Vaccini antitumorali personalizzati combinati con la radioterapia. (FAST-CR)

Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico standard e di cui è previsto l'arruolamento per il controllo della recidiva/metastasi dei tumori.

Diagnosi patologica e radiologica di tumori maligni avanzati (falliti dopo il trattamento di terza linea) o ricorrenti. Prima dell'arruolamento, questi pazienti hanno ricevuto un trattamento standard sistemico che ha fallito o che la malattia è progredita e attualmente non esistono opzioni di trattamento di prima linea efficaci per i tumori avanzati (le opzioni di trattamento efficaci si basano sulle più recenti linee guida di trattamento clinico pubblicate dall'Università Società Cinese di Oncologia Clinica).

Criteri di inclusione:

- Accetta volontariamente di partecipare a questo studio. Età: 18-80 anni, indipendentemente dal sesso. Diagnosi patologica e per immagini di tumori maligni avanzati o ricorrenti. Il paziente deve aver ricevuto in precedenza un trattamento sistemico standard che ha fallito o ha portato alla progressione della malattia, senza che siano disponibili opzioni terapeutiche di prima linea efficaci per i tumori avanzati (le opzioni terapeutiche efficaci fanno riferimento alle ultime linee guida cliniche pubblicate dalla "Società Cinese di Oncologia Clinica" ). In alternativa, il paziente potrebbe essere stato sottoposto a un trattamento chirurgico standard per la prevenzione delle recidive tumorali.

Almeno una lesione misurabile all'imaging (esclusi i pazienti sottoposti a trattamento chirurgico).

Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi. Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1. Nessuna malattia infettiva: anticorpi HIV negativi. Funzione ematologica normale: globuli bianchi ≥ 3000 cellule/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 75.000 cellule/μL, conta assoluta dei neutrofili > 1000 cellule/mm³.

Funzionalità renale normale: creatinina sierica (Cr) ≤ ULN × 1,5. Funzionalità epatica normale: livelli sierici di ALT/AST inferiori a tre volte il limite superiore della norma.

Il paziente deve essere disposto a firmare un modulo di consenso informato e in grado di rispettare il piano di trattamento.

Il paziente deve essere sottoposto a resezione del tumore o biopsia (per la preparazione del vaccino) e prelievo di sangue periferico (per la valutazione dell'efficacia e della prognosi).

Criteri di esclusione:

- Pazienti che non hanno abbastanza tessuto tumorale resecato o perforato per la produzione del vaccino.

Pazienti che hanno fallito la terapia di terza linea e la cui localizzazione o tipo di tumore non è adatto alla radioterapia (come valutato dal gruppo di esperti).

Pazienti la cui preparazione del tessuto tumorale per il vaccino non soddisfa i criteri di valutazione dell'efficacia prima dell'arruolamento (test Elispot per il vaccino FAST personalizzato, vedere l'Appendice 4 per il protocollo di test specifico).

Pazienti con una storia di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali. Pazienti che attualmente partecipano ad altri studi clinici terapeutici; Studi clinici sulla medicina tradizionale cinese.

Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive secondo NCI-CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE 5.0.

Pazienti infetti da HIV (virus dell’immunodeficienza umana), HCV (virus dell’epatite C), HBV (virus dell’epatite B), asma grave, malattie autoimmuni, immunodeficienza o soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva.

Pazienti con infezione da herpesvirus (ad eccezione di quelli le cui lesioni presentano croste per più di 4 settimane).

Pazienti con infezioni virali respiratorie (eccetto quelli che sono guariti da più di 4 settimane).

I pazienti con gravi malattie coronariche o cerebrovascolari o altre malattie che lo sperimentatore ritiene dovrebbero essere esclusi.

Pazienti con fattori clinici, psicologici o sociali che influenzano la loro capacità di fornire il consenso informato per lo studio.

Pazienti con una storia di malattie autoimmuni, come ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. Sono ammessi i pazienti con malattie autoimmuni della tiroide e vitiligine.

Pazienti con gravi comorbilità croniche o acute, come malattie cardiache (Classe NYHA III o IV), malattie del fegato o altre malattie che il ricercatore principale ritiene rappresentino un rischio elevato e non necessario in relazione al trattamento con il farmaco in studio.

Pazienti che hanno un secondo tumore maligno contemporaneamente (o negli ultimi 5 anni), ad eccezione del cancro della pelle melanoma, del carcinoma cervicale in situ, del cancro superficiale controllato della vescica o di altro carcinoma in situ trattato.

Pazienti con infezioni acute o croniche attive, comprese infezioni del tratto urinario, HIV (come confermato da ELISA e Western Blot). Gli individui infetti da HIV possono essere esclusi perché l’immunosoppressione potrebbe impedire loro di rispondere al vaccino; I pazienti con epatite cronica possono essere esclusi a causa del timore che la vaccinazione possa esacerbare la loro epatite.

Pazienti con una storia di allergie a farmaci o peptidi o allergie ad altre potenziali immunoterapie.

I pazienti sottoposti a trattamento cronico con steroidi (o altri agenti immunosoppressori, come azatioprina o ciclosporina A) saranno esclusi a causa della potenziale immunosoppressione. I pazienti devono interrompere qualsiasi trattamento con steroidi 6 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione dei farmaci utilizzati per la chemioterapia, l'imaging con mezzo di contrasto o il trattamento acuto di complicanze come attacchi di gotta <5 giorni).

Saranno esclusi i pazienti con malattie cutanee acute o croniche, in quanto tali condizioni potrebbero influenzare l'iniezione nella pelle degli arti o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee.

Pazienti senza capacità giuridica.