Gepersonaliseerde kankervaccins gecombineerd met bestralingstherapie. (FAST-CR)

Patiënten die een standaard chirurgische behandeling hebben ondergaan en die naar verwachting zullen worden opgenomen voor het beheersen van recidief/metastase van tumoren.

Pathologische en radiologische diagnose van gevorderde (mislukt na derdelijnsbehandeling) of recidiverende kwaadaardige tumoren. Voorafgaand aan de inschrijving hebben deze patiënten een systemische standaardbehandeling gekregen die heeft gefaald of waarin de ziekte is gevorderd, en momenteel zijn er geen effectieve eerstelijnsbehandelingsopties voor gevorderde tumoren (effectieve behandelingsopties zijn gebaseerd op de nieuwste klinische behandelingsrichtlijnen die zijn gepubliceerd door de Chinese Vereniging voor Klinische Oncologie).

Inclusiecriteria:

- Ga vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek. Leeftijd: 18-80 jaar, ongeacht geslacht. Pathologische en beeldvormende diagnose van gevorderde of terugkerende kwaadaardige tumoren. De patiënt moet eerder een systemische standaardbehandeling hebben gekregen die heeft gefaald of tot ziekteprogressie heeft geleid, zonder dat er effectieve eerstelijnsbehandelingsopties beschikbaar zijn voor gevorderde tumoren (effectieve behandelingsopties verwijzen naar de nieuwste klinische richtlijnen gepubliceerd door de "Chinese Society of Clinical Oncology" ). Als alternatief kan de patiënt een standaard chirurgische behandeling hebben ondergaan ter voorkoming van terugval van de tumor.

Ten minste één meetbare laesie bij beeldvorming (exclusief patiënten die een chirurgische behandeling hebben ondergaan).

Verwachte overleving ≥ 6 maanden. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusscore van 0-1. Geen infectieziekten: HIV-antilichaam negatief. Normale hematologische functie: witte bloedcellen ≥ 3000 cellen/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/μl, absoluut aantal neutrofielen > 1000 cellen/mm³.

Normale nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ ULN × 1,5. Normale leverfunctie: serum-ALT/AST-waarden lager dan driemaal de bovengrens van normaal.

De patiënt moet bereid zijn een geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en zich aan het behandelplan kunnen houden.

De patiënt moet een tumorresectie of biopsie ondergaan (voor de voorbereiding van het vaccin) en perifere bloedafname (voor evaluatie van de werkzaamheid en prognose).

Uitsluitingscriteria:

- Patiënten bij wie niet voldoende tumorweefsel is weggesneden of doorprikt voor de productie van vaccins.

Patiënten bij wie derdelijnstherapie heeft gefaald en bij wie de tumorlocatie of het type niet geschikt is voor radiotherapie (zoals beoordeeld door de expertgroep).

Patiënten bij wie de voorbereiding van het tumorweefsel voor het vaccin niet voldoet aan de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid vóór inschrijving (geïndividualiseerde FAST-vaccin Elispot-test, zie bijlage 4 voor een specifiek testprotocol).

Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmerg- of stamceltransplantatie. Patiënten die momenteel deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken; Klinische onderzoeken naar traditionele Chinese geneeskunde.

Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties volgens NCI-CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) CTCAE 5.0.

Patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV (Human Immunodeficiency Virus), HCV (Hepatitis C Virus), HBV (Hepatitis B Virus), ernstig astma, auto-immuunziekten, immunodeficiëntie of patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan.

Patiënten met een herpesvirusinfectie (behalve degenen bij wie de laesies al meer dan 4 weken korstvorming vertonen).

Patiënten met virale infecties van de luchtwegen (behalve degenen die langer dan 4 weken genezen zijn).

Patiënten met ernstige kransslagader- of cerebrovasculaire aandoeningen, of andere ziekten die volgens de onderzoeker moeten worden uitgesloten.

Patiënten met klinische, psychologische of sociale factoren die van invloed zijn op hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, zoals maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Patiënten met auto-immuungerelateerde schildklierziekten en vitiligo zijn toegestaan.

Patiënten met ernstige chronische of acute comorbiditeiten, zoals hartziekten (NYHA-klasse III of IV), leverziekte of andere ziekten die volgens de hoofdonderzoeker een onnodig hoog risico met zich meebrengen in verband met de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Patiënten die tegelijkertijd (of in de afgelopen 5 jaar) een tweede kwaadaardige tumor hebben, met uitzondering van melanoom-huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker of ander behandeld carcinoom in situ.

Patiënten met actieve acute of chronische infecties, waaronder urineweginfecties, HIV (zoals bevestigd door ELISA en Western Blot). HIV-geïnfecteerde personen kunnen worden uitgesloten omdat immunosuppressie hen ervan zou kunnen weerhouden op het vaccin te reageren; chronische hepatitispatiënten kunnen worden uitgesloten vanwege bezorgdheid dat vaccinatie hun hepatitis zou kunnen verergeren.

Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of peptideallergieën, of allergieën voor andere mogelijke immuuntherapieën.

Patiënten die een chronische behandeling met steroïden ondergaan (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of cyclosporine A) zullen worden uitgesloten vanwege mogelijke immunosuppressie. Patiënten moeten elke behandeling met steroïden 6 weken vóór deelname stopzetten (met uitzondering van geneesmiddelen die worden gebruikt voor chemotherapie, contrastversterkte beeldvorming of acute behandeling van complicaties zoals jichtaanvallen <5 dagen).

Patiënten met acute of chronische huidziekten worden uitgesloten, omdat deze aandoeningen de injectie in de huid van de ledematen of de daaropvolgende evaluatie van mogelijke huidreacties kunnen beïnvloeden.

Patiënten zonder rechtsbevoegdheid.