En fas Ⅱ/Ⅲ-studie av Rulonilimab Plus Kemoterapi± Bevacizumab för första linjens behandling av ihållande, återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern 18 år och äldre;

2. Patienter med avancerad ([FIGO] stadium IVB) livmoderhalscancer, patienter med ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer som fortskrider bekräftad av histopatologi eller cytologi, och följande villkor måste uppfyllas:

   Programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) positiv expression definierad av Combined Positive Score (CPS) ≥1; Histopatologityperna inkluderar skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös cellkarcinom; Ej mottaglig för botande kirurgi eller samtidig kemoradioterapi; Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad, ihållande, återkommande eller metastaserande sjukdom; Patienter som tidigare hade fått första linjens platina-innehållande adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi/radikal samtidig kemoradioterapi och vars tid från den senaste kemoterapin till sjukdomsprogression var > 6 månader var berättigade till inkludering.

3. Enligt RECIST1.1-kriterierna måste försökspersoner ha minst en mätbar målskada som undersöks med bildbehandlingstester (inklusive att inte få strålbehandling eller annan lokoregional terapi om inte lesionen är PD eller har tumöraktivitet genom biopsi-bekräftad);
4. De med 0-1 poäng på American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) skalan
5. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
6. De som går med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller innan randomiserades inom 3 år eller färska vävnadsprover;

7. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (läkemedel med blodkomponenter och celltillväxtfaktorer får inte användas inom 2 veckor före den första administreringen):

   Blodrutin: Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L; Blodplätt ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT och AST≤2,5×ULN; Om levermetastaser var närvarande, TBIL≤3×ULN, ALT och AST≤5×ULN; Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN en kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min om Cr>1,5×ULN; Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

   Sköldkörtelfunktion: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet; Om TSH är onormalt måste fritt trijodtyronin (FT3) och fritt tyroxin (FT4) vara normala eller onormala utan klinisk betydelse.

8. Vilja att delta i den kliniska prövningen; att helt förstå och känna till studien och underteckna ICF; vilja och förmåga att uppfylla studiens krav.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med patologiska vävnadstyper av mucinöst adenokarcinom, gastriskt adenokarcinom, klarcellsadenokarcinom, mesonefrit tubulärt adenokarcinom och andra speciella typer av adenokarcinom;
2. De som tidigare behandlats med T-cellssamstimulering, antiangiogene läkemedel (bevacizumab), immunkontrollpunktshämmare (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikroppar), målinriktning immuna samstimulerande faktorer läkemedel (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antikroppar);
3. De som har fått antitumörbehandling inom 4 veckor före den första dosen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast);
4. Immunsuppressiv, systemisk hormonbehandling inom 2 veckor före initial administrering i immunsuppressiva syften (daglig dos motsvarande prednison >10 mg systemisk kortikosteroid);
5. Toxiciteten av tidigare antitumörterapi återgick inte till CTCAE V5.0 ≤ grad 1 (förutom håravfall);
6. En historia av andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom lokalt botade cancerformer (begränsat till radikalt melanom, basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i bröstet);
7. Patienter med maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS), CNS-metastaser som har misslyckats med lokal behandling och karcinomatös meningit; följande tillstånd kan inkluderas (regelbundna bildundersökningar av sjukdomsstället): a. Inga progressiva CNS-symtom orsakade av hjärnmetastaser, inget behov av steroidhormonbehandling och lesionen är mindre än 1,5 cm; b. Stabil i ≥4 veckor efter adekvat behandling och neurologiska symtom (exklusive kvarvarande tecken eller symtom) har återgått till baslinjenivåerna i >2 veckor före den första dosen;
8. Patienter med okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller peritoneal utgjutning som kräver upprepad dränering (mer än en gång i månaden) (kan inskrivas efter stabil behandling i mer än 1 månad);
9. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation; eller autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen;
10. Patienter som har genomgått en större operation eller ännu inte återhämtat sig från operationen inom 4 veckor före den första dosen (förutom diagnostisk kirurgi);

11. Fysisk undersökning eller laboratorietester:

    Hepatit B: HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA >500IU/mL eller 2500 kopior/mL; Hepatit C: HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv eller över den övre gränsen för normalt värde; Human immunbristvirusantikropp (Anti-HIV) positiv; Aktiv Treponema pallidum-infektion;

12. Patienter med trombos som behöver behandling i det akuta skedet;
13. De som har okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt eller LVEF<50 %, instabil angina, hjärtinfarkt och annan hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före den första dosen; Dåligt kontrollerade arytmier; Svårt att kontrollera hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg efter läkemedelsbehandling);
14. Patienter med följande medicinska historia, inklusive men inte begränsat till aktiva autoimmuna sjukdomar, aktiva infektioner (såsom aktiv tuberkulos), allvarlig psykisk sjukdom, allvarliga endokrina sjukdomar (som typ 1-diabetes, typ 2-diabetes som inte kan kontrolleras med läkemedel), etc.;
15. har behandlats med något annat prövningsläkemedel/apparat inom 4 veckor före initial dosering;
16. De som har en historia av drogmissbruk eller alkoholism inom 6 månader före den första dosen;
17. De med en historia av allvarliga allergier, kända försökspersoner för att ha varit allergiska mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar och alla komponenter i de experimentella läkemedlen;
18. De som har fått levande eller försvagade levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen eller är planerade att få levande eller försvagade levande vacciner under studien;
19. Gravida eller ammande kvinnor och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte samtycker till att använda medicinskt erkända effektiva preventivmedel (såsom intrauterina enheter eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter den senaste läkemedelsbehandlingen;
20. De som av forskarna bedömdes inte lämpliga att inkluderas.

21. Följande villkor är endast tillämpliga på dem som är uteslutna från användningen av bevacizumab:

    1. Inom 3 månader före den första dosen finns det kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys (>2,5 ml rött blod) eller annan historia av tydlig blödning (såsom lungblödning);
    2. Patienter som får trombolytisk/antikoagulerande behandling, eller som behöver fortsätta att få trombolytisk/antikoagulantbehandling under studien (profylaktisk användning av lågdos acetylsalicylsyra är tillåten);
    3. Patienter med oläkta, dåligt läkta sår eller obehandlade frakturer;
    4. Patienter med tecken på gastrointestinal perforation, fistel, intraabdominal abscess och fri gas i bukhålan inom 6 månader före den första dosen;
    5. Försökspersoner med urinprotein >1+ genomgår 24-timmars urinproteinkvantifiering och urinprotein ≥1g/24 timmar;
    6. Patienter med reversibelt posteriort encefalopatisyndrom (PRES) eller reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS).