Livskvalitet ved diaré-dominerende irritabel tarm-syndrom som tar GABA

Begrunnelse: Visceral smerte representerer en alvorlig form for smerte som rammer rundt 25 % av verdens befolkning; magesmerter er det vanligste gastrointestinale problemet, som forekommer hos en høy prosentandel av ungdom, fremfor alt hos kvinner (Morales-Soto og Gulbransen, 2018). Det kan være et resultat av langvarige inflammatoriske prosesser, som for eksempel ved inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), men hos mange pasienter fører negative diagnostiske testresultater til diagnosen irritabel tarm (IBS) (Giamberardino et al., 2010).

Magesmerter er en vanlig manifestasjon ved IBD, på grunn av endringer som begynner med overfølsomhet av de primære sensoriske nevronene, som innerverer mage-tarmkanalen, og etterpå når sentralnervesystemet (Srinath et al., 2012). Inflammasjon ser ikke ut til å fullstendig forklare endret oppfatning av smerte hos pasienter som er rammet av IBD, da 20 %-50 % av pasientene klager over magesmerter i det kliniske remisjonsstadiet (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS er en funksjonell tarmlidelse karakterisert ved tilstedeværelsen av kroniske/tilbakevendende magesmerter eller ubehag, med endrede avføringsvaner og påfølgende anomalier i avføringsfrekvens og -form (Portincasa et al., 2017). Patogenese av IBS er bare delvis forstått, selv om det er noen bevis for at endringer i fordøyelsesmotilitet og sekresjon, visceral overfølsomhet, abnormiteter i enteroendokrine og immunsystemer, genetiske faktorer, infeksjoner, endringer i tarmmikrobiota og betennelse kan spille en rolle i denne funksjonelle sykdommen. (Bellini M et al., 2014). Pasienter kan kategoriseres som diaré-dominerende (IBS-D), obstipasjonsdominerende IBS-C), eller som har begge (IBS-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). I denne sammenheng representerer det å finne gyldige terapier som kan lindre kronisk visceral smerte et viktig medisinsk behov for å forbedre pasientenes livskvalitet. Dessverre gir dagens terapi for å behandle visceral smerte liten fordel for abdominale symptomer og kan gi uønskede og alvorlige bivirkninger (Catanzaro et al., 2015). I denne forbindelse er smertebehandlingen fortsatt utilfredsstillende, så det er en økende etterspørsel etter utvikling av effektive behandlinger. Tatt i betraktning at visceral smerte har vært relatert til inflammatoriske prosesser (Cervero, 2014), så vel som til endringer i enterisk barriere og immunrespons (Carabotti et al., 2015), et produkt som er i stand til å beskytte tarmslimhinnen ved indirekte å kontrollere betennelse og samtidig kan modulerende immunrespons være svaret. I denne forbindelse er gamma-aminosmørsyre (GABA) kjent for å ha en rekke gunstige effekter på fordøyelsesnivået. For eksempel har GABA en beskyttende rolle under inflammatoriske prosesser ved å modulere cytokinproduksjon (Gros et al., 2021). Dessuten har produkter som inneholder GABA vist seg å styrke intestinal epitelbarriere og å modulere immuninflammatorisk respons (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Mål: Primært: å evaluere endringene i livskvalitet hos IBS-D pasienter som tar GABA kosttilskudd. Sekundær: evaluering av endringer i abdominal ubehag hos IBS-D pasienter som tar GABA kosttilskudd; evaluering av global symptomscore hos IBS-D-pasienter som tar GABA-kosttilskudd; selvevaluering av psykologisk virkning av IBS-D hos pasienter som tar GABA kosttilskudd; endringer i tarmmikrobiota hos IBS-D-pasienter som tar GABA-kosttilskudd; evaluering av svekkelse av epitelbarriere hos IBS-D-pasienter som tar GABA-kosttilskudd; evaluering av systemisk betennelse hos IBS-D pasienter som tar GABA kosttilskudd.

Undersøkelsesprodukt, dose og administrasjonsmåte: Regim A: EIRENE® (inneholder GABA og Melissa tjenestemenn) kosttilskuddstabell 530 mg, 1 tablett tre ganger daglig. Regime B: placebo (mikrokrystallinsk cellulose, riskli, bitter kakaopulver) bord 530 mg, 1 tablett tre ganger daglig.

Metodikk: Dette er en monosentrisk, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, 2-perioders cross-over studie som undersøker endringene i livskvalitet, abdominale symptomer, tarmmikrobiota, intestinal permeabilitet, systemisk betennelse hos pasienter som tar en GABA-basert kosttilskudd. Pasientene vil bli evaluert før og etter hver behandlingsperiode (regime A og regime B) gjennom kliniske spørreskjemaer og skalaer, blod- og avføringsprøver.

Følgende spørreskjemaer vil bli administrert:

• Kortskjema 36
• 11 poeng visuell analog skala for ubehag i magen
• Skala for angst og depresjon på sykehus
• Bristol avføringsvekt

Følgende evalueringer vil bli utført på blodprøver:

• TNF-alfa, IL-1β, C-reaktivt protein og IL-10 nivåer for å vurdere systemisk betennelse
• Lypopolisakkaridbindende protein (LBP) for å vurdere svekkelse av intestinal epitelbarriere.
• Blodprøver for sikkerhet (glukose, BUN, AST, ALT, bilirubin, ALP, kreatinin, blodtall og formel, blodplater, Na, K, Ca)

Følgende evalueringer vil bli utført på avføringsprøver:

• Fekalt kalprotektin
• Fekal mikrobiom analyse

Inklusjonskriterier: Alder > 18 år og ≤ 75; en positiv diagnose av IBS-D i henhold til Roma IV-kriterier; både hanner og kvinner; negativ relevant tilleggsscreening eller konsultasjon når det er hensiktsmessig; koloskopi hvis det er alarmsymptomer (f. Rektal blødning, pseudodiarré. Hvis pasientens alder er > eller = 50 år, er en koloskopi innen 5 år obligatorisk); tilgjengelighet for å delta i den kliniske studien, bekreftet av det signerte skjemaet for informert samtykke; evne til å samsvare med studieprotokollen; pasienters evne til å klage på studieprotokollprosedyrer; forsøkspersoner som bestemmer seg for å bruke enkle eller doble prevensjonsmetoder for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden.

Eksklusjonskriterier: pasienter med IBS-C, IBS-M og IBS-U i henhold til Roma IV-kriterier; tilstedeværelse av enhver relevant organisk, systemisk eller metabolsk sykdom (spesielt betydelig historie med hjerte-, nyre-, nevrologiske, psykiatriske, onkologiske, endokrinologiske, metabolske eller leversykdommer), eller unormale laboratorieverdier som vil bli ansett som klinisk signifikante; konstaterte organiske tarmsykdommer, inkludert cøliaki, matallergier eller inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, divertikkelsykdom, infeksiøs kolitt, iskemisk kolitt, mikroskopisk kolitt); tidligere større abdominal kirurgi; aktiv malignitet av enhver type, eller historie med en malignitet (pasienter med en historie med andre maligniteter som har blitt fjernet kirurgisk og som ikke har bevis for tilbakefall i minst fem år før studieregistrering er også akseptable); bruk av pre- eller probiotika, topisk og/eller systemisk antibiotika og prokinetisk terapi i løpet av de 15 dagene før behandlingen starter; systematisk/hyppig bruk av kontaktavføringsmidler; gravid eller ammende kvinne; kvinner i fertil alder i fravær av effektive prevensjonsmetoder; manglende evne til å overholde protokollen; behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene; nyere historie eller mistanke om alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet; tilstedeværelse av røde eller hvite flagg ved Roma IV Psykososial Alarm spørreskjema for funksjonelle gastrointestinale lidelser.