Vaccins personnalisés contre le cancer combinés à la radiothérapie. (FAST-CR)
Recherche translationnelle clinique sur les vaccins personnalisés contre le cancer combinée à la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vaccins tumoraux à cellules entières, en tant qu’une des méthodes d’immunothérapie tumorale, sont devenus un élément clé de nombreuses études précliniques. Parmi celles-ci, les approches les plus récentes incluent les vaccins cryoconservés à base de silice/vaccins à cellules âgées et les vaccins génétiquement modifiés. Ces vaccins induisent la mort immunogène des cellules tumorales, remodelant ainsi la tolérance immunitaire de l'organisme et favorisant l'immunité in situ (vaccination in situ). Ils améliorent la diversité des antigènes associés aux tumeurs dans les ganglions lymphatiques drainants, augmentent le recrutement des cellules T et favorisent la reconnaissance des tumeurs et les effets antitumoraux. Dans le même temps, les vaccins à cellules entières conservent tous les antigènes potentiels des cellules tumorales, et cette intégrité augmente la probabilité d’activation immunitaire et de reconnaissance des tumeurs distales. De plus, étant donné que le vaccin utilise le tissu tumoral du patient, il réduit le risque de suractivation immunitaire pouvant être provoquée par des composants étrangers. Nos études précliniques ont montré que dans un modèle de résection chirurgicale de tumeurs primaires chez des animaux de laboratoire, le vaccin FAST peut significativement inhiber la récidive et les métastases des lésions tumorales, remodeler le microenvironnement immunitaire des organes colonisés, obtenir une clairance systémique des micro-métastases, supprimer la récidive tumorale et la progression métastatique et prolonger la survie des animaux de laboratoire. D’un autre côté, de nombreux patients atteints d’un cancer avancé en clinique ne se prêtent pas à une résection chirurgicale, avec une charge tumorale élevée. De plus, la réponse immunitaire induite par le vaccin autologue FAST à cellules entières nécessite un certain temps pour se développer. Par conséquent, dans notre étude préclinique, nous avons combiné l’administration du vaccin FAST avec la radiothérapie pour contrôler les tumeurs locales chez les animaux de laboratoire. Les résultats ont montré que cette approche améliorait considérablement l’immunité innée et adaptative, inhibait la progression tumorale et les métastases et améliorait le taux de survie des animaux de laboratoire.
Cette étude vise à recruter des patients tumoraux ayant subi un traitement chirurgical standard et ceux atteints de tumeurs avancées qui ont échoué au traitement standard ou ont connu une progression de la maladie (après échec du traitement de troisième intention), en utilisant le tissu tumoral individualisé du patient, nous préparerons la tumeur FAST vaccin cellulaire et le combiner avec une radiothérapie de précision pour mener des études de sécurité et d'efficacité sur des patients atteints de tumeur qui répondent aux critères d'inclusion.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Feng-Ming (Spring) Kong
- Numéro de téléphone: +86 18807550703
- E-mail: kong0001@hku.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gen Yang
- Numéro de téléphone: +86 15010272716
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
Patients qui ont subi un traitement chirurgical standard et dont l'inscription est prévue pour contrôler la récidive/métastase des tumeurs.
Diagnostic pathologique et radiologique des tumeurs malignes avancées (en échec après traitement de troisième intention) ou récurrentes. Avant le recrutement, ces patients ont reçu un traitement systémique standard qui a échoué ou dont la maladie a progressé, et il n'existe actuellement aucune option de traitement efficace de première intention pour les tumeurs avancées (les options de traitement efficaces sont basées sur les dernières directives de traitement clinique publiées par le Société chinoise d'oncologie clinique).
La description
Critères d'intégration :
- Accepter volontairement de participer à cette étude. Âge : 18-80 ans, quel que soit le sexe. Diagnostic pathologique et d'imagerie des tumeurs malignes avancées ou récurrentes. Le patient doit avoir préalablement reçu un traitement systémique standard qui a échoué ou entraîné une progression de la maladie, sans aucune option de traitement efficace de première intention disponible pour les tumeurs avancées (les options de traitement efficaces font référence aux dernières directives cliniques publiées par la « Société chinoise d'oncologie clinique »). ). Alternativement, le patient peut avoir subi un traitement chirurgical standard pour prévenir les rechutes tumorales.
Au moins une lésion mesurable à l'imagerie (hors patients ayant subi un traitement chirurgical).
Survie attendue ≥ 6 mois. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1. Aucune maladie infectieuse : anticorps anti-VIH négatifs. Fonction hématologique normale : Globules blancs ≥ 3 000 cellules/µL, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 75 000 cellules/µL, nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm³.
Fonction rénale normale : Créatinine sérique (Cr) ≤ LSN × 1,5. Fonction hépatique normale : taux sériques d'ALT/AST inférieurs à trois fois la limite supérieure de la normale.
Le patient doit être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé et capable de se conformer au plan de traitement.
Le patient doit subir une résection tumorale ou une biopsie (pour la préparation du vaccin) et un prélèvement de sang périphérique (pour l'évaluation de l'efficacité et du pronostic).
Critères d'exclusion :
- Les patients qui n'ont pas suffisamment de tumeur réséquée ou de tissu perforé pour la production de vaccins.
Patients qui ont échoué au traitement de troisième intention et dont la localisation ou le type de tumeur ne convient pas à la radiothérapie (tel qu'évalué par le groupe d'experts).
Patients dont la préparation de tissus tumoraux pour le vaccin ne répond pas aux critères d'évaluation de l'efficacité avant l'inscription (test Elispot individualisé du vaccin FAST, voir l'Annexe 4 pour le protocole de test spécifique).
Patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches. Patients participant actuellement à d’autres essais cliniques thérapeutiques ; Essais cliniques de médecine traditionnelle chinoise.
Patients présentant des infections bactériennes ou fongiques actives selon NCI-CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE 5.0.
Patients infectés par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), le VHC (virus de l'hépatite C), le VHB (virus de l'hépatite B), l'asthme sévère, les maladies auto-immunes, l'immunodéficience ou ceux qui suivent un traitement immunosuppresseur.
Patients infectés par l'herpèsvirus (sauf ceux dont les lésions présentent des croûtes depuis plus de 4 semaines).
Patients atteints d'infections virales respiratoires (sauf ceux guéris depuis plus de 4 semaines).
Patients atteints de maladies coronariennes ou cérébrovasculaires graves, ou d'autres maladies que l'investigateur considère comme devant être exclues.
Patients présentant des facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux qui affectent leur capacité à fournir un consentement éclairé pour l'étude.
Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes, telles que, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les patients atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes et de vitiligo sont autorisés.
Patients présentant des comorbidités chroniques ou aiguës graves, telles qu'une maladie cardiaque (classe NYHA III ou IV), une maladie du foie ou d'autres maladies que l'investigateur principal considère comme présentant un risque élevé inutile par rapport au traitement médicamenteux à l'étude.
Patients qui ont une deuxième tumeur maligne en même temps (ou au cours des 5 dernières années), à l'exception du mélanome, du cancer de la peau, du carcinome du col de l'utérus in situ, du cancer de la vessie superficiel contrôlé ou de tout autre carcinome in situ traité.
Patients présentant des infections aiguës ou chroniques actives, y compris des infections des voies urinaires, le VIH (confirmé par ELISA et Western Blot). Les personnes infectées par le VIH peuvent être exclues car l'immunosuppression pourrait les empêcher de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique peuvent être exclus en raison des craintes que la vaccination puisse aggraver leur hépatite.
Patients ayant des antécédents d’allergies médicamenteuses ou peptidiques, ou d’allergies à d’autres immunothérapies potentielles.
Les patients subissant un traitement chronique aux stéroïdes (ou à d'autres agents immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) seront exclus en raison d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent arrêter tout traitement aux stéroïdes 6 semaines avant l'inscription (à l'exception des médicaments utilisés pour la chimiothérapie, l'imagerie avec contraste ou le traitement aigu de complications telles que les crises de goutte <5 jours).
Les patients atteints de maladies cutanées aiguës ou chroniques seront exclus, car ces conditions pourraient affecter l'injection dans la peau des membres ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles.
Patients sans capacité juridique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: traitement standard + adjuvant
Les patients du groupe témoin comprennent deux catégories : (1) les patients chirurgicaux qui reçoivent un traitement postopératoire standard selon les directives, et (2) les patients non chirurgicaux qui reçoivent une RT standard.
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Expérimental: Traitement standard + association vaccin FAST tumorale individualisée (incluant adjuvant)
Patients chirurgicaux : ces patients recevront un traitement postopératoire standard conformément aux directives. Au cours de la phase I de l'essai, ils recevront au hasard les doses faibles, moyennes ou élevées susmentionnées du vaccin FAST (P12). Au cours de la phase II, la dose optimale sera sélectionnée pour chaque patient (telle qu'évaluée par un panel d'experts). Patients non chirurgicaux : Avant de commencer le vaccin antitumoral, ces patients subiront d'abord trois séances de radiothérapie de précision (le médecin déterminera si le patient doit recevoir 2 Gy × 3 ou 8 Gy × 3, selon l'état du patient). Une fois la radiothérapie terminée, le vaccin tumoral individualisé sera administré une semaine plus tard. De même, en phase I, ces patients recevront les doses faibles, moyennes ou élevées du vaccin FAST (P12) de manière randomisée. Au cours de la phase II, la dose optimale sera sélectionnée pour chaque patient (telle qu'évaluée par le panel d'experts). Le traitement vaccinal contre la tumeur sera administré par cycles de 5 |
À l’aide du tissu tumoral individuel du patient, un vaccin autologue FAST (immunothérapie à cellules T stimulée par autoantigène fragmenté) est préparé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sûr
Délai: un mois
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Le critère d'évaluation principal de cette étude : l'évaluation de l'innocuité de phase I impliquera une augmentation de dose de 3 × 3 du vaccin (sur la base d'un essai clinique international similaire, NCT05366062, avec des groupes à dose faible, moyenne et élevée, chaque groupe recevant 500 000, 1 million et 2 millions de fragments de cellules cancéreuses, respectivement, avec 3 participants par groupe).
Le profil de sécurité sera résumé, y compris l'incidence et la gravité des événements indésirables (Critères d'évaluation : toxicité du traitement classée selon CTCAE 5, (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5).
Si le résumé de la toxicité de phase I ne montre aucune toxicité significativement plus élevée par rapport aux immunothérapies existantes, l'étude passera à l'essai d'efficacité de phase II.
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un mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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OS (survie globale)
Délai: 5 ans
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La SG (Survie Globale) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement FAST et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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5 ans
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DFS (survie sans maladie)
Délai: 5 ans
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la période de temps à compter de la fin du traitement ou du diagnostic initial de la maladie pendant laquelle le patient ne présente aucun signe de récidive de la maladie, de métastases ou d'apparition de nouvelles tumeurs.
Il est couramment utilisé pour évaluer la période sans maladie après un traitement contre le cancer.
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCOG0052
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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