放射線療法と組み合わせた個別化がんワクチン。 (FAST-CR)
放射線療法と組み合わせた個別化がんワクチンに関する臨床トランスレーショナル研究。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍全細胞ワクチンは、腫瘍免疫療法の方法の 1 つとして、数多くの前臨床研究の重要な焦点となっています。 これらの中で、最新のアプローチには、凍結保存されたシリカベースのワクチン/老化細胞ワクチンおよび遺伝子組み換えワクチンが含まれます。 これらのワクチンは腫瘍細胞の免疫原性細胞死を誘導し、それによって体の免疫寛容を再形成し、in situ 免疫 (in situ ワクチン接種) を促進します。 これらは、流入リンパ節における腫瘍関連抗原の多様性を高め、T 細胞の動員を増加させ、腫瘍認識と抗腫瘍効果を促進します。 同時に、全細胞ワクチンは腫瘍細胞の潜在的な抗原をすべて保持しており、この完全性により免疫活性化と遠位腫瘍の認識の可能性が高まります。 さらに、ワクチンは患者自身の腫瘍組織を使用するため、外来成分によって引き起こされる可能性のある免疫の過剰活性化のリスクが軽減されます。当社の前臨床研究では、実験動物の原発腫瘍の外科的切除モデルにおいて、FAST ワクチンが有意な効果をもたらすことが判明しました。腫瘍病変の再発と転移を抑制し、定着した臓器の免疫微小環境を再構築し、微小転移の全身的除去を達成し、腫瘍の再発と転移の進行を抑制し、実験的生存期間を延長します。動物。 一方で、クリニックにいる多くの進行がん患者は、腫瘍量が多く、外科的切除に適していません。 さらに、全細胞自己 FAST ワクチンによって誘発される免疫応答が発現するまでには一定の期間を必要とします。 したがって、我々の前臨床研究では、実験動物の局所腫瘍を制御するために、FASTワクチン投与と放射線療法を組み合わせました。 結果は、このアプローチが自然免疫と適応免疫の両方を大幅に強化し、腫瘍の進行と転移を抑制し、実験動物の生存率を改善することを示しました。
この研究は、標準的な外科治療を受けた腫瘍患者と、標準治療に失敗したか、または病気の進行を経験した進行腫瘍患者（3次治療失敗後）を募集することを目的としています。患者の個別化された腫瘍組織を使用して、FAST腫瘍を調製します。細胞ワクチンを使用し、それを精密放射線療法と組み合わせて、選択基準を満たす腫瘍患者を対象に安全性と有効性の研究を実施します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Feng-Ming (Spring) Kong
- 電話番号：+86 18807550703
- メール：kong0001@hku.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gen Yang
- 電話番号：+86 15010272716
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
標準的な外科治療を受けており、腫瘍の再発/転移を制御するために登録する予定の患者。
進行性悪性腫瘍（3次治療後に失敗）または再発性悪性腫瘍の病理学的および放射線学的診断。 これらの患者は登録前に全身標準治療を受けていましたが、効果がなかったか病気が進行しており、現在、進行腫瘍に対する効果的な第一選択治療の選択肢はありません（効果的な治療の選択肢は、米国医学会が発行する最新の臨床治療ガイドラインに基づいています）中国臨床腫瘍学会)。
説明
包含基準:
- この研究への参加に自発的に同意します。 年齢：18歳～80歳まで、男女問わず。 進行性または再発性の悪性腫瘍の病理診断および画像診断。 患者は、進行腫瘍に対して利用できる効果的な第一選択治療の選択肢がなく、効果がなかったか、病気の進行につながった全身標準治療を以前に受けている必要があります（効果的な治療選択肢とは、「中国臨床腫瘍学会」が発行する最新の臨床ガイドラインを参照しています） ）。 あるいは、患者は腫瘍の再発予防のために標準的な外科治療を受けている可能性があります。
画像検査で少なくとも1つの測定可能な病変（外科的治療を受けた患者を除く）。
予想生存期間は 6 か月以上。 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。 感染症なし：HIV抗体陰性。 正常な血液機能: 白血球 ≥ 3000 細胞/μL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、血小板 ≥ 75,000 細胞/μL、絶対好中球数 > 1000 細胞/mm3。
正常な腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ ULN × 1.5。 正常な肝機能: 血清 ALT/AST レベルが正常の上限の 3 倍未満。
患者はインフォームドコンセントフォームに署名する意思があり、治療計画に従うことができなければなりません。
患者は腫瘍切除または生検（ワクチン準備のため）および末梢血採取（有効性および予後の評価のため）を受けなければなりません。
除外基準:
- ワクチン製造に必要な腫瘍切除または穿刺組織が十分でない患者。
第三選択療法が失敗し、腫瘍の位置または種類が放射線療法に適していない患者（専門家グループによる評価）。
ワクチン用の腫瘍組織調製物が登録前に有効性評価基準を満たしていない患者（個別化 FAST ワクチン Elispot 検査、特定の検査プロトコルについては付録 4 を参照）。
骨髄移植または幹細胞移植の既往歴のある患者。 現在他の治療臨床試験に参加している患者。伝統的な中国医学の臨床試験。
NCI-CTC (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準) CTCAE 5.0 による活動性の細菌または真菌感染症を有する患者。
HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、HCV（C型肝炎ウイルス）、HBV（B型肝炎ウイルス）に感染した患者、重度の喘息、自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制療法を受けている患者。
ヘルペスウイルス感染症の患者（病変が4週間以上かさぶたになっている患者を除く）。
呼吸器ウイルス感染症の患者（治癒から4週間以上経過した患者を除く）。
重度の冠動脈疾患や脳血管疾患、あるいは研究者が除外すべきと考えるその他の疾患を患っている患者は除外されます。
研究に対するインフォームドコンセントを提供する能力に影響を与える臨床的、心理的、または社会的要因を持つ患者。
炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、多発性硬化症などの自己免疫疾患の病歴のある患者。 自己免疫関連の甲状腺疾患および白斑のある患者は許可されます。
-心臓病（NYHAクラスIIIまたはIV）、肝疾患、または治験薬治療に関連して不必要に高いリスクを引き起こすと主任研究者が考えるその他の疾患などの重度の慢性または急性の併存疾患を有する患者。
-同時に（または過去5年以内に）二次悪性腫瘍を患っている患者。ただし、黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、制御された表在性膀胱がん、またはその他の治療を受けた上皮内がんは除く。
尿路感染症、HIV（ELISAおよびウェスタンブロットによって確認）を含む、活動性の急性または慢性感染症を患っている患者。 HIV 感染者は、免疫抑制によりワクチンへの反応が妨げられる可能性があるため、除外される場合があります。慢性肝炎患者は、ワクチン接種により肝炎が悪化する可能性があるという懸念から除外される場合があります。
薬物またはペプチドアレルギーの病歴がある患者、または他の可能性のある免疫療法に対するアレルギーのある患者。
慢性ステロイド治療（またはアザチオプリンやシクロスポリン A などの他の免疫抑制剤）を受けている患者は、免疫抑制の可能性があるため除外されます。 患者は、登録の6週間前にステロイド治療を中止しなければなりません（化学療法、造影画像処理、または5日以内の痛風発作などの合併症の急性治療に使用される薬剤を除く）。
急性または慢性の皮膚疾患のある患者は、四肢の皮膚への注射やその後の潜在的な皮膚反応の評価に影響を与える可能性があるため、除外されます。
法的能力のない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療 + 補助療法
対照群の患者には、(1) ガイドラインに従って標準的な術後治療を受ける外科患者、および (2) 標準的な RT を受ける非外科的患者の 2 つのカテゴリーが含まれます。
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実験的：標準治療 + 個別腫瘍 FAST ワクチンの組み合わせ（アジュバントを含む）
手術患者: これらの患者はガイドラインに従って標準的な術後治療を受けます。 試験の第 I 相では、前述の低用量、中用量、または高用量の FAST ワクチンがランダムに投与されます (P12)。 第 II 相では、各患者に最適な用量が選択されます (専門家委員会による評価に従って)。 非手術患者：腫瘍ワクチンを開始する前に、これらの患者はまず高精度放射線療法を 3 回受けます（医師は患者の状態に応じて 2 Gy × 3 または 8 Gy × 3 のどちらを受けるべきかを決定します）。 放射線治療終了後、1週間後に個別腫瘍ワクチンが投与されます。 同様に、第 I 相では、これらの患者は低用量、中用量、または高用量の FAST ワクチン (P12) をランダム化された方法で投与されます。 第 II 相では、各患者に最適な用量が選択されます (専門家委員会による評価に従って)。 腫瘍ワクチン治療は5サイクルで投与されます |
患者の個々の腫瘍組織を使用して、自己 FAST (断片化自己抗原刺激 T 細胞免疫療法) ワクチンが調製されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全
時間枠：一ヶ月
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この研究の主要評価項目: 第 I 相安全性評価には、ワクチンの 3x3 の用量漸増が含まれます (同様の国際臨床試験 NCT05366062 に基づいており、低用量、中用量、高用量のグループがあり、各グループに 500,000 個の投与量が投与されます)。それぞれ 100 万個と 200 万個のがん細胞断片、各グループ 3 人の参加者）。
有害事象の発生率と重症度を含む安全性プロファイルが要約されます (評価基準: CTCAE 5 (有害事象の共通用語基準バージョン 5) に従って等級付けされた治療毒性)。
第 I 相毒性の概要で既存の免疫療法と比較して有意に高い毒性が示されない場合、研究は第 II 相有効性試験に進みます。
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一ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS (全体的な生存)
時間枠：5年
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OS (全生存期間) は、FAST 治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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5年
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DFS (無病生存期間)
時間枠：5年
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治療の終了または病気の最初の診断から、患者が病気の再発、転移、または新たな腫瘍の出現の兆候を示さない期間。
がん治療後の無病期間を評価するために一般的に使用されます。
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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