Качество жизни при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи при приеме ГАМК

Обоснование: Висцеральная боль представляет собой тяжелую форму боли, от которой страдают около 25% населения мира; Боль в животе — наиболее распространенная проблема желудочно-кишечного тракта, встречающаяся у большого процента подростков, прежде всего у женщин (Morales-Soto and Gulbransen, 2018). Это может быть результатом длительных воспалительных процессов, например, при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), но у многих пациентов отрицательные результаты диагностических тестов приводят к диагнозу синдрома раздраженного кишечника (СРК) (Giamberardino et al., 2010).

Боль в животе является частым проявлением ВЗК и обусловлена ​​изменениями, которые начинаются с гиперчувствительности первичных сенсорных нейронов, иннервирующих желудочно-кишечный тракт, и впоследствии достигают центральной нервной системы (ЦНС) (Srinath et al., 2012). Воспаление, по-видимому, не полностью объясняет изменение восприятия боли у пациентов с ВЗК, поскольку 20–50% пациентов жалуются на боль в животе на стадии клинической ремиссии (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). СРК — это функциональное расстройство кишечника, характеризующееся наличием хронической/рецидивирующей боли или дискомфорта в животе с изменением режима работы кишечника и, как следствие, аномалиями частоты и формы стула (Portincasa et al., 2017). Патогенез СРК понятен лишь частично, хотя есть некоторые доказательства того, что изменения моторики и секреции пищеварения, висцеральная гиперчувствительность, аномалии энтероэндокринной и иммунной систем, генетические факторы, инфекции, изменения кишечной микробиоты и воспаление могут играть роль в развитии СРК. это функциональное заболевание. (Беллини М. и др., 2014). Пациентов можно разделить на пациентов с преобладанием диареи (СРК-D), СРК-C с преобладанием запоров или на пациентов с обоими заболеваниями (СРК-М) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). В этом контексте поиск эффективных методов лечения, которые могут облегчить хроническую висцеральную боль, представляет собой важную медицинскую потребность для улучшения качества жизни пациентов. К сожалению, современные методы лечения висцеральной боли малоэффективны при абдоминальных симптомах и могут вызывать нежелательные и серьезные побочные эффекты (Catanzaro et al., 2015). В связи с этим лечение боли остается неудовлетворительным, поэтому растет потребность в разработке эффективных методов лечения. Учитывая, что висцеральная боль связана с воспалительными процессами (Cervero, 2014), а также с изменениями кишечного барьера и иммунного ответа (Carabotti et al., 2015), продукт способен защищать слизистую оболочку кишечника, косвенно контролируя воспаление и в то же время ответом может быть модуляция иммунного ответа. В связи с этим известно, что гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) оказывает ряд полезных эффектов на уровне пищеварения. Например, ГАМК играет защитную роль при воспалительных процессах, модулируя выработку цитокинов (Gros et al., 2021). Более того, доказано, что продукты, содержащие ГАМК, укрепляют эпителиальный барьер кишечника и модулируют иммунно-воспалительный ответ (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Цели: Первичная: оценить изменения качества жизни пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК. Вторичный: оценка изменений абдоминального дискомфорта у пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК; оценка общей оценки симптомов у пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК; самооценка психологического воздействия СРК-Д у пациентов, принимающих пищевую добавку ГАМК; изменения кишечной микробиоты у пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК; оценка нарушения эпителиального барьера у пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК; оценка системного воспаления у пациентов с СРК-Д, принимающих пищевую добавку ГАМК.

Исследуемый продукт, доза и способ применения: Схема А: пищевая добавка EIRENE® (содержащая ГАМК и Мелиссу), таблица 530 мг, 1 таблетка три раза в день. Схема Б: плацебо (микрокристаллическая целлюлоза, рисовые отруби, какао-порошок горький) табл. 530 мг по 1 таблетке трижды в день.

Методология: Это моноцентрическое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухпериодное перекрестное исследование в параллельных группах, в котором изучаются изменения качества жизни, абдоминальных симптомов, кишечной микробиоты, кишечной проницаемости, системного воспаления у пациентов, принимающих Пищевая добавка на основе ГАМК. Пациенты будут оцениваться до и после каждого периода лечения (режим А и режим Б) с помощью клинических опросников и шкал, анализов крови и кала.

Будут использоваться следующие анкеты:

• Краткая форма 36
• 11-балльная визуально-аналоговая шкала дискомфорта в животе
• Больничная шкала тревоги и депрессии
• Бристольские табуретные весы

На образцах крови будут выполнены следующие исследования:

• Уровни TNF-альфа, IL-1β, C-реактивного белка и IL-10 для оценки системного воспаления
• Липополисахарид-связывающий белок (LBP) для оценки нарушения кишечного эпителиального барьера.
• Анализы крови на безопасность (глюкоза, АМК, АСТ, АЛТ, билирубин, ЩФ, креатинин, анализ крови и формула, тромбоциты, Na, K, Ca)

Следующие оценки будут выполнены на образцах стула:

• Фекальный кальпротектин
• Анализ фекального микробиома

Критерии включения: Возраст > 18 лет и ≤ 75 лет; положительный диагноз СРК-Д по Римским критериям IV; как мужчины, так и женщины; отрицательный результат дополнительного скрининга или консультации, когда это необходимо; колоноскопия при наличии тревожных симптомов (напр. Ректальные кровотечения, псевдодиарея. Если возраст пациентов > или = 50 лет, обязательна колоноскопия в течение 5 лет); готовность к участию в клиническом исследовании, подтвержденная подписанной формой информированного согласия; способность соответствовать протоколу исследования; способность пациентов жаловаться на процедуры протокола исследования; субъекты, которые решили использовать одиночные или двойные методы контрацепции, чтобы не зачать ребенка в период исследования.

Критерии исключения: пациенты с СРК-З, СРК-М и СРК-У по Римским критериям IV; наличие любого соответствующего органического, системного или метаболического заболевания (особенно значимого в анамнезе сердечного, почечного, неврологического, психиатрического, онкологического, эндокринологического, метаболического или печеночного заболевания) или аномальных лабораторных показателей, которые будут считаться клинически значимыми; установленные органические заболевания кишечника, в том числе целиакия, пищевая аллергия или воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, дивертикулярная болезнь, инфекционный колит, ишемический колит, микроскопический колит); предыдущая серьезная операция на брюшной полости; активная злокачественная опухоль любого типа или злокачественная опухоль в анамнезе (также приемлемы пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые были удалены хирургическим путем и у которых нет признаков рецидива в течение как минимум пяти лет до включения в исследование); использование пре- или пробиотиков, местной и/или системной терапии антибиотиками и прокинетиками в течение 15 дней до начала лечения; систематическое/частое использование контактных слабительных средств; беременная или кормящая женщина; женщины детородного возраста при отсутствии эффективных методов контрацепции; неспособность соответствовать протоколу; лечение любым исследуемым препаратом в течение предыдущих 30 дней; недавняя история или подозрение на злоупотребление алкоголем или наркоманию; наличие красных или белых флажков в Анкете психосоциальной тревоги Рима IV в отношении функциональных желудочно-кишечных расстройств.