Vacunas contra el cáncer personalizadas combinadas con radioterapia. (FAST-CR)
Investigación clínica traslacional sobre vacunas contra el cáncer personalizadas combinadas con radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las vacunas tumorales de células enteras, como uno de los métodos de inmunoterapia tumoral, se han convertido en un foco clave de numerosos estudios preclínicos. Entre estos, los enfoques más recientes incluyen vacunas criopreservadas a base de sílice/vacunas de células envejecidas y vacunas genéticamente modificadas. Estas vacunas inducen la muerte celular inmunogénica en las células tumorales, remodelando así la tolerancia inmunitaria del cuerpo y promoviendo la inmunidad in situ (vacunación in situ). Mejoran la diversidad de antígenos asociados a tumores en los ganglios linfáticos de drenaje, aumentan el reclutamiento de células T y promueven el reconocimiento de tumores y los efectos antitumorales. Al mismo tiempo, las vacunas de células completas retienen todos los antígenos potenciales de las células tumorales y esta integridad aumenta la probabilidad de activación inmune y reconocimiento de tumores distales. Además, dado que la vacuna utiliza el tejido tumoral del propio paciente, reduce el riesgo de sobreactivación inmune que podría ser causada por componentes extraños. Nuestros estudios preclínicos han encontrado que en un modelo de resección quirúrgica de tumores primarios en animales de experimentación, la vacuna FAST puede significativamente inhibir la recurrencia y metástasis de lesiones tumorales, remodelar el microambiente inmunológico de los órganos colonizados, lograr la eliminación sistémica de micrometástasis, suprimir la recurrencia tumoral y la progresión metastásica y prolongar la supervivencia de los animales de experimentación. Por otro lado, muchos pacientes con cáncer avanzado en la clínica no son susceptibles de resección quirúrgica, con una alta carga tumoral. Además, la respuesta inmune inducida por la vacuna FAST autóloga de células completas requiere un cierto período para desarrollarse. Por lo tanto, en nuestro estudio preclínico, combinamos la administración de la vacuna FAST con radioterapia para controlar tumores locales en animales de experimentación. Los resultados mostraron que este enfoque mejoró significativamente la inmunidad tanto innata como adaptativa, inhibió la progresión tumoral y la metástasis y mejoró la tasa de supervivencia de los animales de experimentación.
Este estudio tiene como objetivo reclutar pacientes con tumores que se han sometido a un tratamiento quirúrgico estándar y aquellos con tumores avanzados que no han respondido al tratamiento estándar o han experimentado progresión de la enfermedad (después del fracaso del tratamiento de tercera línea). Utilizando el tejido tumoral individualizado del paciente, prepararemos el tumor FAST vacuna celular y combinarla con radioterapia de precisión para realizar estudios de seguridad y eficacia en pacientes con tumores que cumplan con los criterios de inclusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Feng-Ming (Spring) Kong
- Número de teléfono: +86 18807550703
- Correo electrónico: kong0001@hku.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gen Yang
- Número de teléfono: +86 15010272716
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Pacientes que se han sometido a un tratamiento quirúrgico estándar y se planea inscribirlos para controlar la recurrencia/metástasis de los tumores.
Diagnóstico patológico y radiológico de tumores malignos avanzados (fracaso tras tratamiento de tercera línea) o recurrentes. Antes de la inscripción, estos pacientes habían recibido un tratamiento sistémico estándar que había fallado o la enfermedad había progresado, y actualmente, no existen opciones de tratamiento efectivas de primera línea para tumores avanzados (las opciones de tratamiento efectivas se basan en las últimas pautas de tratamiento clínico publicadas por la Sociedad China de Oncología Clínica).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Acepta voluntariamente participar en este estudio. Edad: 18-80 años, independientemente del sexo. Diagnóstico patológico e imagenológico de tumores malignos avanzados o recurrentes. El paciente debe haber recibido previamente un tratamiento sistémico estándar que haya fracasado o haya provocado la progresión de la enfermedad, sin opciones de tratamiento eficaces de primera línea disponibles para tumores avanzados (las opciones de tratamiento eficaces se refieren a las últimas directrices clínicas publicadas por la "Sociedad China de Oncología Clínica" ). Alternativamente, es posible que el paciente se haya sometido a un tratamiento quirúrgico estándar para prevenir la recaída del tumor.
Al menos una lesión medible en las imágenes (excluidos los pacientes que se han sometido a tratamiento quirúrgico).
Supervivencia esperada ≥ 6 meses. Puntuación del estado funcional del ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) de 0-1. Sin enfermedades infecciosas: anticuerpos VIH negativos. Función hematológica normal: glóbulos blancos ≥ 3000 células/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 75.000 células/μL, recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm³.
Función renal normal: creatinina sérica (Cr) ≤ LSN × 1,5. Función hepática normal: niveles séricos de ALT/AST inferiores a tres veces el límite superior normal.
El paciente debe estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento.
El paciente debe someterse a resección o biopsia del tumor (para preparación de vacunas) y extracción de sangre periférica (para evaluación de eficacia y pronóstico).
Criterios de exclusión:
- Pacientes a los que no se les ha resecado suficiente tumor ni se les ha puncionado tejido para la producción de la vacuna.
Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento de tercera línea y cuya localización o tipo de tumor no es adecuado para radioterapia (según la evaluación del grupo de expertos).
Pacientes cuya preparación de tejido tumoral para la vacuna no cumple con los criterios de evaluación de eficacia antes de la inscripción (prueba Elispot de vacuna FAST individualizada, consulte el Apéndice 4 para conocer el protocolo de prueba específico).
Pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea o células madre. Pacientes que actualmente participan en otros ensayos clínicos terapéuticos; Ensayos clínicos de medicina tradicional china.
Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas según NCI-CTC (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer) CTCAE 5.0.
Pacientes infectados por VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana), VHC (Virus de la Hepatitis C), VHB (Virus de la Hepatitis B), asma grave, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias o aquellos en tratamiento inmunosupresor.
Pacientes con infección por herpesvirus (excepto aquellos cuyas lesiones tengan costras durante más de 4 semanas).
Pacientes con infecciones virales respiratorias (excepto aquellos que hayan estado curados por más de 4 semanas).
Pacientes con enfermedades arteriales coronarias o cerebrovasculares graves, u otras enfermedades que el investigador considere deben ser excluidos.
Pacientes con factores clínicos, psicológicos o sociales que afecten su capacidad para dar su consentimiento informado para el estudio.
Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permiten pacientes con enfermedades tiroideas relacionadas con el sistema autoinmune y vitíligo.
Pacientes con comorbilidades crónicas o agudas graves, como enfermedades cardíacas (NYHA Clase III o IV), enfermedades hepáticas u otras enfermedades que el investigador principal considere que plantean un riesgo alto innecesario en relación con el tratamiento con el fármaco del estudio.
Pacientes que presenten un segundo tumor maligno al mismo tiempo (o en los últimos 5 años), excepto cáncer de piel melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial controlado u otro carcinoma in situ tratado.
Pacientes con infecciones agudas o crónicas activas, incluidas infecciones del tracto urinario, VIH (según lo confirmado por ELISA y Western Blot). Las personas infectadas por el VIH pueden quedar excluidas porque la inmunosupresión podría impedirles responder a la vacuna; Los pacientes con hepatitis crónica pueden ser excluidos debido a la preocupación de que la vacunación pueda exacerbar su hepatitis.
Pacientes con antecedentes de alergias a medicamentos o péptidos, o alergias a otras posibles inmunoterapias.
Los pacientes sometidos a tratamiento crónico con esteroides (u otros agentes inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) serán excluidos debido a una posible inmunosupresión. Los pacientes deben suspender cualquier tratamiento con esteroides 6 semanas antes de la inscripción (excepto los medicamentos utilizados para quimioterapia, imágenes con contraste o tratamiento agudo de complicaciones como ataques de gota <5 días).
Se excluirán pacientes con enfermedades cutáneas agudas o crónicas, ya que estas condiciones podrían afectar la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
Pacientes sin capacidad jurídica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: tratamiento estándar + adyuvante
Los pacientes del grupo de control incluyen dos categorías: (1) pacientes quirúrgicos que reciben tratamiento posoperatorio estándar según las pautas y (2) pacientes no quirúrgicos que reciben RT estándar.
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Experimental: Tratamiento estándar + combinación de vacuna FAST individualizada contra tumores (incluido adyuvante)
Pacientes quirúrgicos: estos pacientes recibirán tratamiento posoperatorio estándar según las pautas. En la Fase I del ensayo, se les administrarán aleatoriamente las dosis bajas, medias o altas antes mencionadas de la vacuna FAST (P12). En la Fase II, se seleccionará la dosis óptima para cada paciente (según la evaluación de un panel de expertos). Pacientes no quirúrgicos: Antes de iniciar la vacuna contra el tumor, estos pacientes se someterán primero a tres sesiones de radioterapia de precisión (el médico determinará si el paciente debe recibir 2 Gy × 3 u 8 Gy × 3, según el estado del paciente). Una vez finalizada la radioterapia, una semana después se administrará la vacuna tumoral individualizada. Asimismo, en la Fase I, estos pacientes recibirán las dosis baja, media o alta de la vacuna FAST (P12) de forma aleatoria. En la Fase II, se seleccionará la dosis óptima para cada paciente (según la evaluación del panel de expertos). El tratamiento con vacuna tumoral se administrará en ciclos de 5 |
Utilizando el tejido tumoral individual del paciente, se prepara una vacuna autóloga FAST (inmunoterapia de células T estimulada por autoantígeno fragmentado).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguro
Periodo de tiempo: un mes
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El criterio de valoración principal de este estudio: la evaluación de seguridad de la Fase I implicará un aumento de dosis de 3×3 de la vacuna (basado en un ensayo clínico internacional similar, NCT05366062, con grupos de dosis baja, media y alta, cada grupo recibirá 500.000, 1 millón y 2 millones de fragmentos de células cancerosas, respectivamente, con 3 participantes por grupo).
Se resumirá el perfil de seguridad, incluida la incidencia y gravedad de los eventos adversos (Criterios de evaluación: toxicidad del tratamiento clasificada según CTCAE 5, (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5).
Si el resumen de la toxicidad de la Fase I no muestra una toxicidad significativamente mayor en comparación con las inmunoterapias existentes, el estudio pasará al ensayo de eficacia de la Fase II.
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un mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SO (supervivencia general)
Periodo de tiempo: 5 años
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OS (supervivencia general) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento FAST hasta la muerte por cualquier causa.
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5 años
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DFS (supervivencia libre de enfermedad)
Periodo de tiempo: 5 años
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el período de tiempo desde el final del tratamiento o el diagnóstico inicial de la enfermedad durante el cual el paciente no muestra signos de recurrencia de la enfermedad, metástasis o aparición de nuevos tumores.
Se utiliza comúnmente para evaluar el período libre de enfermedad después del tratamiento del cáncer.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- GCOG0052
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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