지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 치료를 위한 룰로닐리맙+화학요법±베바시주맙의 제2/3상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성;

2. 진행성([FIGO] IVB기) 자궁경부암 환자, 조직병리학적 또는 세포학적 검사로 진행이 확인된 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자로서 다음 조건을 충족해야 합니다.

   결합 양성 점수(CPS) ≥1로 정의된 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 발현; 조직병리학적 유형에는 편평 세포 암종, 선암종 또는 선편평 세포 암종이 포함되며; 근치적 수술이나 동시 화학방사선요법을 받을 수 없는 경우 진행성, 지속성, 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 이전에 1차 백금 함유 보조제 또는 신보강 화학요법/근치적 동시 화학방사선요법을 받았고 마지막 화학요법부터 질병 진행까지의 기간이 6개월을 초과한 환자가 포함 자격이 있었습니다.

3. RECIST1.1 기준에 따르면, 피험자는 영상 검사로 검사한 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다(병변 PD 또는 생검으로 확인된 종양 활동이 없는 한 방사선 요법 또는 기타 국소 치료를 받지 않는 것을 포함).
4. American Eastern Oncology Collaboration Group(ECOG) 척도에서 0~1점을 받은 환자
5. 예상 생존 기간 ≥3개월;
6. 보관된 종양 조직 샘플 또는 3년 이내에 무작위 배정 전 또는 신선한 조직 샘플을 제공하는 데 동의한 자

7. 필수 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. (혈액 성분 및 세포 성장 인자가 포함된 약물은 첫 투여 전 2주 이내에 사용할 수 없습니다.)

   혈액 루틴: 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥75×109/L; 헤모글로빈 ≥90g/L; 간 기능: TBIL≤1.5×ULN, ALT 및 AST≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, TBIL≤3×ULN, ALT 및 AST≤5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN Cr>1.5×ULN인 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분; 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN.

   갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위입니다. TSH가 비정상인 경우 유리 트리요오드티로닌(FT3)과 유리 티록신(FT4)은 임상적으로 의미가 없는 정상 또는 비정상이어야 합니다.

8. 임상시험에 참여하려는 의지 연구에 대해 완전히 이해하고 알고 ICF에 서명합니다. 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

1. 점액성 선암종, 위 선암종, 투명 세포 선암종, 중신세뇨관 선암종 및 기타 특수 유형의 선암종과 같은 병리학적 조직 유형을 가진 환자;
2. 이전에 T세포 공동 자극제, 항혈관신생 약물(베바시주맙), 면역관문 억제제(항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 또는 항CTLA-4 항체)로 치료를 받은 자, 표적화 면역 보조자극 인자 약물(ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체);
3. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 약물 반감기 5 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 항종양 치료를 받은 자.
4. 면역억제 목적을 위한 최초 투여 전 2주 이내에 면역억제, 전신 호르몬 요법(프레드니손에 해당하는 일일 용량 > 전신 코르티코스테로이드 10mg);
5. 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE V5.0 ≤ 1등급으로 회복되지 않았습니다(탈모 제외).
6. 국소적으로 치료 가능한 암(근치 흑색종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 유방 상피내 암종으로 제한됨)을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
7. 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양, 국소 치료에 실패한 CNS 전이 및 암종성 수막염 환자 다음 조건이 포함될 수 있습니다(질병 부위의 정기 영상 검사): a. 뇌 전이로 인한 진행성 중추신경계 증상이 없고 스테로이드 호르몬 치료가 필요하지 않으며 병변이 1.5 cm 미만입니다. 비. 적절한 치료 후 4주 이상 안정적이고 신경학적 증상(잔존 징후 또는 증상 제외)이 첫 번째 투여 전 2주 이상 동안 기본 수준으로 회복되었습니다.
8. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액(월 1회 이상)이 필요한 복막삼출 환자(1개월 이상 안정적인 치료 후 등록 가능)
9. 장기이식 또는 동종골수이식의 병력이 있는 환자 또는 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가 줄기세포 이식을 받은 경우;
10. 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 아직 수술에서 회복되지 않은 환자(진단수술 제외)

11. 신체 검사 또는 실험실 테스트 결과:

    B형 간염: HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성, 그리고 HBV-DNA > 500IU/mL 또는 2500 카피/mL; C형 간염: HCV 항체 양성, HCV-RNA 양성 또는 정상치 상한치 이상 인간 면역결핍 바이러스 항체(항-HIV) 양성; 활성 Treponema pallidum 감염;

12. 급성기에 치료가 필요한 혈전증 환자
13. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 또는 LVEF<50%, 불안정 협심증, 심근경색 및 기타 심혈관 질환 등 조절되지 않거나 중증 심혈관 질환이 있는 자; 제대로 조절되지 않은 부정맥; 고혈압 조절이 어렵습니다(약물 치료 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg).
14. 활동성 자가면역 질환, 활동성 감염(활동성 결핵 등), 중증 정신 질환, 중증 내분비 질환(약으로 조절되지 않는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 다음과 같은 병력이 있는 환자 등.;
15. 초기 투여 전 4주 이내에 다른 연구용 약물/장치로 치료를 받은 적이 있는 경우
16. 초회 투여 전 6개월 이내에 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력이 있는 자.
17. 심각한 알레르기 병력이 있는 자, 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 및 실험 약물의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 대상
18. 1차 접종 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받을 예정인 자
19. 연구 기간 동안 및 마지막 시험 약물 치료 후 6개월 이내에 의학적으로 인정된 효과적인 피임 수단(예: 자궁내 장치 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의하지 않는 임신 또는 수유 여성, 가임기 여성 피험자,
20. 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 자.

21. 다음 조건은 베바시주맙 사용에서 제외되는 사람들에게만 적용됩니다.

    1. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 객혈(>2.5mL 적혈구) 또는 기타 명백한 출혈 병력(예: 폐출혈)이 있는 경우
    2. 혈전용해제/항응고제 치료를 받고 있거나 연구 기간 동안 혈전용해제/항응고제 치료를 계속 받아야 하는 환자(예방적 저용량 아스피린 사용은 허용됨)
    3. 치유되지 않았거나 잘 치유되지 않은 상처 또는 치료되지 않은 골절이 있는 환자;
    4. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공, 누공, 복강내 농양 및 복강 내 유리 가스의 증거가 있는 환자;
    5. 소변 단백질>1+인 피험자는 24시간 소변 단백질 정량화를 받고, 소변 단백질은 ≥1g/24시간입니다.
    6. 가역성 후뇌병증 증후군(PRES) 또는 가역성 후백질뇌병증 증후군(RPLS) 환자.