Elämänlaatu ripulia hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä GABA:n ottaminen

Perustelut: Viskeraalinen kipu edustaa vakavaa kivun muotoa, joka vaikuttaa noin 25 %:iin maailman väestöstä; vatsakipu on yleisin maha-suolikanavan ongelma, jota esiintyy suurella osalla nuoria, ennen kaikkea naisilla (Morales-Soto ja Gulbransen, 2018). Se voi olla seurausta pitkittyneistä tulehdusprosesseista, kuten tulehduksellisissa suolistosairauksissa (IBD), mutta monilla potilailla negatiiviset diagnostiset testitulokset johtavat ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) diagnoosiin (Giamberardino et al., 2010).

Vatsakipu on yleinen ilmentymä IBD:ssä, mikä johtuu muutoksista, jotka alkavat ruuansulatuskanavaa hermoivien primääristen sensoristen neuronien yliherkkyydestä ja saavuttavat sen jälkeen keskushermoston (Srinath et al., 2012). Tulehdus ei näytä täysin selittävän IBD-potilaiden muuttunutta käsitystä kivusta, sillä 20–50 % potilaista valittaa vatsakivuista kliinisen remissiovaiheen aikana (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS on toiminnallinen suolistosairaus, jolle on tunnusomaista krooninen/toistuva vatsakipu tai epämukavuus sekä muuttuneet suolistotottumukset ja niistä johtuvat ulosteiden tiheyden ja muodon poikkeavuudet (Portincasa et al., 2017). IBS:n ​​patogeneesi ymmärretään vain osittain, vaikka on olemassa näyttöä siitä, että ruoansulatuskanavan motiliteettien ja erityksen muutoksilla, sisäelinten yliherkkyydellä, enteroendokriinisen ja immuunijärjestelmän poikkeavuuksilla, geneettisillä tekijöillä, infektioilla, suoliston mikrobiotan muutoksilla ja tulehduksilla voi olla merkitystä tämä toiminnallinen sairaus. (Bellini M et ai., 2014). Potilaat voidaan luokitella pääasiallisiin ripuliin (IBS-D), ummetukseen hallitseviin IBS-C:hin tai molempiin (IBS-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). Tässä yhteydessä kroonista viskeraalista kipua lievittävien pätevien hoitojen löytäminen on tärkeä lääketieteellinen tarve parantaa potilaiden elämänlaatua. Valitettavasti nykyiset viskeraalisen kivun hoitoon käytettävät lääkkeet tarjoavat vain vähän hyötyä vatsaoireisiin ja voivat aiheuttaa ei-toivottuja ja vakavia sivuvaikutuksia (Catanzaro et al., 2015). Tältä osin kivunhallinta on edelleen epätyydyttävää, joten tehokkaiden hoitojen kehittämisen tarve kasvaa. Ottaen huomioon, että viskeraalinen kipu on liittynyt tulehdusprosesseihin (Cervero, 2014) sekä muutoksiin enteroesteessä ja immuunivasteessa (Carabotti et al., 2015), tuote pystyy suojaamaan suolen limakalvoa säätelemällä epäsuorasti tulehdusta ja samaan aikaan moduloiva immuunivaste voisi olla vastaus. Tässä suhteessa gamma-aminovoihapolla (GABA) tiedetään olevan useita hyödyllisiä vaikutuksia ruoansulatuskanavan tasolla. Esimerkiksi GABA:lla on suojaava rooli tulehdusprosessien aikana moduloimalla sytokiinien tuotantoa (Gros et al., 2021). Lisäksi GABA:ta sisältävien tuotteiden on osoitettu vahvistavan suoliston epiteelin estettä ja moduloivan immuuni-inflammatorista vastetta (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Tavoitteet: Ensisijainen: arvioida GABA-ravintolisää käyttävien IBS-D-potilaiden elämänlaadun muutoksia. Toissijainen: vatsavaivojen muutosten arviointi IBS-D-potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää; maailmanlaajuisten oirepisteiden arviointi IBS-D-potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää; IBS-D:n psykologisen vaikutuksen itsearviointi potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää; suoliston mikrobiotan muutokset IBS-D-potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää; epiteelin esteen heikkenemisen arviointi IBS-D-potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää; systeemisen tulehduksen arviointi IBS-D-potilailla, jotka käyttävät GABA-ravintolisää.

Tutkimustuote, annos ja antotapa: Hoito-ohjelma A: EIRENE® (sisältää GABA- ja Melissa-viranomaisia) ravintolisäpöytä 530 mg, 1 tabletti kolme kertaa vuorokaudessa. Ohjelma B: lumelääke (mikrokiteinen selluloosa, riisilese, katkera kaakaojauhe) taulukko 530 mg, 1 tabletti kolme kertaa päivässä.

Metodologia: Tämä on yksikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, 2-jaksoinen ristikkäinen tutkimus, jossa tutkitaan muutoksia elämänlaadussa, vatsan oireita, suoliston mikrobiota, suoliston läpäisevyyttä, systeemistä tulehdusta potilailla, jotka saavat lääkettä GABA-pohjainen ravintolisä. Potilaat arvioidaan ennen kutakin hoitojaksoa ja sen jälkeen (hoito-ohjelma A ja hoito-ohjelma B) kliinisillä kyselylomakkeilla ja asteikoilla sekä veri- ja ulostetesteillä.

Seuraavat kyselylomakkeet täytetään:

• Lyhyt lomake 36
• 11 pisteen visuaalinen analoginen asteikko vatsavaivoille
• Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko
• Bristolin jakkaravaaka

Verinäytteille tehdään seuraavat arvioinnit:

• TNF-alfa-, IL-1β-, C-reaktiivinen proteiini- ja IL-10-tasot systeemisen tulehduksen arvioimiseksi
• Lypopolisakkaridia sitova proteiini (LBP) suoliston epiteelin esteen heikkenemisen arvioimiseksi.
• Verikokeet turvallisuuden varalta (glukoosi, BUN, AST, ALT, bilirubiini, ALP, kreatiniini, verenkuva ja kaava, verihiutaleet, Na, K, Ca)

Seuraavat arvioinnit suoritetaan ulostenäytteille:

• Ulosteen kalprotektiini
• Ulosteen mikrobiomianalyysi

Sisällytyskriteerit: Ikä > 18 vuotta ja ≤ 75; positiivinen IBS-D-diagnoosi Rooma IV -kriteerien mukaisesti; sekä miehet että naiset; negatiivinen asiaankuuluva lisäseulonta tai konsultaatio aina kun se on tarkoituksenmukaista; kolonoskopia, jos on hälytysoireita (esim. Peräsuolen verenvuoto, pseudodiarrea. Jos potilaiden ikä on > tai = 50 vuotta, kolonoskopia 5 vuoden sisällä on pakollinen); mahdollisuus osallistua kliiniseen tutkimukseen, joka vahvistetaan allekirjoitetulla suostumuslomakkeella; kyky noudattaa tutkimusprotokollaa; potilaiden kyky valittaa tutkimusprotokollan menettelyistä; koehenkilöt, jotka päättävät käyttää kerta- tai kaksoisehkäisymenetelmiä, eivät tule raskaaksi tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit: potilaat, joilla on IBS-C, IBS-M ja IBS-U Rooma IV -kriteerien mukaan; mikä tahansa asiaankuuluva orgaaninen, systeeminen tai metabolinen sairaus (erityisen merkittävä sydän-, munuais-, neurologinen, psykiatrinen, onkologian, endokrinologian, aineenvaihdunta- tai maksasairaus) tai poikkeavia laboratorioarvoja, jotka katsotaan kliinisesti merkittäviksi; todetut suoliston orgaaniset sairaudet, mukaan lukien keliakia, ruoka-aineallergiat tai tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, divertikulaarinen sairaus, tarttuva paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus); edellinen suuri vatsan leikkaus; minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on poistettu kirurgisesti ja joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään viiteen vuoteen ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat myös hyväksyttäviä); pre- tai probioottien, paikallisen ja/tai systeemisen antibiootti- ja prokineettisen hoidon käyttö 15 päivän aikana ennen hoidon aloittamista; kontaktilaksatiivien järjestelmällinen/usein käyttö; raskaana oleva tai imettävä nainen; hedelmällisessä iässä olevat naiset tehokkaiden ehkäisymenetelmien puuttuessa; kyvyttömyys noudattaa protokollaa; hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana; lähihistoria tai epäilys alkoholin väärinkäytöstä tai huumeriippuvuudesta; punaisten tai valkoisten lippujen esiintyminen Rooma IV:n psykososiaalisen hälytyskyselyn funktionaalisten maha-suolikanavan häiriöiden kyselylomakkeessa.