Livskvalitet ved diarré-dominerende irritabel tyktarm, der tager GABA

Begrundelse: Visceral smerte repræsenterer en alvorlig form for smerte, der påvirker omkring 25 % af verdens befolkning; mavesmerter er det mest almindelige gastrointestinale problem, som optræder hos en høj procentdel af unge, frem for alt hos kvinder (Morales-Soto og Gulbransen, 2018). Det kan være resultatet af langvarige inflammatoriske processer, såsom ved inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), men hos mange patienter fører negative diagnostiske testresultater til diagnosen irritabel tyktarm (IBS) (Giamberardino et al., 2010).

Mavesmerter er en almindelig manifestation ved IBD, på grund af ændringer, der begynder med overfølsomhed af de primære sensoriske neuroner, som innerverer mave-tarmkanalen og derefter når centralnervesystemet (CNS) (Srinath et al., 2012). Inflammation synes ikke fuldstændigt at forklare ændret opfattelse af smerte hos patienter, der er ramt af IBD, da 20%-50% af patienterne klager over mavesmerter i det kliniske remissionsstadium (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS er en funktionel tarmsygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​kroniske/tilbagevendende mavesmerter eller ubehag, med ændrede afføringsvaner og deraf følgende anomalier i afføringsfrekvens og -form (Portincasa et al., 2017). Patogenese af IBS er kun delvist forstået, selvom der er nogle beviser for, at ændringer i fordøjelsesmotilitet og sekretion, visceral overfølsomhed, abnormiteter i enteroendokrine og immunsystemer, genetiske faktorer, infektioner, ændringer i tarmmikrobiotaen og inflammation kan spille en rolle i denne funktionelle sygdom. (Bellini M et al., 2014). Patienter kan kategoriseres som diarrédominerende (IBS-D), obstipationsdominerende IBS-C) eller som havende begge (IBS-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). I denne sammenhæng repræsenterer det et vigtigt medicinsk behov for at forbedre patienternes livskvalitet at finde valide terapier, der kan lindre kronisk visceral smerte. Desværre giver de nuværende terapeutiske midler til behandling af visceral smerte kun ringe fordel for abdominale symptomer og kan give uønskede og alvorlige bivirkninger (Catanzaro et al., 2015). I denne forbindelse er smertebehandlingen fortsat utilfredsstillende, så der er en stigende efterspørgsel efter udvikling af effektive behandlinger. I betragtning af, at visceral smerte har været relateret til inflammatoriske processer (Cervero, 2014), såvel som til ændringer i den enteriske barriere og immunrespons (Carabotti et al., 2015), et produkt, der er i stand til at beskytte tarmslimhinden ved indirekte at kontrollere inflammation og samtidig kunne modulerende immunrespons være svaret. I denne henseende er gamma-aminosmørsyre (GABA) kendt for at udøve en række gavnlige virkninger på fordøjelsesniveau. For eksempel har GABA en beskyttende rolle under inflammatoriske processer ved at modulere cytokinproduktion (Gros et al., 2021). Desuden har produkter, der indeholder GABA, vist sig at styrke intestinal epitelbarriere og at modulere immun-inflammatorisk respons (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Mål: Primært: at evaluere ændringerne i livskvalitet hos IBS-D patienter, der tager GABA kosttilskud. Sekundær: evaluering af ændringer i abdominalt ubehag hos IBS-D patienter, der tager GABA kosttilskud; evaluering af global symptomscore hos IBS-D-patienter, der tager GABA-kosttilskud; selvevaluering af psykologisk virkning af IBS-D hos patienter, der tager GABA kosttilskud; ændringer i tarmmikrobiota hos IBS-D-patienter, der tager GABA-kosttilskud; evaluering af svækkelse af epitelbarriere hos IBS-D-patienter, der tager GABA-kosttilskud; evaluering af systemisk inflammation hos IBS-D patienter, der tager GABA kosttilskud.

Undersøgelsesprodukt, dosis og indgivelsesmåde: Regime A: EIRENE® (indeholdende GABA og Melissa embedsmænd) kosttilskudsbord 530 mg, 1 tablet tre gange dagligt. Regime B: placebo (mikrokrystallinsk cellulose, risklid, bitter kakaopulver) bord 530 mg, 1 tablet tre gange dagligt.

Metode: Dette er et monocentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, 2-perioders cross-over-studie, der undersøger ændringerne i livskvalitet, abdominale symptomer, tarmmikrobiota, intestinal permeabilitet, systemisk inflammation hos patienter, der tager en GABA-baseret kosttilskud. Patienterne vil blive evalueret før og efter hver behandlingsperiode (regime A og regime B) gennem kliniske spørgeskemaer og skalaer, blod- og afføringsprøver.

Følgende spørgeskemaer vil blive administreret:

• Kortformular 36
• 11 punkters visuel analog skala for ubehag i maven
• Sygehus angst og depression skala
• Bristol skammelvægt

Følgende evalueringer vil blive udført på blodprøver:

• TNF-alfa, IL-1β, C-reaktivt protein og IL-10 niveauer for at vurdere systemisk inflammation
• Lypopolisaccharid-bindende protein (LBP) for at vurdere svækkelse af tarmepitelbarriere.
• Blodprøver for sikkerhed (glucose, BUN, AST, ALT, bilirubin, ALP, kreatinin, blodtal og formel, blodplader, Na, K, Ca)

Følgende evalueringer vil blive udført på afføringsprøver:

• Fækalt calprotectin
• Fækal mikrobiom analyse

Inklusionskriterier: Alder > 18 år og ≤ 75; en positiv diagnose af IBS-D i henhold til Rom IV kriterier; både hanner og hunner; negativ relevant yderligere screening eller konsultation, når det er relevant; koloskopi, hvis der er alarmsymptomer (f. Rektal blødning, pseudodiarré. Hvis patientens alder er > eller = 50 år, er en koloskopi inden for 5 år obligatorisk); tilgængelighed til at deltage i den kliniske undersøgelse, bekræftet af den underskrevne informerede samtykkeformular; evne til at overholde undersøgelsesprotokollen; patienters evne til at klage over undersøgelsesprotokolprocedurer; forsøgspersoner, der beslutter at bruge enkelt- eller dobbeltpræventionsmetoder for ikke at blive gravide i løbet af studieperioden.

Eksklusionskriterier: patienter med IBS-C, IBS-M og IBS-U i henhold til Rom IV-kriterier; tilstedeværelse af enhver relevant organisk, systemisk eller metabolisk sygdom (særligt betydelig historie med hjerte-, nyre-, neurologiske, psykiatriske, onkologiske, endokrinologiske, metaboliske eller leversygdomme) eller unormale laboratorieværdier, som vil blive anset for at være klinisk signifikante; konstaterede organiske tarmsygdomme, herunder cøliaki, fødevareallergier eller inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom, ulcerøs colitis, divertikulær sygdom, infektiøs colitis, iskæmisk colitis, mikroskopisk colitis); tidligere større abdominal operation; aktiv malignitet af enhver type eller anamnese med en malignitet (patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, der er blevet fjernet kirurgisk, og som ikke har bevis for tilbagefald i mindst fem år før studietilmelding er også acceptable); brug af præ- eller probiotika, topisk og/eller systemisk antibiotika og prokinetisk terapi i løbet af de 15 dage før behandlingen starter; systematisk/hyppig brug af kontaktafføringsmidler; gravid eller ammende kvinde; kvinder i den fødedygtige alder i mangel af effektive præventionsmetoder; manglende evne til at overholde protokollen; behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage; nyere historie eller mistanke om alkoholmisbrug eller stofmisbrug; tilstedeværelse af røde eller hvide flag ved Rom IV Psykosocial Alarm Spørgeskema for funktionelle gastrointestinale lidelser.