GABA를 복용하는 설사가 주된 과민성 대장 증후군의 삶의 질

근거: 내장 통증은 세계 인구의 약 25%에 영향을 미치는 고통스러운 형태의 통증을 나타냅니다. 복통은 가장 흔한 위장 문제로, 높은 비율의 청소년, 특히 ​​여성에게서 발생합니다(Morales-Soto 및 Gulbransen, 2018). 이는 염증성 장질환(IBD)과 같은 장기간의 염증 과정의 결과일 수 있지만, 많은 환자에서 음성 진단 검사 결과는 과민성 대장 증후군(IBS) 진단으로 이어집니다(Giamberardino et al., 2010).

복통은 위장관에 분포하는 일차 감각 뉴런의 과민성으로 시작하여 이후 중추신경계(CNS)에 도달하는 변화로 인해 IBD에서 흔히 나타나는 증상입니다(Srinath et al., 2012). 환자의 20%-50%가 임상적 완화 단계에서 복통을 호소하므로 염증은 IBD에 영향을 받은 환자의 통증에 대한 인식 변화를 완전히 설명하지 못하는 것 같습니다(Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS는 만성/반복성 복통 또는 불편함, 배변 습관의 변화, 그에 따른 배변 빈도 및 형태의 이상을 특징으로 하는 기능성 장 질환입니다(Portincasa et al., 2017). IBS의 병인은 소화 운동 및 분비의 변화, 내장 과민증, 장내분비계 및 면역 체계의 이상, 유전적 요인, 감염, 장내 미생물의 변화 및 염증이 IBS에 영향을 미칠 수 있다는 일부 증거가 있음에도 불구하고 부분적으로만 이해됩니다. 이 기능성 질환. (벨리니 M 외, 2014). 환자는 설사가 우세한 경우(IBS-D), 변비가 우세한 IBS-C) 또는 둘 다 있는 경우(IBS-M)로 분류될 수 있습니다(Khan et al., 2017)(Lacy BE, 2016). 이러한 맥락에서 만성 내장 통증을 완화할 수 있는 유효한 치료법을 찾는 것은 환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 중요한 의학적 필요성을 나타냅니다. 불행하게도 내장 통증을 치료하는 현재 치료법은 복부 증상에 거의 이점을 제공하지 않으며 바람직하지 않고 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다(Catanzaro et al., 2015). 이에 따른 통증 관리는 여전히 만족스럽지 못하여 효과적인 치료법 개발에 대한 요구가 높아지고 있습니다. 내장 통증이 염증 과정(Cervero, 2014)뿐만 아니라 장 장벽 및 면역 반응의 변화(Carabotti et al., 2015)와 관련되어 있다는 점을 고려하면, 간접적으로 염증을 조절하여 장 점막을 보호할 수 있는 제품과 동시에 면역 반응을 조절하는 것이 답이 될 수 있습니다. 이와 관련하여, 감마 아미노부티르산(GABA)은 소화 수준에서 여러 가지 유익한 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있습니다. 예를 들어, GABA는 사이토카인 생성을 조절하여 염증 과정에서 보호 역할을 합니다(Gros et al., 2021). 더욱이, GABA를 함유한 제품은 장 상피 장벽을 강화하고 면역 염증 반응을 조절하는 것으로 입증되었습니다(Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

목적: 1차: GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 삶의 질 변화를 평가합니다. 2차: GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 복부 불편감 변화 평가; GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 전반적인 증상 점수 평가; GABA 식품 보충제를 복용하는 환자에서 IBS-D의 심리적 영향에 대한 자가 평가; GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 장내 미생물 변화; GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 상피 장벽 손상 평가; GABA 식품 보충제를 복용하는 IBS-D 환자의 전신 염증 평가.

연구용 제품, 용량 및 투여 방식: 요법 A: EIRENE®(GABA 및 Melissa 관계자 포함) 식품 보충표 530mg, 1정 1일 3회. 요법 B: 위약(미결정셀룰로오스, 쌀겨, 쓴 코코아 분말) 표 530mg, 1정을 하루 3회.

방법론: 이것은 단일 중심, 무작위 배정, 이중 맹검, 평행 그룹, 위약 대조, 2기간 교차 연구로, 이 약을 복용하는 환자의 삶의 질 변화, 복부 증상, 장내 미생물군, 장 투과성, 전신 염증을 조사합니다. GABA 기반 식품 보충제. 환자는 각 치료 기간(요법 A 및 요법 B) 전후에 임상 설문지 및 척도, 혈액 및 대변 검사를 통해 평가됩니다.

다음과 같은 설문지가 관리됩니다:

• 약식 36
• 복부 불편감에 대한 11점 시각적 아날로그 척도
• 병원 불안 및 우울증 척도
• 브리스톨 대변 규모

혈액 샘플에 대해 다음 평가가 수행됩니다.

• 전신 염증을 평가하기 위한 TNF-알파, IL-1β, C-반응성 단백질 및 IL-10 수준
• 장 상피 장벽 손상을 평가하기 위한 리포폴리사카라이드 결합 단백질(LBP).
• 안전을 위한 혈액 검사(포도당, BUN, AST, ALT, 빌리루빈, ALP, 크레아티닌, 혈구수 및 공식, 혈소판, Na, K, Ca)

대변 ​​샘플에 대해 다음 평가가 수행됩니다.

• 대변 ​​칼프로텍틴
• 대변 ​​미생물 분석

포함 기준: 연령 > 18세 및 ≤ 75; Rome IV 기준에 따른 IBS-D의 양성 진단; 남성과 여성 모두; 적절한 경우 부정적인 관련 추가 심사 또는 상담; 경고 증상이 있는 경우 대장내시경 검사(예: 직장출혈, 가성설사. 환자의 연령이 50세 이상인 경우 5년 이내에 대장내시경 검사가 필수입니다. 서명된 사전 동의서에 의해 확인된 임상 연구 참여 가능성 연구 프로토콜을 준수하는 능력; 연구 프로토콜 절차에 대해 불평하는 환자의 능력; 연구 기간 동안 임신을 하지 않기 위해 단일 또는 이중 피임 방법을 사용하기로 결정한 피험자.

제외 기준: Rome IV 기준에 따른 IBS-C, IBS-M 및 IBS-U 환자; 관련 기질성, 전신성 또는 대사성 질환(특히 심장, 신장, 신경, 정신, 종양, 내분비, 대사 또는 간 질환의 중요한 병력) ​​또는 임상적으로 유의하다고 간주되는 비정상적인 실험실 수치의 존재, 복강병, 음식 알레르기 또는 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염, 게실병, 감염성 대장염, 허혈성 대장염, 미세 대장염)을 포함한 확인된 장내 유기 질환; 이전의 주요 복부 수술; 모든 유형의 활동성 악성 종양 또는 악성 종양의 병력(외과적으로 제거된 다른 악성 종양의 병력이 있고 연구 등록 전 최소 5년 동안 재발의 증거가 없는 환자도 허용 가능함) 치료 시작 전 15일 동안 프리(pre) 또는 프로바이오틱스, 국소 및/또는 전신 항생제 및 운동 촉진 요법의 사용; 접촉성 완하제의 체계적이고 빈번한 사용; 임신 또는 수유 중인 여성; 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성; 프로토콜을 준수할 수 없음; 지난 30일 이내에 연구용 약물로 치료를 받은 경우, 최근 알코올 남용 또는 약물 중독의 병력 또는 의심; 기능성 위장 장애에 대한 Rome IV 심리사회적 경보 설문지에서 빨간색 또는 흰색 깃발이 존재합니다.