Kwaliteit van leven bij diarree-overheersend prikkelbaredarmsyndroom GABA gebruiken

Achtergrond: Viscerale pijn is een ernstige vorm van pijn die ongeveer 25% van de wereldbevolking treft; buikpijn is het meest voorkomende maagdarmprobleem en komt voor bij een hoog percentage adolescenten, vooral bij vrouwen (Morales-Soto en Gulbransen, 2018). Het kan het resultaat zijn van langdurige ontstekingsprocessen, zoals bij inflammatoire darmziekten (IBD's), maar bij veel patiënten leiden negatieve diagnostische testresultaten tot de diagnose van het prikkelbare darm syndroom (IBS) (Giamberardino et al., 2010).

Buikpijn is een veel voorkomende manifestatie bij IBD, als gevolg van veranderingen die beginnen met overgevoeligheid van de primaire sensorische neuronen, die het maagdarmkanaal innerveren en daarna het centrale zenuwstelsel (CZS) bereiken (Srinath et al., 2012). Ontsteking lijkt de veranderde perceptie van pijn bij patiënten met IBD niet volledig te verklaren, aangezien 20%-50% van de patiënten klaagt over buikpijn in de klinische remissiefase (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). PDS is een functionele darmaandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van chronische/terugkerende buikpijn of ongemak, met veranderde stoelganggewoonten en daaruit voortvloeiende afwijkingen in de frequentie en vorm van de ontlasting (Portincasa et al., 2017). De pathogenese van PDS is slechts gedeeltelijk bekend, ook al is er enig bewijs dat veranderingen in de spijsverteringsmotiliteit en -secretie, viscerale overgevoeligheid, afwijkingen van het entero-endocriene systeem en het immuunsysteem, genetische factoren, infecties, veranderingen van de darmmicrobiota en ontstekingen een rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​van PDS. deze functionele ziekte. (Bellini M et al., 2014). Patiënten kunnen worden gecategoriseerd als diarree-overheersend (IBS-D), constipatie-overheersend IBS-C), of als patiënten met beide (IBS-M) (Khan et al., 2017)(Lacy BE, 2016). In deze context vertegenwoordigt het vinden van geldige therapieën die chronische viscerale pijn kunnen verlichten een belangrijke medische behoefte om de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren. Helaas bieden de huidige therapieën voor de behandeling van viscerale pijn weinig voordeel bij buikklachten en kunnen ze ongewenste en ernstige bijwerkingen veroorzaken (Catanzaro et al., 2015). In dit opzicht blijft de pijnbestrijding onbevredigend, waardoor er een groeiende vraag is naar de ontwikkeling van effectieve behandelingen. Gezien het feit dat viscerale pijn in verband is gebracht met ontstekingsprocessen (Cervero, 2014), evenals met veranderingen in de enterische barrière en de immuunrespons (Carabotti et al., 2015), is een product dat in staat is het darmslijmvlies te beschermen door indirect ontstekingen te beheersen en tegelijkertijd zou het moduleren van de immuunrespons het antwoord kunnen zijn. In dit opzicht is het bekend dat gamma-aminoboterzuur (GABA) een aantal gunstige effecten op het spijsverteringsniveau uitoefent. GABA speelt bijvoorbeeld een beschermende rol tijdens ontstekingsprocessen door de cytokineproductie te moduleren (Gros et al., 2021). Bovendien is bewezen dat producten die GABA bevatten de darmepitheelbarrière versterken en de immuun-inflammatoire respons moduleren (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Doelstellingen: Primair: het evalueren van de veranderingen in de kwaliteit van leven bij PDS-D-patiënten die het GABA-voedingssupplement gebruiken. Secundair: evaluatie van veranderingen in buikpijn bij PDS-D-patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken; evaluatie van de globale symptoomscore bij PDS-D-patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken; zelfevaluatie van de psychologische impact van PDS-D bij patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken; veranderingen in de darmmicrobiota bij PDS-D-patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken; evaluatie van verslechtering van de epitheliale barrière bij PDS-D-patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken; evaluatie van systemische ontstekingen bij PDS-D-patiënten die GABA-voedingssupplement gebruiken.

Onderzoeksproduct, dosis en wijze van toediening: Regime A: EIRENE® (bevat GABA en Melissa-functionarissen) voedingssupplementtabel 530 mg, 1 tablet driemaal daags. Regime B: placebo (microkristallijne cellulose, rijstzemelen, bitter cacaopoeder) tafel 530 mg, 1 tablet driemaal daags.

Methodologie: Dit is een monocentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie van 2 perioden met parallelle groepen die de veranderingen in de kwaliteit van leven, buiksymptomen, darmmicrobiota, darmpermeabiliteit en systemische ontsteking onderzoekt bij patiënten die een Voedingssupplement op basis van GABA. Patiënten zullen vóór en na elke behandelingsperiode (Regiment A en Regime B) worden geëvalueerd aan de hand van klinische vragenlijsten en weegschalen, en bloed- en ontlastingstests.

De volgende vragenlijsten zullen worden afgenomen:

• Verkort formulier 36
• Visueel analoge schaal met 11 punten voor buikpijn
• Schaal voor ziekenhuisangst en depressie
• Bristol ontlastingsweegschaal

De volgende evaluaties worden uitgevoerd op bloedmonsters:

• TNF-alfa-, IL-1β-, C-reactief proteïne- en IL-10-niveaus om systemische ontstekingen te beoordelen
• Lypopolisaccharide bindend eiwit (LBP) om de verslechtering van de darmepitheelbarrière te beoordelen.
• Bloedonderzoek voor veiligheid (glucose, BUN, AST, ALT, bilirubine, ALP, creatinine, bloedbeeld en formule, bloedplaatjes, Na, K, Ca)

De volgende evaluaties worden uitgevoerd op ontlastingsmonsters:

• Fecale calprotectine
• Fecale microbioomanalyse

Inclusiecriteria: Leeftijd > 18 jaar en ≤ 75; een positieve diagnose van PDS-D volgens de Rome IV-criteria; zowel mannen als vrouwen; negatieve relevante aanvullende screening of consultatie waar nodig; colonoscopie als er alarmsymptomen zijn (bijv. Rectale bloeding, pseudodiarree. Als de leeftijd van de patiënt > of = 50 jaar is, is een colonoscopie binnen 5 jaar verplicht); beschikbaarheid om deel te nemen aan de klinische studie, bevestigd door het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming; vermogen om zich te conformeren aan het onderzoeksprotocol; het vermogen van patiënten om te klagen over onderzoekprotocolprocedures; proefpersonen die besluiten om enkele of dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken, om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden.

Exclusiecriteria: patiënten met IBS-C, IBS-M en IBS-U volgens Rome IV-criteria; aanwezigheid van een relevante organische, systemische of stofwisselingsziekte (met name een significante voorgeschiedenis van hart-, nier-, neurologische, psychiatrische, oncologische, endocrinologische, stofwisselings- of leverziekten), of abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd; vastgestelde organische darmziekten, waaronder coeliakie, voedselallergieën of inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, divertikelziekte, infectieuze colitis, ischemische colitis, microscopische colitis); eerdere grote buikoperaties; actieve maligniteit van welk type dan ook, of een voorgeschiedenis van een maligniteit (patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die operatief zijn verwijderd en die gedurende ten minste vijf jaar vóór deelname aan het onderzoek geen aanwijzingen hebben voor een recidief, zijn ook aanvaardbaar); gebruik van pre- of probiotica, plaatselijke en/of systemische antibiotica en prokinetische therapie gedurende de 15 dagen vóór aanvang van de behandeling; systematisch/frequent gebruik van contactlaxeermiddelen; zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft; vrouwen die zwanger kunnen worden bij gebrek aan effectieve anticonceptiemethoden; onvermogen om zich aan het protocol te conformeren; behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen; recente geschiedenis of vermoeden van alcoholmisbruik of drugsverslaving; aanwezigheid van rode of witte vlaggen op de Rome IV Psychosociale Alarmvragenlijst voor functionele gastro-intestinale stoornissen.