Qualidade de vida na síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia tomando GABA

Fundamentação: A dor visceral representa uma forma grave de dor que afecta cerca de 25% da população mundial; a dor abdominal é o problema gastrointestinal mais comum, encontrado numa elevada percentagem de adolescentes, sobretudo em mulheres (Morales-Soto e Gulbransen, 2018). Pode ser o resultado de processos inflamatórios prolongados, como nas doenças inflamatórias intestinais (DII), mas em muitos pacientes, resultados negativos nos testes diagnósticos levam ao diagnóstico de síndrome do intestino irritável (SII) (Giamberardino et al., 2010).

A dor abdominal é uma manifestação comum na DII, devido a alterações que começam com hipersensibilidade dos neurônios sensoriais primários, que inervam o trato gastrointestinal, e posteriormente atingem o sistema nervoso central (SNC) (Srinath et al., 2012). A inflamação não parece explicar completamente a percepção alterada da dor em pacientes afetados pela DII, pois 20% a 50% dos pacientes queixam-se de dor abdominal na fase de remissão clínica (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). A SII é um distúrbio intestinal funcional caracterizado pela presença de dor ou desconforto abdominal crónico/recorrente, com alteração dos hábitos intestinais e consequentes anomalias na frequência e forma das fezes (Portincasa et al., 2017). A patogênese da SII é apenas parcialmente compreendida, embora haja algumas evidências de que alterações na motilidade e secreção digestiva, hipersensibilidade visceral, anormalidades dos sistemas enteroendócrino e imunológico, fatores genéticos, infecções, alterações da microbiota intestinal e inflamação possam desempenhar um papel na esta doença funcional. (Bellini M et al., 2014). Os pacientes podem ser categorizados como IBS-C com predominância de diarreia (SII-D), IBS-C com predominância de constipação) ou como tendo ambos (SII-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). Neste contexto, encontrar terapias válidas que possam aliviar a dor visceral crónica representa uma necessidade médica importante para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Infelizmente, a terapêutica atual para tratar a dor visceral oferece poucos benefícios para os sintomas abdominais e pode produzir efeitos colaterais graves e indesejados (Catanzaro et al., 2015). Neste sentido, o manejo da dor continua insatisfatório, havendo uma demanda crescente pelo desenvolvimento de tratamentos eficazes. Considerando que a dor visceral tem sido relacionada a processos inflamatórios (Cervero, 2014), bem como a alterações na barreira entérica e na resposta imune (Carabotti et al., 2015), um produto capaz de proteger a mucosa intestinal controlando indiretamente a inflamação e ao mesmo tempo, modular a resposta imunológica pode ser a resposta. A este respeito, sabe-se que o ácido gama aminobutírico (GABA) exerce uma série de efeitos benéficos a nível digestivo. Por exemplo, o GABA tem um papel protetor durante processos inflamatórios, modulando a produção de citocinas (Gros et al., 2021). Além disso, foi comprovado que os produtos que contêm GABA fortalecem a barreira epitelial intestinal e modulam a resposta imuno-inflamatória (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Objetivos: Primário: avaliar as mudanças na qualidade de vida em pacientes com SII-D em uso de suplemento alimentar GABA. Secundário: avaliação de alterações no desconforto abdominal em pacientes com SII-D em uso de suplemento alimentar GABA; avaliação da pontuação global de sintomas em pacientes com SII-D em uso de suplemento alimentar GABA; autoavaliação do impacto psicológico da SII-D em pacientes em uso de suplemento alimentar GABA; alterações na microbiota intestinal em pacientes com SII-D que tomam suplemento alimentar GABA; avaliação do comprometimento da barreira epitelial em pacientes com SII-D em uso de suplemento alimentar GABA; avaliação da inflamação sistêmica em pacientes com SII-D em uso de suplemento alimentar GABA.

Produto sob investigação, dose e modo de administração: Regime A: EIRENE® (contendo oficiais GABA e Melissa) tabela de suplemento alimentar 530 mg, 1 comprimido três vezes ao dia. Esquema B: placebo (celulose microcristalina, farelo de arroz, cacau amargo em pó) tabela 530 mg, 1 comprimido três vezes ao dia.

Metodologia: Este é um estudo monocêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, cruzado de 2 períodos, investigando as mudanças na qualidade de vida, sintomas abdominais, microbiota intestinal, permeabilidade intestinal, inflamação sistêmica em pacientes tomando um Suplemento alimentar à base de GABA. Os pacientes serão avaliados antes e depois de cada período de tratamento (Regime A e Regime B) por meio de questionários e escalas clínicas, exames de sangue e fezes.

Serão aplicados os seguintes questionários:

• Formulário Abreviado 36
• Escala visual analógica de 11 pontos para desconforto abdominal
• Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
• Escala de fezes Bristol

As seguintes avaliações serão realizadas em amostras de sangue:

• Níveis de TNF-alfa, IL-1β, proteína C reativa e IL-10 para avaliar inflamação sistêmica
• Proteína de ligação ao lipopolissacarídeo (LBP) para avaliar o comprometimento da barreira epitelial intestinal.
• Exames de sangue para segurança (glicose, BUN, AST, ALT, bilirrubina, ALP, creatinina, hemograma e fórmula, plaquetas, Na, K, Ca)

As seguintes avaliações serão realizadas em amostras de fezes:

• Calprotectina fecal
• Análise do microbioma fecal

Critérios de inclusão: Idade > 18 anos e ≤ 75; um diagnóstico positivo de IBS-D de acordo com os critérios de Roma IV; homens e mulheres; triagem ou consulta adicional relevante negativa sempre que apropriado; colonoscopia se houver sintomas de alarme (ex. Sangramento retal, pseudodiarréia. Se a idade dos pacientes for > ou = 50 anos, uma colonoscopia dentro de 5 anos é obrigatória); disponibilidade para participar do estudo clínico, confirmada pelo Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado; capacidade de estar em conformidade com o protocolo do estudo; capacidade dos pacientes de reclamar dos procedimentos do protocolo do estudo; sujeitos que decidem usar métodos contraceptivos simples ou duplos para não conceber durante o período do estudo.

Critérios de exclusão: pacientes com SII-C, SII-M e SII-U de acordo com os critérios de Roma IV; presença de qualquer doença orgânica, sistêmica ou metabólica relevante (história particularmente significativa de doenças cardíacas, renais, neurológicas, psiquiátricas, oncológicas, endocrinológicas, metabólicas ou hepáticas), ou valores laboratoriais anormais que serão considerados clinicamente significativos; doenças orgânicas intestinais verificadas, incluindo doença celíaca, alergias alimentares ou doenças inflamatórias intestinais (doença de Crohn, colite ulcerosa, doença diverticular, colite infecciosa, colite isquémica, colite microscópica); cirurgia abdominal de grande porte anterior; malignidade ativa de qualquer tipo ou história de malignidade (pacientes com história de outras malignidades que foram removidas cirurgicamente e que não apresentam evidência de recorrência por pelo menos cinco anos antes da inscrição no estudo também são aceitáveis); uso de -pré ou probióticos, terapia antibiótica tópica e/ou sistêmica e procinética durante os 15 dias anteriores ao início do tratamento; uso sistemático/frequente de laxantes de contato; mulher grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar na ausência de métodos contraceptivos eficazes; incapacidade de se conformar ao protocolo; tratamento com qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias; história recente ou suspeita de abuso de álcool ou dependência de drogas; presença de bandeiras vermelhas ou brancas no Questionário de Alarme Psicossocial Roma IV para Distúrbios Funcionais Gastrointestinais.