Calidad de vida en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea que toman GABA

Justificación: El dolor visceral representa una forma grave de dolor que afecta aproximadamente al 25% de la población mundial; El dolor abdominal es el problema gastrointestinal más común, presentándose en un alto porcentaje de adolescentes, sobre todo en mujeres (Morales-Soto y Gulbransen, 2018). Puede ser el resultado de procesos inflamatorios prolongados, como en las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), pero en muchos pacientes, los resultados negativos de las pruebas diagnósticas conducen al diagnóstico de síndrome del intestino irritable (SII) (Giamberardino et al., 2010).

El dolor abdominal es una manifestación común en la EII, debido a cambios que comienzan con hipersensibilidad de las neuronas sensoriales primarias, que inervan el tracto gastrointestinal, y luego llegan al sistema nervioso central (SNC) (Srinath et al., 2012). La inflamación no parece explicar completamente la percepción alterada del dolor en pacientes afectados por EII, ya que entre el 20% y el 50% de los pacientes se quejan de dolor abdominal en la etapa de remisión clínica (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). El SII es un trastorno intestinal funcional caracterizado por la presencia de dolor o malestar abdominal crónico/recurrente, con hábitos intestinales alterados y las consiguientes anomalías en la frecuencia y forma de las deposiciones (Portincasa et al., 2017). La patogenia del SII sólo se comprende parcialmente, aunque existen algunas pruebas de que los cambios en la motilidad y secreción digestiva, la hipersensibilidad visceral, las anomalías de los sistemas enteroendocrino e inmunológico, los factores genéticos, las infecciones, las alteraciones de la microbiota intestinal y la inflamación podrían desempeñar un papel en su desarrollo. esta enfermedad funcional. (Bellini M et al., 2014). Los pacientes pueden clasificarse como con predominio de diarrea (SII-D), SII-E con predominio de estreñimiento) o con ambos (SII-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). En este contexto, encontrar terapias válidas que puedan aliviar el dolor visceral crónico representa una necesidad médica importante para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Desafortunadamente, las terapias actuales para tratar el dolor visceral ofrecen pocos beneficios para los síntomas abdominales y pueden producir efectos secundarios graves y no deseados (Catanzaro et al., 2015). En este sentido, el tratamiento del dolor sigue siendo insatisfactorio, por lo que existe una demanda creciente para el desarrollo de tratamientos eficaces. Considerando que el dolor visceral se ha relacionado con procesos inflamatorios (Cervero, 2014), así como con alteraciones en la barrera entérica y la respuesta inmune (Carabotti et al., 2015), se recomienda un producto capaz de proteger la mucosa intestinal controlando indirectamente la inflamación y al mismo tiempo, modular la respuesta inmune podría ser la respuesta. En este sentido, se sabe que el ácido gamma aminobutírico (GABA) ejerce una serie de efectos beneficiosos a nivel digestivo. Por ejemplo, el GABA tiene un papel protector durante los procesos inflamatorios al modular la producción de citocinas (Gros et al., 2021). Además, se ha demostrado que los productos que contienen GABA fortalecen la barrera epitelial intestinal y modulan la respuesta inmunoinflamatoria (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Objetivos: Primario: evaluar los cambios en la calidad de vida en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA. Secundario: evaluación de cambios en el malestar abdominal en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA; evaluación de la puntuación global de síntomas en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA; autoevaluación del impacto psicológico del SII-D en pacientes que toman complemento alimenticio GABA; cambios en la microbiota intestinal en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA; evaluación del deterioro de la barrera epitelial en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA; Evaluación de la inflamación sistémica en pacientes con SII-D que toman complemento alimenticio GABA.

Producto en investigación, dosis y forma de administración: Régimen A: EIRENE® (que contiene GABA y Melissa oficiales) tabla de complemento alimenticio 530 mg, 1 tableta tres veces al día. Régimen B: placebo (celulosa microcristalina, salvado de arroz, cacao amargo en polvo) tabla 530 mg, 1 comprimido tres veces al día.

Metodología: Este es un estudio cruzado de 2 períodos, monocéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo que investiga los cambios en la calidad de vida, síntomas abdominales, microbiota intestinal, permeabilidad intestinal, inflamación sistémica en pacientes que toman un Complemento alimenticio a base de GABA. Los pacientes serán evaluados antes y después de cada período de tratamiento (Régimen A y Régimen B) mediante cuestionarios y escalas clínicas, análisis de sangre y heces.

Se administrarán los siguientes cuestionarios:

• Forma corta 36
• Escala visual analógica de 11 puntos para malestar abdominal.
• Escala hospitalaria de ansiedad y depresión
• Escala de heces de Bristol

Se realizarán las siguientes evaluaciones en muestras de sangre:

• Niveles de TNF-alfa, IL-1β, proteína C reactiva e IL-10 para evaluar la inflamación sistémica
• Proteína fijadora de lipopolisacáridos (LBP) para evaluar el deterioro de la barrera epitelial intestinal.
• Análisis de sangre para seguridad (glucosa, BUN, AST, ALT, bilirrubina, ALP, creatinina, hemograma y fórmula, plaquetas, Na, K, Ca)

Se realizarán las siguientes evaluaciones en muestras de heces:

• Calprotectina fecal
• Análisis del microbioma fecal.

Criterios de inclusión: Edad > 18 años y ≤ 75; un diagnóstico positivo de SII-D según los criterios de Roma IV; tanto machos como hembras; evaluación o consulta adicional relevante negativa cuando sea apropiado; Colonoscopia si hay síntomas de alarma (p. ej. Sangrado rectal, pseudodiarrea. Si la edad del paciente es > o = 50 años, es obligatoria una colonoscopia dentro de los 5 años); disponibilidad para participar en el estudio clínico, confirmada mediante el formulario de consentimiento informado firmado; capacidad para ajustarse al protocolo del estudio; capacidad de los pacientes para quejarse de los procedimientos del protocolo del estudio; sujetos que deciden utilizar métodos anticonceptivos simples o dobles para no concebir durante el período de estudio.

Criterios de exclusión: pacientes con SII-E, SII-M y SII-U según criterios de Roma IV; presencia de cualquier enfermedad orgánica, sistémica o metabólica relevante (particularmente antecedentes significativos de enfermedad cardíaca, renal, neurológica, psiquiátrica, oncológica, endocrinológica, metabólica o hepática), o valores de laboratorio anormales que se considerarán clínicamente significativos; enfermedades orgánicas intestinales comprobadas, incluyendo enfermedad celíaca, alergias alimentarias o enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad diverticular, colitis infecciosa, colitis isquémica, colitis microscópica); cirugía abdominal mayor previa; neoplasia maligna activa de cualquier tipo o antecedentes de una neoplasia maligna (también son aceptables pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas que hayan sido extirpadas quirúrgicamente y que no tengan evidencia de recurrencia durante al menos cinco años antes de la inscripción al estudio); uso de pre o probióticos, terapia antibiótica y procinética tópica y/o sistémica durante los 15 días previos al inicio del tratamiento; uso sistemático/frecuente de laxantes de contacto; mujer embarazada o en período de lactancia; mujeres en edad fértil en ausencia de métodos anticonceptivos eficaces; incapacidad para cumplir con el protocolo; tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores; antecedentes recientes o sospecha de abuso de alcohol o adicción a drogas; Presencia de banderas rojas o blancas en el Cuestionario de alarma psicosocial de Roma IV para trastornos gastrointestinales funcionales.