jak i kobiety; negatywne, odpowiednie dodatkowe badania przesiewowe lub konsultacje, w stosownych przypadkach; kolonoskopia w przypadku wystąpienia objawów alarmowych (np. Krwawienie z odbytu, rzekomobiegunka. Jeżeli wiek pacjenta wynosi > lub = 50 lat, obowiązkowa jest kolonoskopia w ciągu 5 lat); dostępność do udziału w badaniu klinicznym potwierdzona podpisanym formularzem świadomej zgody; umiejętność dostosowania się do protokołu badania; zdolność pacjentów do składania skarg na procedury protokołu badania; pacjentki, które zdecydowały się na stosowanie pojedynczych lub podwójnych metod antykoncepcji, aby nie zajść w ciążę w okresie badania.

Kryteria wykluczenia: pacjenci z IBS-C, IBS-M i IBS-U według kryteriów rzymskich IV; obecność jakiejkolwiek istotnej choroby organicznej, układowej lub metabolicznej (szczególnie istotna historia chorób serca, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, onkologicznych, endokrynologicznych, metabolicznych lub wątroby) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zostaną uznane za istotne klinicznie; stwierdzone organiczne choroby jelit, w tym celiakia, alergie pokarmowe lub choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba uchyłkowa, zakaźne zapalenie jelita grubego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, mikroskopowe zapalenie jelita grubego); poprzednia poważna operacja jamy brzusznej; aktywny nowotwór złośliwy dowolnego typu lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (akceptowalni są również pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, które zostały usunięte chirurgicznie i u których nie ma cech wznowy przez co najmniej pięć lat przed włączeniem do badania); stosowanie prebiotyków lub probiotyków, antybiotykoterapii miejscowej i/lub ogólnoustrojowej oraz terapii prokinetycznej w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem leczenia; systematyczne/częste stosowanie kontaktowych środków przeczyszczających; kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; kobiety w wieku rozrodczym w przypadku braku skutecznych metod antykoncepcji; niemożność dostosowania się do protokołu; leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni; niedawna historia lub podejrzenie nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków; obecność czerwonych lub białych flag w Kwestionariuszu Alarmu Psychospołecznego Rzym IV dotyczącym funkcjonalnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych.