방사선 치료와 결합된 맞춤형 암 백신. (FAST-CR)
방사선 치료와 결합된 맞춤형 암 백신에 대한 임상 중개 연구.
연구 개요
상세 설명
종양 면역요법의 방법 중 하나인 종양 전세포 백신은 수많은 전임상 연구의 핵심 초점이 되었습니다. 이 중 최신 접근법에는 냉동 보존된 실리카 기반 백신/노화 세포 백신 및 유전자 조작 백신이 포함됩니다. 이러한 백신은 종양 세포에서 면역원성 세포 사멸을 유도하여 신체의 면역 내성을 재형성하고 현장 면역을 촉진합니다(현장 예방접종). 이는 배수 림프절에서 종양 관련 항원의 다양성을 강화하고, T 세포 모집을 증가시키며, 종양 인식 및 항종양 효과를 촉진합니다. 동시에 전세포 백신은 종양 세포의 모든 잠재적 항원을 보유하며 이러한 완전성은 면역 활성화 가능성과 원위 종양 인식 가능성을 증가시킵니다. 또한, 백신은 환자 자신의 종양 조직을 사용하기 때문에 외부 성분으로 인해 발생할 수 있는 면역 과잉 활성화의 위험을 줄여줍니다. 당사의 전임상 연구에 따르면 실험 동물을 대상으로 한 원발 종양의 외과적 절제 모델에서 FAST 백신은 종양 병변의 재발 및 전이를 억제하고, 집락화된 기관의 면역 미세환경을 리모델링하고, 미세 전이의 전신 제거를 달성하고, 종양 재발 및 전이성 진행을 억제하고, 실험의 생존을 연장합니다. 동물. 반면에, 진료소에 있는 많은 진행성 암 환자는 종양 부담이 높아 수술적 절제가 불가능합니다. 더욱이, 전세포 자가 FAST 백신에 의해 유도된 면역반응은 발달하는데 일정 기간이 필요하다. 따라서 전임상 연구에서 실험 동물의 국소 종양을 제어하기 위해 FAST 백신 투여와 방사선 요법을 결합했습니다. 결과는 이 접근법이 선천성 및 적응성 면역을 모두 크게 향상시키고 종양 진행 및 전이를 억제하며 실험 동물의 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
본 연구는 표준 수술 치료를 받은 종양 환자와 표준 치료에 실패했거나 질병 진행(3차 치료 실패 후)을 경험한 진행성 종양 환자를 모집하는 것을 목표로 하며, 환자의 개별화된 종양 조직을 사용하여 FAST 종양을 준비합니다. 세포백신을 개발하고 이를 정밀 방사선치료와 결합해 선정 기준을 충족하는 종양 환자를 대상으로 안전성과 유효성 연구를 수행합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Feng-Ming (Spring) Kong
- 전화번호: +86 18807550703
- 이메일: kong0001@hku.hk
연구 연락처 백업
- 이름: Gen Yang
- 전화번호: +86 15010272716
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 인구
표준 수술 치료를 받았으며 종양의 재발/전이 조절을 위해 등록할 예정인 환자.
진행성(3차 치료 후 실패) 또는 재발성 악성 종양의 병리학적 및 방사선학적 진단. 등록 전 이들 환자는 전신 표준 치료를 받았으나 실패했거나 질병이 진행되었으며, 현재 진행성 종양에 대한 효과적인 1차 치료 옵션은 없습니다. 중국임상종양학회).
설명
포함 기준:
- 본 연구에 자발적으로 참여하는 것에 동의합니다. 연령: 성별에 관계없이 18~80세. 진행성 또는 재발성 악성종양의 병리학적 및 영상진단. 환자는 이전에 실패했거나 질병 진행을 초래한 전신 표준 치료를 받았어야 하며, 진행성 종양에 사용할 수 있는 효과적인 1차 치료 옵션이 없어야 합니다. (효과적인 치료 옵션은 "중국 임상 종양 학회"에서 발표한 최신 임상 지침을 참조하십시오.) ). 대안적으로, 환자는 종양 재발 예방을 위해 표준 수술 치료를 받았을 수도 있습니다.
영상에서 측정 가능한 병변이 하나 이상(외과적 치료를 받은 환자 제외)
예상 생존 기간 ≥ 6개월. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-1입니다. 전염병 없음: HIV 항체 음성. 정상적인 혈액학적 기능: 백혈구 ≥ 3000세포/μL, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 혈소판 ≥ 75,000세포/μL, 절대 호중구 수 > 1000세포/mm3.
정상 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ ULN × 1.5. 정상적인 간 기능: 혈청 ALT/AST 수치가 정상 상한치의 3배 미만입니다.
환자는 사전 동의서에 기꺼이 서명하고 치료 계획을 준수할 수 있어야 합니다.
환자는 종양 절제 또는 생검(백신 제조를 위한) 및 말초 혈액 수집(효능 및 예후 평가를 위한)을 거쳐야 합니다.
제외 기준:
- 백신 생산을 위한 종양 절제나 천공 조직이 충분하지 않은 환자.
3차 치료에 실패했으며 종양 위치나 유형이 방사선 치료에 적합하지 않은 환자(전문가 그룹의 평가)
백신에 대한 종양 조직 준비가 등록 전 유효성 평가 기준을 충족하지 않는 환자(개별화된 FAST 백신 Elispot 테스트, 구체적인 테스트 프로토콜은 부록 4 참조).
골수 이식 또는 줄기세포 이식 병력이 있는 환자. 현재 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있는 환자 한의학 임상시험.
NCI-CTC(부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준) CTCAE 5.0에 따라 활동성 세균 또는 진균 감염이 있는 환자.
HIV(인간 면역결핍 바이러스), HCV(C형 간염 바이러스), HBV(B형 간염 바이러스)에 감염된 환자, 중증 천식, 자가면역질환, 면역결핍증 또는 면역억제제 치료를 받고 있는 환자.
헤르페스바이러스 감염 환자(단, 병변에 딱지가 생긴지 4주 이상인 환자는 제외)
호흡기 바이러스 감염 환자(완치 후 4주 이상 경과한 환자 제외)
중증 관상동맥질환이나 뇌혈관질환, 기타 연구자가 고려하는 질환이 있는 환자는 제외되어야 한다.
연구에 대한 사전 동의를 제공하는 능력에 영향을 미치는 임상적, 심리적 또는 사회적 요인이 있는 환자.
염증성 장질환, 전신홍반루푸스, 강직성 척추염, 경피증, 다발성 경화증 등 자가면역질환의 병력이 있는 환자. 자가면역 관련 갑상선 질환 및 백반증 환자는 허용됩니다.
심장 질환(NYHA Class III 또는 IV), 간 질환 또는 연구책임자가 연구 약물 치료와 관련하여 불필요하게 높은 위험을 초래한다고 간주하는 기타 질환과 같은 중증 만성 또는 급성 동반질환이 있는 환자.
흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 조절된 표재성 방광암 또는 기타 치료된 상피내암종을 제외하고 동시에(또는 지난 5년 이내에) 두 번째 악성 종양이 있는 환자.
요로 감염, HIV(ELISA 및 Western Blot으로 확인)를 포함한 활동성 급성 또는 만성 감염 환자. HIV에 감염된 개인은 면역 억제로 인해 백신에 반응하지 못할 수 있으므로 제외될 수 있습니다. 만성간염 환자는 예방접종으로 인해 간염이 악화될 수 있다는 우려로 제외될 수 있다.
약물 또는 펩티드 알레르기 병력이 있거나 다른 잠재적인 면역요법에 알레르기가 있는 환자.
만성 스테로이드 치료(또는 아자티오프린이나 사이클로스포린 A와 같은 다른 면역억제제)를 받고 있는 환자는 잠재적인 면역억제 때문에 제외됩니다. 환자는 등록 6주 전에 스테로이드 치료를 중단해야 합니다(화학 요법, 조영 강화 영상 또는 통풍 발작과 같은 합병증의 급성 치료에 사용되는 약물은 5일 미만 제외).
급성 또는 만성 피부 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 이러한 상태는 사지 피부에 대한 주사 또는 잠재적인 피부 반응의 후속 평가에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.
법적 능력이 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준치료 + 보조제
대조군의 환자에는 (1) 지침에 따라 표준 수술 후 치료를 받는 수술 환자와 (2) 표준 RT를 받는 비수술 환자의 두 가지 범주가 포함됩니다.
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실험적: 표준 치료 + 개별화된 종양 FAST 백신 조합(보조제 포함)
수술 환자: 이 환자들은 지침에 따라 표준 수술 후 치료를 받게 됩니다. 임상 1상에서는 앞서 언급한 저용량, 중용량, 고용량의 FAST 백신(P12)을 무작위로 투여하게 됩니다. 2상에서는 전문가 패널의 평가에 따라 각 환자에 대한 최적의 용량이 선택됩니다. 비수술 환자: 종양 백신 접종을 시작하기 전에 이 환자들은 먼저 정밀 방사선 치료를 3회 실시합니다(의사는 환자의 상태에 따라 환자가 2 Gy × 3 또는 8 Gy × 3을 받아야 하는지 결정합니다). 방사선 치료가 끝난 후 일주일 뒤 개인별 맞춤형 종양백신을 접종하게 된다. 마찬가지로, 1상에서 이들 환자는 무작위 방식으로 저용량, 중간 용량, 고용량 FAST 백신(P12)을 접종받게 됩니다. 2상에서는 전문가 패널의 평가에 따라 각 환자에 대한 최적의 용량이 선택됩니다. 종양 백신 치료는 5주기로 투여됩니다. |
환자의 개별 종양 조직을 사용하여 자가 FAST(분절화된 자가항원 자극 T세포 면역요법) 백신을 준비합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전한
기간: 한 달
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본 연구의 1차 종료점: 1단계 안전성 평가에는 백신의 3×3 용량 증량이 포함됩니다(유사한 국제 임상 시험인 NCT05366062에 근거하여 저용량, 중간 용량, 고용량 그룹을 대상으로 하며 각 그룹은 500,000접종을 받았습니다. 각각 100만 개 및 200만 개의 암세포 단편, 그룹당 참가자 3명).
부작용의 발생률 및 심각도를 포함하여 안전성 프로파일을 요약합니다(평가 기준: CTCAE 5(이상 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 5)에 따라 등급이 지정된 치료 독성).
임상 1상 독성 요약 결과 기존 면역치료제에 비해 유의미하게 높은 독성이 나타나지 않으면 임상 2상 유효성 시험으로 진행된다.
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한 달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OS (전체 생존)
기간: 5년
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OS(전체 생존)는 FAST 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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5년
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DFS(무질병 생존)
기간: 5년
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치료 종료 또는 질병의 초기 진단 후 환자가 질병 재발, 전이 또는 새로운 종양의 출현 징후를 보이지 않는 기간.
이는 일반적으로 암 치료 후 무병 기간을 평가하는 데 사용됩니다.
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5년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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