服用 GABA 的腹泻型肠易激综合症的生活质量

理由：内脏疼痛是一种严重的疼痛，影响着世界上约 25% 的人口；腹痛是最常见的胃肠道问题，在青少年中遇到的比例很高，尤其是女性（Morales-Soto 和 Gulbransen，2018）。 它可能是炎症过程延长的结果，例如炎症性肠病 (IBD)，但在许多患者中，阴性诊断测试结果导致肠易激综合征 (IBS) 的诊断 (Giamberardino 等人，2010)。

腹痛是 IBD 的常见表现，其变化始于支配胃肠道的初级感觉神经元的超敏反应，然后到达中枢神经系统 (CNS) (Srinath et al., 2012)。 炎症似乎并不能完全解释 IBD 患者疼痛感知的改变，因为 20%-50% 的患者在临床缓解阶段抱怨腹痛（Minderhoud 等，2004；Srinath 等，2012）。 IBS 是一种功能性肠道疾病，其特征是存在慢性/复发性腹痛或不适，伴有排便习惯改变以及随之而来的大便频率和形式异常（Portincasa 等，2017）。 尽管有一些证据表明消化道运动和分泌的变化、内脏过敏、肠内分泌和免疫系统异常、遗传因素、感染、肠道微生物群的改变和炎症可能在肠易激综合症的发病机制中发挥作用，但人们对肠易激综合症的发病机制仍知之甚少。这种功能性疾病。 （贝里尼 M 等人，2014 年）。 患者可分为腹泻为主 (IBS-D)、便秘为主 (IBS-C) 或两者兼有 (IBS-M) (Khan et al., 2017)(Lacy BE, 2016)。 在这种情况下，寻找可以缓解慢性内脏疼痛的有效疗法代表了改善患者生活质量的重要医疗需求。 不幸的是，目前治疗内脏疼痛的疗法对腹部症状几乎没有什么好处，并且可能产生不良且严重的副作用（Catanzaro 等，2015）。 在这方面，疼痛管理仍然不能令人满意，因此对开发有效治疗方法的需求不断增长。 考虑到内脏疼痛与炎症过程有关（Cervero，2014），以及肠屏障和免疫反应的改变（Carabotti 等，2015），一种能够通过间接控制炎症和保护肠粘膜的产品同时调节免疫反应可能是答案。 在这方面，已知γ氨基丁酸（GABA）在消化水平上发挥许多有益作用。 例如，GABA 通过调节细胞因子的产生在炎症过程中发挥保护作用 (Gros et al., 2021)。 此外，含有 GABA 的产品已被证明可以增强肠上皮屏障并调节免疫炎症反应（Sokovic 等人，2019；Cataldo 等人，2020）。

目标： 主要：评估服用 GABA 食品补充剂的 IBS-D 患者生活质量的变化。 其次：评估服用GABA食品补充剂的IBS-D患者腹部不适的变化；评估服用 GABA 食品补充剂的 IBS-D 患者的总体症状评分；服用 GABA 食品补充剂的患者 IBS-D 心理影响的自我评估；服用 GABA 食品补充剂的 IBS-D 患者肠道微生物群的变化；评估服用 GABA 食品补充剂的 IBS-D 患者上皮屏障损伤；评估服用 GABA 食品补充剂的 IBS-D 患者的全身炎症。

研究产品、剂量和给药方式：方案A：EIRENE®（含GABA和Melissa官员）食品补充剂表530 mg，1片，每日3次。 方案B：安慰剂（微晶纤维素、米糠、苦可可粉）每次530毫克，每次1片，每日3次。

方法：这是一项单中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、两阶段交叉研究，调查服用药物的患者的生活质量、腹部症状、肠道微生物群、肠道通透性、全身炎症的变化。基于 GABA 的食品补充剂。 在每个治疗周期（方案A和方案B）之前和之后，将通过临床问卷和量表、血液和粪便测试对患者进行评估。

将进行以下调查问卷：

• 简式 36
• 腹部不适11分视觉模拟量表
• 医院焦虑抑郁量表
• 布里斯托大便量表

将对血液样本进行以下评估：

• TNF-α、IL-1β、C 反应蛋白和 IL-10 水平可评估全身炎症
• 脂多糖结合蛋白 (LBP) 用于评估肠上皮屏障损伤。
• 血液安全检测（血糖、BUN、AST、ALT、胆红素、ALP、肌酸酐、血细胞计数和配方奶、血小板、Na、K、Ca）

将对粪便样本进行以下评估：

• 粪便钙卫蛋白
• 粪便微生物组分析

纳入标准：年龄>18岁且≤75岁；根据罗马 IV 标准诊断为 IBS-D 阳性；男性和女性；在适当的时候否定相关的额外筛查或咨询；如果出现警报症状（例如 直肠出血、假性腹泻。 如果患者年龄≥50岁，则必须在5年内进行结肠镜检查）；能够参加临床研究，并由签署的知情同意书确认；遵守研究方案的能力；患者投诉研究方案程序的能力；决定使用单一或双重避孕方法在研究期间不怀孕的受试者。

排除标准：符合罗马IV标准的IBS-C、IBS-M和IBS-U患者；存在任何相关的器质性、全身性或代谢性疾病（特别是心脏、肾、神经、精神、肿瘤、内分泌、代谢或肝脏疾病的显着病史），或被认为具有临床意义的异常实验室值；确定的肠道器质性疾病，包括乳糜泻、食物过敏或炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎、憩室病、感染性结肠炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎）；以前做过腹部大手术；任何类型的活动性恶性肿瘤，或有恶性肿瘤病史（有已手术切除的其他恶性肿瘤病史且在研究入组前至少五年没有复发证据的患者也可接受）；在治疗开始前 15 天内使用益生菌或益生菌、局部和/或全身抗生素以及促动力疗法；系统/频繁使用接触性泻药；孕妇或哺乳期妇女；没有有效避孕方法的有生育能力的女性；无法遵守协议；过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗；最近有酗酒或吸毒成瘾史或怀疑；功能性胃肠道疾病罗马 IV 心理社会警报问卷中出现红旗或白旗。