Lebensqualität bei durchfallbedingtem Reizdarmsyndrom unter Einnahme von GABA

Begründung: Viszeraler Schmerz stellt eine schwere Schmerzform dar, von der etwa 25 % der Weltbevölkerung betroffen sind; Bauchschmerzen sind das häufigste Magen-Darm-Problem und treten bei einem hohen Prozentsatz der Jugendlichen auf, vor allem bei Frauen (Morales-Soto und Gulbransen, 2018). Es kann die Folge länger andauernder entzündlicher Prozesse sein, beispielsweise bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBDs), aber bei vielen Patienten führen negative diagnostische Testergebnisse zur Diagnose eines Reizdarmsyndroms (IBS) (Giamberardino et al., 2010).

Bauchschmerzen sind eine häufige Manifestation bei IBD und sind auf Veränderungen zurückzuführen, die mit einer Überempfindlichkeit der primären sensorischen Neuronen beginnen, die den Magen-Darm-Trakt innervieren und anschließend das Zentralnervensystem (ZNS) erreichen (Srinath et al., 2012). Eine Entzündung scheint die veränderte Schmerzwahrnehmung bei Patienten mit IBD nicht vollständig zu erklären, da 20–50 % der Patienten im klinischen Remissionsstadium über Bauchschmerzen klagen (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS ist eine funktionelle Darmerkrankung, die durch chronische/wiederkehrende Bauchschmerzen oder -beschwerden mit veränderten Stuhlgewohnheiten und daraus resultierenden Anomalien in der Stuhlfrequenz und -form gekennzeichnet ist (Portincasa et al., 2017). Die Pathogenese des Reizdarmsyndroms ist nur teilweise geklärt, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass Veränderungen der Verdauungsmotilität und -sekretion, viszerale Überempfindlichkeit, Anomalien des enteroendokrinen Systems und des Immunsystems, genetische Faktoren, Infektionen, Veränderungen der Darmmikrobiota und Entzündungen eine Rolle spielen könnten diese funktionelle Erkrankung. (Bellini M et al., 2014). Patienten können als Patienten mit vorherrschendem Durchfall (RDS-D), mit überwiegend Verstopfung (RDS-C) oder als Patienten mit beidem (RDS-M) kategorisiert werden (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). In diesem Zusammenhang stellt die Suche nach wirksamen Therapien zur Linderung chronischer viszeraler Schmerzen einen wichtigen medizinischen Bedarf dar, um die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Leider bieten die aktuellen Therapeutika zur Behandlung viszeraler Schmerzen nur geringe Vorteile bei Bauchsymptomen und können unerwünschte und schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen (Catanzaro et al., 2015). In dieser Hinsicht ist die Schmerzbehandlung nach wie vor unbefriedigend, sodass ein wachsender Bedarf an der Entwicklung wirksamer Behandlungen besteht. In Anbetracht der Tatsache, dass viszerale Schmerzen mit entzündlichen Prozessen (Cervero, 2014) sowie mit Veränderungen der Darmbarriere und der Immunantwort (Carabotti et al., 2015) in Zusammenhang stehen, ist ein Produkt in der Lage, die Darmschleimhaut durch indirekte Kontrolle von Entzündungen zu schützen und Gleichzeitig könnte die Modulation der Immunantwort die Antwort sein. In diesem Zusammenhang ist bekannt, dass Gamma-Aminobuttersäure (GABA) eine Reihe positiver Wirkungen auf die Verdauung hat. Beispielsweise spielt GABA eine schützende Rolle bei Entzündungsprozessen, indem es die Zytokinproduktion moduliert (Gros et al., 2021). Darüber hinaus stärken Produkte, die GABA enthalten, nachweislich die Darmepithelbarriere und modulieren die immun-inflammatorische Reaktion (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Ziele: Primär: Bewertung der Veränderungen der Lebensqualität bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen. Sekundär: Bewertung der Veränderungen der Bauchbeschwerden bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen; Bewertung des globalen Symptom-Scores bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen; Selbsteinschätzung der psychologischen Auswirkungen von IBS-D bei Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen; Veränderungen der Darmmikrobiota bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen; Bewertung der Beeinträchtigung der Epithelbarriere bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen; Bewertung systemischer Entzündungen bei IBS-D-Patienten, die GABA-Nahrungsergänzungsmittel einnehmen.

Untersuchungsprodukt, Dosis und Verabreichungsart: Schema A: EIRENE® (enthält GABA- und Melissa-Beamte), Nahrungsergänzungsmitteltabelle 530 mg, 1 Tablette dreimal täglich. Regime B: Placebo (mikrokristalline Cellulose, Reiskleie, bitteres Kakaopulver), Tabelle 530 mg, 1 Tablette dreimal täglich.

Methodik: Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Crossover-Studie über 2 Perioden, in der die Veränderungen der Lebensqualität, der Bauchsymptome, der Darmmikrobiota, der Darmpermeabilität und der systemischen Entzündung bei Patienten untersucht werden, die a Nahrungsergänzungsmittel auf GABA-Basis. Die Patienten werden vor und nach jedem Behandlungszeitraum (Regime A und Regime B) anhand klinischer Fragebögen und Waagen sowie Blut- und Stuhltests untersucht.

Folgende Fragebögen werden ausgefüllt:

• Kurzform 36
• Visuelle Analogskala mit 11 Punkten für Bauchbeschwerden
• Skala für Krankenhausangst und Depression
• Bristol-Hockerwaage

An Blutproben werden folgende Untersuchungen durchgeführt:

• TNF-alpha-, IL-1β-, C-reaktives Protein- und IL-10-Spiegel zur Beurteilung systemischer Entzündungen
• Lypopolisaccharid-bindendes Protein (LBP) zur Beurteilung der Beeinträchtigung der intestinalen Epithelbarriere.
• Bluttests zur Sicherheit (Glukose, BUN, AST, ALT, Bilirubin, ALP, Kreatinin, Blutbild und -nahrung, Blutplättchen, Na, K, Ca)

An Stuhlproben werden folgende Untersuchungen durchgeführt:

• Fäkales Calprotectin
• Analyse des fäkalen Mikrobioms

Einschlusskriterien: Alter > 18 Jahre und ≤ 75; eine positive Diagnose von IBS-D gemäß den Rom-IV-Kriterien; sowohl Männer als auch Frauen; negativ relevantes zusätzliches Screening oder Konsultation, wann immer dies angemessen ist; Koloskopie bei Alarmsymptomen (z. Rektale Blutung, Pseudodurchfall. Wenn das Alter des Patienten > oder = 50 Jahre beträgt, ist eine Koloskopie innerhalb von 5 Jahren obligatorisch. Verfügbarkeit zur Teilnahme an der klinischen Studie, bestätigt durch die unterzeichnete Einverständniserklärung; Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls; Fähigkeit der Patienten, sich über Studienprotokollverfahren zu beschweren; Probanden, die sich dafür entscheiden, einfache oder doppelte Verhütungsmethoden anzuwenden, um während des Studienzeitraums nicht schwanger zu werden.

Ausschlusskriterien: Patienten mit IBS-C, IBS-M und IBS-U gemäß Rom-IV-Kriterien; Vorliegen relevanter organischer, systemischer oder metabolischer Erkrankungen (insbesondere schwerwiegender Herz-, Nieren-, neurologischer, psychiatrischer, onkologischer, endokrinologischer, metabolischer oder hepatischer Erkrankungen) oder abnormaler Laborwerte, die als klinisch signifikant gelten; festgestellte organische Darmerkrankungen, einschließlich Zöliakie, Nahrungsmittelallergien oder entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Divertikelkrankheit, infektiöse Colitis, ischämische Colitis, mikroskopische Colitis); frühere größere Bauchoperation; aktive Malignität jeglicher Art oder eine Malignität in der Vorgeschichte (Patienten mit anderen Malignitäten in der Vorgeschichte, die chirurgisch entfernt wurden und bei denen mindestens fünf Jahre vor der Studieneinschreibung keine Anzeichen eines Wiederauftretens vorliegen, sind ebenfalls akzeptabel); Verwendung von Prä- oder Probiotika, topischer und/oder systemischer Antibiotika- und prokinetischer Therapie während der 15 Tage vor Behandlungsbeginn; systematischer/häufiger Gebrauch von Kontaktabführmitteln; schwangere oder stillende Frau; Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethoden; Unfähigkeit, sich an das Protokoll zu halten; Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage; jüngste Vorgeschichte oder Verdacht auf Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit; Vorhandensein roter oder weißer Flaggen beim psychosozialen Alarmfragebogen Rom IV für funktionelle Magen-Darm-Störungen.