Henkilökohtaiset syöpärokotteet yhdistettynä sädehoitoon. (FAST-CR)
Kliininen translaatiotutkimus yksilöllisistä syöpärokotteista yhdistettynä sädehoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvaimen kokosolurokotteet, jotka ovat yksi tuumorin immunoterapian menetelmistä, ovat nousseet lukuisten prekliinisten tutkimusten keskeiseksi painopisteeksi. Näistä uusimpia lähestymistapoja ovat kylmäsäilötyt piidioksidipohjaiset rokotteet/vanhojen solujen rokotteet ja geneettisesti muunnetut rokotteet. Nämä rokotteet indusoivat immunogeenisen solukuoleman kasvainsoluissa ja muokkaavat siten kehon immuunitoleranssia ja edistävät in situ -immuniteettia (in situ -rokotus). Ne lisäävät kasvaimeen liittyvien antigeenien monimuotoisuutta tyhjentävissä imusolmukkeissa, lisäävät T-solujen rekrytointia ja edistävät kasvaimen tunnistamista ja kasvainten vastaisia vaikutuksia. Samanaikaisesti kokosolurokotteet säilyttävät kaikki mahdolliset kasvainsolujen antigeenit, ja tämä eheys lisää immuuniaktivaation ja distaalisten kasvainten tunnistamisen todennäköisyyttä. Lisäksi, koska rokote käyttää potilaan omaa kasvainkudosta, se vähentää vieraiden komponenttien mahdollisesti aiheuttaman immuunijärjestelmän yliaktivaation riskiä. Prekliiniset tutkimuksemme ovat osoittaneet, että koe-eläinten primaaristen kasvainten kirurgisessa resektiomallissa FAST-rokote voi merkittävästi parantaa estää kasvainvaurioiden uusiutumista ja etäpesäkkeiden muodostumista, uudistaa kolonisoitujen elinten immuuni-mikroympäristöä, saavuttaa systeeminen puhdistuma mikroetäpesäkkeitä, estävät kasvaimen uusiutumista ja etäpesäkkeiden etenemistä ja pidentävät koe-eläinten eloonjäämistä. Toisaalta monet klinikalla pitkälle edenneet syöpäpotilaat eivät ole alttiita kirurgiseen resektioon, ja niiden kasvaintaakka on suuri. Lisäksi kokosoluisen autologisen FAST-rokotteen indusoima immuunivaste vaatii tietyn ajan kehittyäkseen. Siksi prekliinisessä tutkimuksessamme yhdistimme FAST-rokotteen annon sädehoitoon kontrolloidaksemme paikallisia kasvaimia koe-eläimissä. Tulokset osoittivat, että tämä lähestymistapa paransi merkittävästi sekä synnynnäistä että adaptiivista immuniteettia, esti kasvaimen etenemistä ja etäpesäkkeitä ja paransi koe-eläinten eloonjäämisastetta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on värvätä kasvainpotilaita, joille on tehty standardikirurginen hoito, ja ne, joilla on pitkälle edennyt kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen (kolmannen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen). Valmistelemme NOPEA-kasvaimen käyttämällä potilaan yksilöllistä kasvainkudosta. solurokotteen ja yhdistä se täsmälliseen sädehoitoon turvallisuus- ja tehokkuustutkimuksien suorittamiseksi kasvainpotilailla, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng-Ming (Spring) Kong
- Puhelinnumero: +86 18807550703
- Sähköposti: kong0001@hku.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gen Yang
- Puhelinnumero: +86 15010272716
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Potilaat, joille on tehty tavanomainen kirurginen hoito ja jotka on tarkoitus ottaa mukaan kasvainten uusiutumisen/etäpesäkkeiden hallintaan.
Pitkälle edenneiden (epäonnistunut kolmannen linjan hoidon jälkeen) tai uusiutuvien pahanlaatuisten kasvainten patologinen ja radiologinen diagnoosi. Ennen ilmoittautumista nämä potilaat ovat saaneet systeemistä standardihoitoa, joka on epäonnistunut tai sairaus on edennyt, eikä tällä hetkellä ole tehokkaita ensilinjan hoitovaihtoehtoja pitkälle edenneille kasvaimille (tehokkaat hoitovaihtoehdot perustuvat viimeisimpiin kliinisiin hoitosuosituksiin, jotka on julkaistu Chinese Society of Clinical Oncology).
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Suostut vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen. Ikä: 18-80 vuotta sukupuolesta riippumatta. Pitkälle edenneiden tai uusiutuvien pahanlaatuisten kasvainten patologinen ja kuvantaminen. Potilaan on täytynyt olla aiemmin saanut systeemistä standardihoitoa, joka on epäonnistunut tai johtanut taudin etenemiseen, ilman tehokkaita ensilinjan hoitovaihtoehtoja pitkälle edenneille kasvaimille (tehokkaat hoitovaihtoehdot viittaavat "Chinese Society of Clinical Oncology" -järjestön julkaisemiin uusimpiin kliinisiin ohjeisiin. ). Vaihtoehtoisesti potilas voi olla läpikäynyt tavanomaisen kirurgisen hoidon kasvaimen uusiutumisen ehkäisemiseksi.
Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kuvantamisessa (pois lukien potilaat, joille on tehty kirurginen hoito).
Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pisteet 0-1. Ei tartuntatauteja: HIV-vasta-aine negatiivinen. Normaali hematologinen toiminta: Valkosolut ≥ 3000 solua/µL, hemoglobiini ≥ 9 g/dL, verihiutaleet ≥ 75 000 solua/µL, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 solua/mm³.
Normaali munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ ULN × 1,5. Normaali maksan toiminta: Seerumin ALT/AST-arvot alle kolme kertaa normaalin ylärajan.
Potilaan tulee olla valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ja kyettävä noudattamaan hoitosuunnitelmaa.
Potilaalle on tehtävä kasvaimen resektio tai biopsia (rokotteen valmistusta varten) ja perifeerisen veren keräys (tehokkuuden ja ennusteen arviointia varten).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole tarpeeksi kasvainresektiota tai pistokudosta rokotteen tuotantoa varten.
Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet kolmannen linjan hoidossa ja joiden kasvaimen sijainti tai tyyppi ei sovellu sädehoitoon (asiantuntijaryhmän arvioiden mukaan).
Potilaat, joiden kasvainkudosvalmisteet rokotetta varten eivät täytä tehon arviointikriteerejä ennen osallistumista (yksilöllinen FAST-rokotteen Elispot-testi, ks. liite 4 erityisistä testausprotokollasta).
Potilaat, joilla on ollut luuydin- tai kantasolusiirto. Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin; Perinteisen kiinalaisen lääketieteen kliiniset tutkimukset.
Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita NCI-CTC:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE 5.0 mukaisesti.
Potilaat, joilla on HIV (ihmisen immuunikatovirus), HCV (hepatiitti C-virus), HBV (hepatiitti B-virus), vaikea astma, autoimmuunisairaudet, immuunipuutos tai immunosuppressiivista hoitoa saavat potilaat.
Potilaat, joilla on herpesvirusinfektio (paitsi ne, joiden vauriot ovat rupineet yli 4 viikkoa).
Potilaat, joilla on hengitysteiden virusinfektio (paitsi ne, jotka ovat parantuneet yli 4 viikkoa).
Potilaat, joilla on vaikeita sepelvaltimo- tai aivoverisuonisairauksia tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä tulee sulkea pois.
Potilaat, joilla on kliinisiä, psykologisia tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat heidän kykyynsä antaa tietoinen suostumus tutkimukseen.
Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta eivät rajoittuen niihin. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäisiä kilpirauhassairauksia ja vitiligoa, ovat sallittuja.
Potilaat, joilla on vaikeita kroonisia tai akuutteja liitännäissairauksia, kuten sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV), maksasairaus tai muut sairaudet, joiden päätutkija katsoo aiheuttavan tarpeettoman suuren riskin tutkimuslääkehoitoon liittyen.
Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain samaan aikaan (tai viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kontrolloitu pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu hoidettu karsinooma in situ.
Potilaat, joilla on aktiivisia akuutteja tai kroonisia infektioita, mukaan lukien virtsatieinfektiot, HIV (varmistettu ELISA- ja Western Blot -testillä). HIV-tartunnan saaneet henkilöt voidaan sulkea pois, koska immunosuppressio voi estää heitä reagoimasta rokotteeseen; kroonista hepatiittia sairastavat potilaat voidaan sulkea pois, koska pelätään, että rokottaminen voisi pahentaa heidän hepatiittiaan.
Potilaat, joilla on ollut lääke- tai peptidiallergioita tai allergioita muille mahdollisille immuunihoitoille.
Potilaat, jotka saavat kroonista steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immunosuppression vuoksi. Potilaiden on lopetettava kaikki steroidihoidot 6 viikkoa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta kemoterapiaan, kontrastitehostekuvaukseen tai komplikaatioiden, kuten kihtikohtausten alle 5 päivää, akuutin hoitoon käytettävien lääkkeiden käyttöä).
Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen ihosairaus, suljetaan pois, koska nämä sairaudet voivat vaikuttaa raajojen ihoon annettavaan injektioon tai myöhempään mahdollisten ihoreaktioiden arviointiin.
Potilaat, joilla ei ole oikeustoimikelpoisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: vakiohoito + adjuvantti
Vertailuryhmän potilaat ovat kaksi luokkaa: (1) kirurgiset potilaat, jotka saavat tavanomaista postoperatiivista hoitoa ohjeiden mukaisesti, ja (2) ei-kirurgiset potilaat, jotka saavat tavanomaista RT.
|
|
|
Kokeellinen: Vakiohoito + yksilöllinen kasvain FAST-rokoteyhdistelmä (mukaan lukien adjuvantti)
Kirurgiset potilaat: Nämä potilaat saavat tavanomaista postoperatiivista hoitoa ohjeiden mukaisesti. Kokeen I vaiheessa heille annetaan satunnaisesti edellä mainitut pienet, keskisuuret tai suuret annokset FAST-rokotetta (P12). Vaiheessa II kullekin potilaalle valitaan optimaalinen annos (asiantuntijapaneelin arvioimana). Ei-kirurgiset potilaat: Ennen kasvainrokotteen aloittamista näille potilaille tehdään ensin kolme tarkkuussädehoitokertaa (lääkäri päättää, pitäisikö potilaan saada 2 Gy × 3 vai 8 Gy × 3 potilaan tilasta riippuen). Sädehoidon päätyttyä yksilöllinen kasvainrokote annetaan viikon kuluttua. Vastaavasti vaiheessa I nämä potilaat saavat pienen, keskisuuren tai suuren annoksen FAST-rokotetta (P12) satunnaistetulla tavalla. Vaiheessa II kullekin potilaalle valitaan optimaalinen annos (asiantuntijapaneelin arvioimana). Kasvainrokotehoito annetaan 5:n sykleissä |
Käyttämällä potilaan yksittäistä kasvainkudosta valmistetaan autologinen FAST (Fragmented Autoantigen Stimulated T-cell Immunotherapy) -rokote.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallinen
Aikaikkuna: yksi kuukausi
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste: Vaiheen I turvallisuusarviointi sisältää rokotteen 3 × 3 annoksen korotuksen (perustuu samanlaiseen kansainväliseen kliiniseen tutkimukseen, NCT05366062, pieni-, keski- ja suuriannosryhmillä, joista jokainen saa 500 000, 1 miljoona ja 2 miljoonaa syöpäsolufragmenttia, 3 osallistujaa ryhmää kohden).
Turvallisuusprofiilista tehdään yhteenveto, mukaan lukien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (Arviointikriteerit: Hoidon toksisuus luokiteltu CTCAE 5:n mukaan (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5).
Jos faasin I toksisuuden yhteenveto ei osoita merkittävästi korkeampaa toksisuutta verrattuna olemassa oleviin immuunihoitoihin, tutkimus etenee vaiheen II tehokkuustutkimukseen.
|
yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS (yleinen selviytyminen)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
OS (Overall Survival) määritellään ajaksi FAST-hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
5 vuotta
|
|
DFS (tauditon selviytyminen)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
aika hoidon päättymisestä tai taudin alkuperäisestä diagnoosista, jonka aikana potilaalla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta, etäpesäkkeistä tai uusien kasvainten ilmaantumisesta.
Sitä käytetään yleisesti arvioimaan taudista vapaata ajanjaksoa syöpähoidon jälkeen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCOG0052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .