Vacinas contra o câncer personalizadas combinadas com radioterapia. (FAST-CR)
Pesquisa clínica translacional sobre vacinas personalizadas contra o câncer combinadas com radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As vacinas tumorais de células inteiras, como um dos métodos de imunoterapia tumoral, tornaram-se um foco principal de numerosos estudos pré-clínicos. Entre estas, as abordagens mais recentes incluem vacinas criopreservadas à base de sílica/vacinas de células envelhecidas e vacinas geneticamente modificadas. Estas vacinas induzem a morte celular imunogénica nas células tumorais, remodelando assim a tolerância imunitária do corpo e promovendo a imunidade in situ (vacinação in situ). Eles aumentam a diversidade de antígenos associados a tumores nos gânglios linfáticos de drenagem, aumentam o recrutamento de células T e promovem o reconhecimento do tumor e os efeitos antitumorais. Ao mesmo tempo, as vacinas de células inteiras retêm todos os antígenos potenciais das células tumorais, e esta integridade aumenta a probabilidade de ativação imunológica e reconhecimento de tumores distais. Além disso, como a vacina utiliza tecido tumoral do próprio paciente, ela reduz o risco de superativação imunológica que pode ser causada por componentes estranhos. Nossos estudos pré-clínicos descobriram que, em um modelo de ressecção cirúrgica de tumores primários em animais experimentais, a vacina FAST pode significativamente inibir a recorrência e metástase de lesões tumorais, remodelar o microambiente imunológico dos órgãos colonizados, alcançar a depuração sistêmica de micrometástases, suprimir a recorrência tumoral e a progressão metastática e prolongar a sobrevivência do experimental animais. Por outro lado, muitos pacientes com câncer avançado na clínica não são passíveis de ressecção cirúrgica, com alta carga tumoral. Além disso, a resposta imune induzida pela vacina autóloga FAST de células inteiras requer um certo período para se desenvolver. Portanto, em nosso estudo pré-clínico, combinamos a administração da vacina FAST com radioterapia para controlar tumores locais em animais experimentais. Os resultados mostraram que esta abordagem melhorou significativamente a imunidade inata e adaptativa, inibiu a progressão tumoral e a metástase e melhorou a taxa de sobrevivência dos animais experimentais.
Este estudo tem como objetivo recrutar pacientes com tumor que foram submetidos a tratamento cirúrgico padrão e aqueles com tumores avançados que falharam no tratamento padrão ou experimentaram progressão da doença (após falha do tratamento de terceira linha). Usando o tecido tumoral individualizado do paciente, prepararemos o tumor RÁPIDO vacina celular e combiná-la com radioterapia de precisão para conduzir estudos de segurança e eficácia em pacientes com tumor que atendam aos critérios de inclusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Feng-Ming (Spring) Kong
- Número de telefone: +86 18807550703
- E-mail: kong0001@hku.hk
Estude backup de contato
- Nome: Gen Yang
- Número de telefone: +86 15010272716
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico padrão e estão planejados para serem inscritos para controlar a recorrência/metástase de tumores.
Diagnóstico patológico e radiológico de tumores malignos avançados (falha após tratamento de terceira linha) ou recorrentes. Antes da inscrição, estes pacientes receberam tratamento sistêmico padrão que falhou ou a doença progrediu e, atualmente, não há opções eficazes de tratamento de primeira linha para tumores avançados (as opções de tratamento eficazes baseiam-se nas diretrizes de tratamento clínico mais recentes publicadas pelo Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica).
Descrição
Critérios de inclusão:
- Concordar voluntariamente em participar deste estudo. Idade: 18 a 80 anos, independente do sexo. Diagnóstico patológico e imagiológico de tumores malignos avançados ou recorrentes. O paciente deve ter recebido anteriormente tratamento padrão sistêmico que falhou ou levou à progressão da doença, sem opções eficazes de tratamento de primeira linha disponíveis para tumores avançados (as opções de tratamento eficazes referem-se às últimas diretrizes clínicas publicadas pela "Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica" ). Alternativamente, o paciente pode ter sido submetido a tratamento cirúrgico padrão para prevenção de recidiva tumoral.
Pelo menos uma lesão mensurável em exames de imagem (excluindo pacientes submetidos a tratamento cirúrgico).
Sobrevida esperada ≥ 6 meses. Pontuação de status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1. Sem doenças infecciosas: anticorpos anti-HIV negativos. Função hematológica normal: Glóbulos brancos ≥ 3.000 células/µL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 75.000 células/µL, contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/mm³.
Função renal normal: Creatinina sérica (Cr) ≤ LSN × 1,5. Função hepática normal: níveis séricos de ALT/AST inferiores a três vezes o limite superior do normal.
O paciente deve estar disposto a assinar um termo de consentimento informado e ser capaz de cumprir o plano de tratamento.
O paciente deverá ser submetido à ressecção ou biópsia do tumor (para preparo da vacina) e coleta de sangue periférico (para avaliação de eficácia e prognóstico).
Critérios de exclusão:
- Pacientes que não têm tumor ressecado ou tecido perfurado suficiente para produção de vacina.
Pacientes que falharam na terapia de terceira linha e cuja localização ou tipo de tumor não é adequado para radioterapia (conforme avaliação do grupo de especialistas).
Pacientes cuja preparação de tecido tumoral para a vacina não atende aos critérios de avaliação de eficácia antes da inscrição (teste Elispot da vacina FAST individualizada, consulte o Apêndice 4 para protocolo de teste específico).
Pacientes com histórico de transplante de medula óssea ou células-tronco. Pacientes atualmente participando de outros ensaios clínicos terapêuticos; Ensaios clínicos de medicina tradicional chinesa.
Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas de acordo com NCI-CTC (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute) CTCAE 5.0.
Pacientes infectados com HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana), HCV (Vírus da Hepatite C), HBV (Vírus da Hepatite B), asma grave, doenças autoimunes, imunodeficiência ou aqueles em terapia imunossupressora.
Pacientes com infecção por herpesvírus (exceto aqueles cujas lesões apresentam crostas há mais de 4 semanas).
Pacientes com infecções virais respiratórias (exceto aqueles que estão curados há mais de 4 semanas).
Pacientes com doenças coronarianas graves ou doenças cerebrovasculares, ou outras doenças que o investigador considere devem ser excluídas.
Pacientes com fatores clínicos, psicológicos ou sociais que afetam sua capacidade de fornecer consentimento informado para o estudo.
Pacientes com histórico de doenças autoimunes, como, entre outras, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Pacientes com doenças da tireoide autoimunes e vitiligo são permitidos.
Pacientes com comorbidades graves, crônicas ou agudas, como doenças cardíacas (Classe III ou IV da NYHA), doenças hepáticas ou outras doenças que o investigador principal considera representar alto risco desnecessário em relação ao tratamento medicamentoso do estudo.
Pacientes que apresentam um segundo tumor maligno ao mesmo tempo (ou nos últimos 5 anos), exceto câncer de pele melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer superficial de bexiga controlado ou outro carcinoma in situ tratado.
Pacientes com infecções agudas ou crônicas ativas, incluindo infecções do trato urinário, HIV (confirmado por ELISA e Western Blot). Os indivíduos infectados pelo VIH podem ser excluídos porque a imunossupressão poderia impedi-los de responder à vacina; pacientes com hepatite crônica podem ser excluídos devido a preocupações de que a vacinação possa exacerbar sua hepatite.
Pacientes com histórico de alergias a medicamentos ou peptídeos, ou alergias a outras imunoterapias potenciais.
Pacientes em tratamento crônico com esteróides (ou outros agentes imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) serão excluídos devido à potencial imunossupressão. Os pacientes devem interromper qualquer tratamento com esteróides 6 semanas antes da inscrição (exceto para medicamentos usados para quimioterapia, imagens com contraste ou tratamento agudo de complicações como ataques de gota <5 dias).
Serão excluídos pacientes com doenças cutâneas agudas ou crônicas, pois essas condições podem afetar a injeção na pele dos membros ou a avaliação subsequente de potenciais reações cutâneas.
Pacientes sem capacidade legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: tratamento padrão + adjuvante
Os pacientes do grupo controle incluem duas categorias: (1) pacientes cirúrgicos que recebem tratamento pós-operatório padrão de acordo com as diretrizes e (2) pacientes não cirúrgicos que recebem RT padrão.
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Experimental: Tratamento padrão + combinação individualizada de vacina FAST contra tumor (incluindo adjuvante)
Pacientes Cirúrgicos: Esses pacientes receberão tratamento pós-operatório padrão de acordo com as diretrizes. Na Fase I do ensaio, serão administradas aleatoriamente as já mencionadas doses baixas, médias ou altas da vacina FAST (P12). Na Fase II, a dose ideal será selecionada para cada paciente (conforme avaliação por um painel de especialistas). Pacientes Não Cirúrgicos: Antes de iniciar a vacina tumoral, esses pacientes serão submetidos primeiro a três sessões de radioterapia de precisão (o médico determinará se o paciente deve receber 2 Gy × 3 ou 8 Gy × 3, dependendo da condição do paciente). Após o término da radioterapia, a vacina tumoral individualizada será administrada uma semana depois. Da mesma forma, na Fase I, esses pacientes receberão doses baixas, médias ou altas da vacina FAST (P12) de forma randomizada. Na Fase II, a dose ideal será selecionada para cada paciente (conforme avaliação do painel de especialistas). O tratamento da vacina contra tumores será administrado em ciclos de 5 |
Usando o tecido tumoral individual do paciente, é preparada uma vacina autóloga FAST (Imunoterapia Fragmentada com Células T Estimuladas por Autoantígeno).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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seguro
Prazo: um mês
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O objetivo primário deste estudo: A avaliação de segurança da Fase I envolverá um escalonamento de dose da vacina 3×3 (com base em um ensaio clínico internacional semelhante, NCT05366062, com grupos de dose baixa, média e alta, cada grupo recebendo 500.000, 1 milhão e 2 milhões de fragmentos de células cancerosas, respectivamente, com 3 participantes por grupo).
O perfil de segurança será resumido, incluindo a incidência e gravidade dos eventos adversos (Critérios de avaliação: Toxicidade do tratamento classificada de acordo com CTCAE 5, (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5).
Se o resumo da toxicidade da Fase I não mostrar toxicidade significativamente superior em comparação com as imunoterapias existentes, o estudo prosseguirá para o ensaio de eficácia da Fase II.
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um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SO (sobrevivência geral)
Prazo: 5 anos
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OS (Sobrevivência Geral) é definido como o tempo desde o início do tratamento FAST até a morte por qualquer causa.
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5 anos
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DFS (sobrevivência livre de doença)
Prazo: 5 anos
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o período de tempo desde o final do tratamento ou do diagnóstico inicial da doença durante o qual o paciente não apresenta sinais de recorrência da doença, metástase ou aparecimento de novos tumores.
É comumente usado para avaliar o período livre de doença após o tratamento do câncer.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCOG0052
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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