Kvalita života u syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem Užívání GABA

Odůvodnění: Viscerální bolest představuje těžkou formu bolesti, která postihuje asi 25 % světové populace; bolest břicha je nejčastějším gastrointestinálním problémem, s nímž se setkává vysoké procento dospívajících, především u žen (Morales-Soto a Gulbransen, 2018). Může být důsledkem vleklých zánětlivých procesů, např. u zánětlivých střevních onemocnění (IBD), ale u mnoha pacientů vedou negativní výsledky diagnostických testů k diagnóze syndromu dráždivého tračníku (IBS) (Giamberardino et al., 2010).

Bolest břicha je běžným projevem IBD v důsledku změn, které začínají přecitlivělostí primárních senzorických neuronů, které inervují gastrointestinální trakt a poté se dostanou do centrálního nervového systému (CNS) (Srinath et al., 2012). Zdá se, že zánět zcela nevysvětluje změněné vnímání bolesti u pacientů postižených IBD, protože 20–50 % pacientů si stěžuje na bolesti břicha ve stádiu klinické remise (Minderhoud et al., 2004; Srinath et al., 2012). IBS je funkční střevní porucha charakterizovaná přítomností chronické/recidivující bolesti břicha nebo diskomfortu, se změněnými střevními návyky a následnými anomáliemi ve frekvenci a formě stolice (Portincasa et al., 2017). Patogeneze IBS je objasněna pouze částečně, i když existují určité důkazy, že změny v trávicí motilitě a sekreci, viscerální hypersenzitivita, abnormality enteroendokrinního a imunitního systému, genetické faktory, infekce, změny střevní mikroflóry a zánět mohou hrát roli toto funkční onemocnění. (Bellini M et al., 2014). Pacienti mohou být kategorizováni jako s převládajícím průjmem (IBS-D), s převládající zácpou IBS-C nebo jako s oběma (IBS-M) (Khan et al., 2017) (Lacy BE, 2016). V této souvislosti představuje nalezení validních terapií, které mohou zmírnit chronickou viscerální bolest, důležitou lékařskou potřebu zlepšit kvalitu života pacientů. Bohužel současná terapeutika k léčbě viscerální bolesti nabízejí malý přínos pro abdominální symptomy a mohou způsobit nežádoucí a závažné vedlejší účinky (Catanzaro et al., 2015). V tomto ohledu je léčba bolesti stále neuspokojivá, takže existuje rostoucí poptávka po vývoji účinných léčebných postupů. Vzhledem k tomu, že viscerální bolest souvisí se zánětlivými procesy (Cervero, 2014), stejně jako se změnami enterické bariéry a imunitní odpovědi (Carabotti et al., 2015), je to produkt schopný chránit střevní sliznici nepřímou kontrolou zánětu a zároveň by odpovědí mohla být modulace imunitní odpovědi. V tomto ohledu je známo, že kyselina gama aminomáselná (GABA) má řadu příznivých účinků na trávicí úrovni. Například GABA má ochrannou roli během zánětlivých procesů modulací produkce cytokinů (Gros et al., 2021). Kromě toho bylo prokázáno, že produkty obsahující GABA posilují střevní epiteliální bariéru a modulují imunitní zánětlivou odpověď (Sokovic et al., 2019; Cataldo et al., 2020).

Cíle: Primární: zhodnotit změny v kvalitě života u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA. Sekundární: hodnocení změn abdominálního diskomfortu u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA; hodnocení skóre globálních symptomů u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA; sebehodnocení psychologického dopadu IBS-D u pacientů užívajících potravinový doplněk GABA; změny střevní mikroflóry u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA; hodnocení poškození epiteliální bariéry u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA; hodnocení systémového zánětu u pacientů s IBS-D užívajících potravinový doplněk GABA.

Vyšetřovaný přípravek, dávka a způsob podání: Režim A: Tabulka doplňků stravy EIRENE® (obsahující GABA a Melissa úředníky) 530 mg, 1 tableta třikrát denně. Režim B: placebo (mikrokrystalická celulóza, rýžové otruby, hořký kakaový prášek) tabulka 530 mg, 1 tableta třikrát denně.

Metodika: Jedná se o monocentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinu, placebem kontrolovanou, dvoudobou zkříženou studii zkoumající změny kvality života, břišní symptomy, střevní mikrobiotu, střevní propustnost, systémový zánět u pacientů užívajících Doplněk stravy na bázi GABA. Pacienti budou hodnoceni před a po každém léčebném období (režim A a režim B) prostřednictvím klinických dotazníků a škál, testů krve a stolice.

Budou vyřízeny následující dotazníky:

• Zkrácený formulář 36
• 11bodová vizuální analogová stupnice pro břišní diskomfort
• Nemocniční škála úzkosti a deprese
• Stupnice Bristol Stool

Na vzorcích krve budou provedena následující hodnocení:

• Hladiny TNF-alfa, IL-1β, C-reaktivního proteinu a IL-10 k posouzení systémového zánětu
• Lypopolisaccharide binding protein (LBP) k posouzení poškození střevní epiteliální bariéry.
• Krevní testy na bezpečnost (glukóza, BUN, AST, ALT, bilirubin, ALP, kreatinin, krevní obraz a vzorec, krevní destičky, Na, K, Ca)

Na vzorcích stolice budou provedena následující hodnocení:

• Fekální kalprotektin
• Analýza fekálního mikrobiomu

Kritéria pro zařazení: Věk > 18 let a ≤ 75; pozitivní diagnóza IBS-D podle kritérií Říma IV; muži i ženy; negativní relevantní dodatečné vyšetření nebo konzultace, kdykoli je to vhodné; kolonoskopie, pokud se objeví alarmující příznaky (např. Krvácení z konečníku, pseudoprůjem. Pokud je věk pacientů > nebo = 50 let, je povinná kolonoskopie do 5 let); dostupnost k účasti na klinické studii potvrzená podepsaným formulářem informovaného souhlasu; schopnost vyhovět protokolu studie; schopnost pacientů stěžovat si na postupy protokolu studie; subjekty, které se rozhodly používat jednoduché nebo dvojité metody antikoncepce, aby neotěhotněly během studijního období.

Kritéria vyloučení: pacienti s IBS-C, IBS-M a IBS-U podle kritérií Říma IV; přítomnost jakéhokoli relevantního organického, systémového nebo metabolického onemocnění (zvláště významné anamnézy srdečního, renálního, neurologického, psychiatrického, onkologického, endokrinologického, metabolického nebo jaterního onemocnění) nebo abnormální laboratorní hodnoty, které budou považovány za klinicky významné; zjištěná střevní organická onemocnění, včetně celiakie, potravinových alergií nebo zánětlivých onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, divertikulární choroba, infekční kolitida, ischemická kolitida, mikroskopická kolitida); předchozí velká břišní operace; aktivní malignita jakéhokoli typu nebo malignita v anamnéze (přijatelní jsou také pacienti s anamnézou jiných malignit, které byly chirurgicky odstraněny a kteří nemají žádné známky recidivy po dobu nejméně pěti let před zařazením do studie); užívání prebiotik nebo probiotik, lokální a/nebo systémové antibiotické a prokinetické terapie během 15 dnů před zahájením léčby; systematické/časté užívání kontaktních laxativ; těhotná nebo kojící žena; ženy ve fertilním věku při absenci účinných antikoncepčních metod; neschopnost vyhovět protokolu; léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 30 dnů; nedávná historie nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost; přítomnost červených nebo bílých vlajek na dotazníku Rome IV Psychosocial Alarm Questionnaire pro funkční gastrointestinální poruchy.