持続性、再発性または転移性子宮頸がんの一次治療を目的としたルロニリマブと化学療法±ベバシズマブの第Ⅱ/Ⅲ相試験

包含基準:

1. 18歳以上の女性。

2. 進行（[FIGO]ステージIVB）子宮頸がんの患者、組織病理学または細胞診によって進行が確認された持続性、再発または転移性の子宮頸がんの患者で、以下の条件を満たす必要があります。

   複合陽性スコア (CPS) ≥1 によって定義されるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性発現。病理組織型には、扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌が含まれます。治癒手術または同時化学放射線療法には適さない。進行性、持続性、再発性、または転移性疾患に対するこれまでの全身療法がない。以前に第一選択のプラチナ含有アジュバントまたはネオアジュバント化学療法/根治的同時化学放射線療法を受けており、最後の化学療法から疾患進行までの期間が6か月を超える患者が対象となる資格があった。

3. RECIST1.1基準によると、被験者は画像検査で検査された測定可能な標的病変を少なくとも1つ有していなければならない（病変がPDであるか生検で腫瘍活動性が確認されない限り、放射線療法または他の局所領域療法を受けないことを含む）。
4. American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) スケールでスコアが 0 ～ 1 の患者
5. 予想生存期間 3 か月以上。
6. アーカイブされた腫瘍組織サンプル、または3年以内に無作為化される前の新鮮な組織サンプルを提供することに同意する者;

7. 重要な臓器の機能は以下の要件を満たします（血液成分や細胞増殖因子を含む薬剤は初回投与前2週間以内は使用できません）。

   血液検査: 絶対好中球数 ≥1.5×109/L;血小板 ≥75×109/L;ヘモグロビン≧90g/L;肝機能：TBIL≤1.5×ULN、 ALTおよびAST≤2.5×ULN; 肝転移が存在する場合、TBIL≤3×ULN、ALTおよびAST≤5×ULN。腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、Cr>1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50mL/分。凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。

   甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) は正常範囲内。 TSH が異常な場合、遊離トリヨードチロニン (FT3) と遊離チロキシン (FT4) は正常か、臨床的意義のない異常でなければなりません。

8. 臨床試験に参加する意欲。研究について完全に理解し、知り、ICF に署名する。研究の要件に従う意欲と能力。

除外基準:

1. 粘液性腺癌、胃腺癌、明細胞腺癌、中腎尿細管腺癌およびその他の特殊な種類の腺癌の病理学的組織型を有する患者；
2. T細胞共刺激療法、抗血管新生薬（ベバシズマブ）、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、または抗CTLA-4抗体）による治療歴のある方、ターゲティング免疫共刺激因子薬 (ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体);
3. 初回投与前4週間以内、または薬剤投与後5半減期以内（いずれか短い方）以内に抗腫瘍治療を受けた患者。
4. -免疫抑制目的での初回投与前2週間以内の免疫抑制全身ホルモン療法（1日の用量はプレドニゾン>10mgの全身コルチコステロイドに相当）。
5. 以前の抗腫瘍療法の毒性は CTCAE V5.0 ≤ Grade 1 に戻りませんでした（脱毛を除く）。
6. -局所治癒可能な癌（根治性黒色腫、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または乳房上皮内癌に限定）を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
7. 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍、局所治療が失敗したCNS転移、および癌性髄膜炎を有する患者。以下の状態を含めることができます (疾患部位の定期的な画像検査)。 脳転移による進行性の中枢神経系症状がなく、ステロイドホルモン治療の必要がなく、病変が1.5cm未満である。 b. 適切な治療後4週間以上安定しており、神経学的症状（残存する徴候または症状を除く）が初回投与前の2週間以上にわたってベースラインレベルに戻っている。
8. 反復的（月に1回以上）のドレナージを必要とする制御不能な胸水、心嚢水または腹水の患者（1ヶ月以上の安定した治療後に登録可能）。
9. 臓器移植または同種骨髄移植の既往歴のある患者。または初回投与前3か月以内の自家幹細胞移植。
10. 大手術を受けた患者、または初回投与前4週間以内に手術からまだ回復していない患者（診断手術を除く）。

11. 身体検査または臨床検査所見:

    B型肝炎：HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性、およびHBV-DNA>500IU/mLまたは2500コピー/mL。 C型肝炎：HCV抗体陽性、かつHCV-RNA陽性、正常値上限以上。ヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）陽性。活動性梅毒トレポネーマ感染症。

12. 急性期の治療が必要な血栓症患者。
13. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全またはLVEF<50%、不安定狭心症、心筋梗塞、その他の心血管疾患など、初回投与前6か月以内にコントロール不良または重度の心血管疾患を患っている方。不整脈のコントロールが不十分。高血圧のコントロールが難しい（薬物療法後の収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。
14. 以下の病歴のある患者。活動性自己免疫疾患、活動性感染症（活動性結核など）、重度の精神疾患、重度の内分泌疾患（薬で制御できない1型糖尿病、2型糖尿病など）が含まれるがこれらに限定されない。等。;
15. -初回投与前4週間以内に他の治験薬/治験機器による治療を受けている。
16. 初回投与前6か月以内に薬物乱用またはアルコール依存症の既往歴がある方。
17. 重度のアレルギーの病歴があり、高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体および実験薬の成分に対してアレルギーを持っていたことが知られている被験者;
18. 初回接種前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた人、または研究中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を予定している人。
19. 妊娠中または授乳中の女性、および研究期間中および最後の治験薬物治療後6か月以内に医学的に認められた効果的な避妊手段（子宮内避妊具やコンドームなど）を使用することに同意しない出産適齢期の女性被験者。
20. 研究者が対象に適さないと判断した者。

21. 以下の条件は、ベバシズマブの使用から除外される人にのみ適用されます。

    1. 初回投与前 3 か月以内に、臨床的に重大な血尿、吐血、喀血（2.5mL を超える赤い血）、またはその他の明らかな出血（肺出血など）の病歴がある。
    2. 血栓溶解療法/抗凝固療法を受けている患者、または研究期間中血栓溶解療法/抗凝固療法を受け続ける必要がある患者（低用量アスピリンの予防的使用は許可されています）。
    3. 未治癒または治癒が不十分な創傷または未治療の骨折のある患者。
    4. -初回投与前の6か月以内に、胃腸穿孔、瘻孔、腹腔内膿瘍、および腹腔内の遊離ガスの証拠がある患者。
    5. 尿タンパク質>1+の被験者は24時間尿タンパク質定量を受け、尿タンパク質≧1g/24時間。
    6. 可逆性後脳症症候群（PRES）または可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の患者。