鲁洛尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的Ⅱ/Ⅲ期研究

纳入标准：

1. 18岁及以上女性；

2. 晚期（[FIGO]IVB期）宫颈癌患者，经组织病理学或细胞学证实进展的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，必须满足以下条件：

   程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性表达定义为综合阳性评分 (CPS) ≥1；组织病理学类型包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞细胞癌；不适合根治性手术或同步放化疗；既往未接受过针对晚期、持续性、复发性或转移性疾病的全身治疗；既往接受过一线含铂辅助或新辅助化疗/根治性同步放化疗且从最后一次化疗到疾病进展时间> 6个月的患者有资格纳入。

3. 根据RECIST1.1标准，受试者必须至少有一个经影像学检查可测量的靶病灶（包括除非病灶PD或经活检证实具有肿瘤活性，否则不得接受放射治疗或其他局部治疗）；
4. 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表得分为 0-1 的患者
5. 预期生存≥3个月；
6. 同意提供存档的肿瘤组织样本或随机前3年内的肿瘤组织样本或新鲜组织样本；

7. 重要器官功能满足以下要求（首次给药前2周内不得使用含有血液成分和细胞生长因子的药物）：

   血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN， ALT和AST≤2.5×ULN； 如果存在肝转移，TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，如果Cr>1.5×ULN，则肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

   甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）在正常范围；如果 TSH 异常，游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3) 和游离甲状腺素 (FT4) 必须正常或异常，无临床意义。

8. 愿意参加临床试验；完全理解和了解本次研究并签署ICF；遵守研究要求的意愿和能力。

排除标准：

1. 病理组织类型为粘液腺癌、胃腺癌、透明细胞腺癌、中肾管状腺癌等特殊类型腺癌的患者；
2. 既往接受过T细胞共刺激、抗血管生成药物（贝伐单抗）、免疫检查点抑制剂（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体）、靶向治疗的患者免疫共刺激因子药物（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体）；
3. 首次给药前4周内或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗者；
4. 出于免疫抑制目的首次给药前 2 周内进行免疫抑制、全身性激素治疗（每日剂量相当于泼尼松 >10mg 全身性皮质类固醇）；
5. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE V5.0≤1级（脱发除外）；
6. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，局部可治愈的癌症除外（仅限于根治性黑色素瘤、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或乳腺癌原位癌）；
7. 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤、局部治疗失败的中枢神经系统转移瘤、癌性脑膜炎患者；可包括以下情况（定期对病变部位进行影像学检查）： 无脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，无需类固醇激素治疗，且病灶小于1.5厘米； b. 充分治疗后稳定≥4周，并且神经系统症状（不包括残留体征或症状）在首次给药前>2周内恢复到基线水平；
8. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液需要反复引流（每月一次以上）的患者（稳定治疗1个月以上即可入组）；
9. 有器官移植或异体骨髓移植史的患者；或首次给药前3个月内进行自体干细胞移植；
10. 接受过大手术或首次给药前4周内尚未从手术中恢复的患者（诊断性手术除外）；

11. 体格检查或实验室检查结果：

    乙型肝炎：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA>500IU/mL或2500拷贝/mL；丙型肝炎：HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性或高于正常值上限；人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性；活动性梅毒螺旋体感染；

12. 急性期需要治疗的血栓患者；
13. 首次用药前6个月内患有未控制或严重的心血管疾病，如纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭或LVEF<50%、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病；心律失常控制不佳；高血压难以控制（药物治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
14. 有以下病史的患者，包括但不限于活动性自身免疫性疾病、活动性感染（如活动性肺结核）、严重精神疾病、严重内分泌疾病（如药物无法控制的1型糖尿病、2型糖尿病）， ETC。;
15. 在初次给药前 4 周内曾接受过任何其他研究药物/设备的治疗；
16. 首次服药前6个月内有吸毒或酗酒史者；
17. 有严重过敏史者，已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体及实验药物的任何成分过敏者；
18. 首次接种前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者；
19. 研究期间及最后一次试验药物治疗后6个月内不同意使用医学上认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）的孕妇或哺乳期妇女以及育龄女性受试者；
20. 那些被研究人员判断不适合纳入的人。

21. 以下情况仅适用于被排除在使用贝伐珠单抗之外的患者：

    1. 首次给药前3个月内，出现临床上显着的血尿、吐血或咯血（>2.5mL红血），或其他明显出血史（如肺出血）；
    2. 正在接受溶栓/抗凝治疗的患者，或研究期间需要继续接受溶栓/抗凝治疗的患者（允许预防性使用小剂量阿司匹林）；
    3. 伤口未愈合、愈合不良或骨折未治疗的患者；
    4. 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔、瘘管、腹内脓肿、腹腔游离气体证据的患者；
    5. 尿蛋白>1+的受试者进行24小时尿蛋白定量，且尿蛋白≥1g/24小时；
    6. 患有可逆性后部脑病综合征（PRES）或可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）的患者。