この研究は、PK特性、MTD、RP2D、および安全性プロファイルを理解するために必要なFIH研究です。
2026年1月28日 更新者：Nanjing RegeneCore Biotech Co., Ltd.
血液悪性腫瘍患者における RJK-RT2831 注射の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための第 I 相臨床研究。
この研究は、血液悪性腫瘍患者におけるRJK-RT2831注射の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を理解するために必要なファーストインヒューマン（FIH）研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、血液悪性腫瘍患者におけるRJK-RT2831注射の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を調査するための、ヒト初の第1相、非盲検、多施設共同、用量漸増および用量拡大相の研究である。
悪性血液腫瘍を患う約70人の被験者が募集される。
特定の腫瘍の種類は第 Ia 相試験の結果に基づいて決定され、他の悪性血液腫瘍の種類にも拡大される可能性があります。この研究の主な目的は、安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD) を評価し、血液悪性腫瘍患者における拡大推奨用量（RDE）および第 2 相推奨用量（RP2D）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Guo Qian
- 電話番号：+86-025-58608860
- メール：guoqian@regenecore.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wang J xiang
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230601
- 募集
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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コンタクト：
- Zhai Zhi Min
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Hefei、Anhui、中国、230001
- 募集
- The First Affiliated hospital of USTC
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コンタクト：
- Wang Xing Bing
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
コンタクト：
- Du Xin
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 募集
- Southern Medical University Nanfang Hospital
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コンタクト：
- Zhang Yu
-
コンタクト：
- Xu Chong Yuan
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Shenzhen、Guangdong、中国、518020
- 募集
- Shenzhen People's Hospital
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コンタクト：
- Zhou Ji Hao
-
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Guangxi
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Guilin、Guangxi、中国、541001
- 募集
- The Affiliated Hospital Of Guilin Medical University
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コンタクト：
- Wang Xiao Tao
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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コンタクト：
- Liu Zhen Fang
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Hebei
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Baoding、Hebei、中国、071000
- 募集
- Affiliated Hospital of Hebei University
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コンタクト：
- Xue Hua
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Tangshan、Hebei、中国、063008
- 募集
- Tangshan Central Hospital
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コンタクト：
- Liu Wei Dong
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Wei Xu Dong
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- 募集
- Zhongda Hospital Southeast University
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コンタクト：
- Ge Zheng
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Chen Jia
-
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Li Fei
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- 募集
- The First Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Yan Xiao Jing
-
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
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コンタクト：
- He Peng Chen
-
-
Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 募集
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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コンタクト：
- Wang Jian Xiang
-
コンタクト：
- jiang Bo
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1. 18歳以上75歳未満の男性または女性。
- 2. 以下の 3 点が研究者によって評価され、研究への参加に適していると判断されます。 a) 被験者はこの研究の要件を十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。 b) この研究の投薬要件およびすべての研究関連手順および評価を遵守できること。 c) 潜在的に信頼性が低い、および/または非協力的であるとはみなされません。
- 3. ECOG 身体状態スコアが 2 未満で、予想生存期間が 3 か月以上です。
- 4. 以下の基準を満たす再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) はフェーズ Ⅰa に含まれます: 世界保健機関 (WHO) の第 5 版の血リンパ腫瘍分類に従って AML と診断された患者: -骨髄性および組織球性/樹状新生物 (Khoury et al., 2022)、急性を除くあらゆるサブタイプを含む前骨髄球性白血病（APL）。 これらの患者は、過去に少なくとも 1 つの治療を受けていて、臨床上の利点をもたらす現在の標準治療に失敗したか、または耐えられない必要があります。
注: 再発/難治性 AML については、以下の診断基準を満たす必要があります。 (1) 再発 AML: 完全寛解 (CR) 後に末梢血中に白血病細胞が再出現するか、または骨髄芽球細胞が 5% を超える (骨髄再生などの理由を除く)地固め後化学療法）、または白血病細胞による髄外浸潤がある。 (2) 難治性 AML: 標準的なレジメン治療を 2 サイクル行っても反応しない初期症例。 CRおよび地固め療法後12か月以内に再発。 12か月を超えて再発し、従来の化学療法が無効になる。 2回以上再発した方。または持続性髄外白血病。
-5.第Ib相には暫定的に、以下の基準を満たす血液悪性腫瘍患者が含まれる：少なくとも1回の過去の治療を受けたが、臨床的利益をもたらす現在の標準治療に効果がなかった、または耐えられない再発または難治性AML患者、および以下の基準に従って診断されたMDS患者。血リンパ腫瘍 - 骨髄性および組織球性/樹状新生物の WHO 分類の第 5 版 (Khoury et al.、 2022)、改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) (Greenberg et al., 2012) によれば、高リスクまたは超高リスクに分類されます。 具体的な腫瘍の種類は第 Ia 相試験の結果に基づいて決定され、他の血液悪性腫瘍にも適用される可能性があります。
注: 過剰芽球を伴う骨髄異形成症候群 (MDS-EB) 1 型 (MDS-EB1) または 2 型 (MDS-EB2) を有する被験者は、対象として考慮される場合があります。 EB 型は他のサブタイプよりも AML への移行リスクが高く、臨床上の利点がより大きい可能性があります。
- 6. この研究におけるフェーズ Ia およびフェーズ Ib の被験者の CD33 および/または CD123 検査は陽性であることが必要であり、任意のレベルの CD33 および/または CD123 陽性の患者を含めることが許可されました。 注: CD33 および CD123 の陽性度と発現レベルは各部位によって決定されました。
- 7. 骨髄生検と吸引に同意し、長期静脈内薬物投与のための末梢挿入中心カテーテル (PICC)、静脈アクセス ポート、または中心静脈カテーテル (CVC) (該当する場合) などの医療機器の移植に同意します。 。
- 8. 患者は、脱毛症、疲労、倦怠感などの毒性を除き、以前の第一選択療法の毒性、すなわち、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) V5.0 によるグレード 1 の毒性から回復している。患者に対する安全上のリスクがないと研究者が判断したその他の毒性、および腫瘍に関連する血液毒性。
9. 以下の基準を満たすスクリーニング臨床検査による主要臓器の実質的に正常な機能：
- 骨髄機能: 白血球数 ≤ 25×109/L;
- 肝機能: TBIL ≤ 1.5×ULN、ギルバート症候群の場合は TBIL ≤ 3×ULN。 ALT および AST ≤ 3 ×ULN;
- 腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (CCr) > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 法に従って計算)
- 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) およびプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN。
- 10. 妊娠の可能性のある女性患者の血清妊娠検査は、スクリーニング期間中に陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、スクリーニング期間中、研究期間中、およびRJK-RT2831の最後の投与後3か月間、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、以下を含むがこれに限定されない効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 、男性の精管切除術、女性の不妊手術、効果的な子宮内避妊具またはコンドーム、および効果的な避妊薬。妊娠できない可能性のある人には、永久不妊症（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術）や閉経後の女性が含まれます。
除外基準:
- APLは、形態学、免疫表現型検査、分子検査、染色体核型検査、または骨髄性肉腫、混合表現型急性白血病、慢性骨髄性白血病の加速期および芽球期などの他の血液腫瘍に基づいて疑われるか確認されます。
RJK-RT2831の初回投与前の以下の指定期間内に抗がん療法または治験薬を受けている：
- -14日以内に細胞傷害性化学療法（白血球増加症が10,000細胞/mm3を超える被験者または急速な疾患進行を示すヒドロキシ尿素の使用を除く）、放射線療法（局所緩和放射線療法を除く）、免疫療法、標的療法およびその他の抗腫瘍治療を受けた。
- -治験治療の初回投与の60日以上前で治療関連の毒性が少なくとも解消されていない限り、自己またはドナーのナチュラルキラー細胞またはTリンパ球の注入（例、キメラ抗原受容体T細胞）などの養子細胞療法を受けている。グレード1;
- -薬の半減期5日以内または14日のいずれか長い方以内に治験薬（適応症を問わず）を投与された。 12週間以内に自家造血幹細胞移植を受けた。
以下を含むがこれらに限定されない、心臓病を患っている被験者:
- 安静時、12誘導心電図（ECG）から得られた男性/女性の平均QTcF > 480ミリ秒（3回繰り返し）。注: QTcF = QTcB ×RR^0.17、 QTcB は、Bazetts 補正式を使用して取得された補正された QT 間隔です。
- 心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで左心室駆出率が50％未満である。
- 不整脈、II度またはIII度の房室ブロック、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の心機能クラスIIIまたはIVなど）など、臨床的に重要なさまざまな調律、伝導、および安静時ECG形態異常
- -研究治療開始前3か月以内に狭心症および心筋梗塞が新たに発症した。
- QT延長のリスクを高める可能性のあるさまざまな要因には、先天性QT延長症候群、近親者にQT延長症候群がいる、QT間隔を延長することが知られている薬剤を服用しているなどがあります。
- -スクリーニング前6か月以内の脳灌流（例、頸動脈狭窄）または脳卒中または一過性虚血発作の病歴。
感染症の証拠のある被験者:
- B型肝炎表面抗原（HBs Ag）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBc Ab）陽性かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）コピー数が中心基準値の上限を超える。
- C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性およびC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）レベルが中心基準値の上限を超えている。
- ヒト免疫不全ウイルス抗原（HIV Ag）陽性またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）陽性。
- 梅毒トレポネーマ (Tp) 抗体陽性。活動性結核。
- 白血病髄外浸潤を有する被験者。
- 以下を除く長期ステロイド療法を受けている被験者：吐き気、嘔吐、季節性アレルギーの制御、または副腎皮質機能不全の予防のため、毎日10mgのプレドニゾン（または同等）またはより低用量のステロイド。 長期間（例えば、2か月以上）10 mgを超えるプレドニゾンを必要とする被験者は除外する必要があります。注：局所ステロイドまたは吸入ステロイドは許可されています。
- 活動性および制御不能な自己免疫性血球減少症を患っている対象者。 自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病。
- -RJK-RT2831の初回投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、開腹術、血管インターベンション、その他研究者が定義したもの）を受けた被験者、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある被験者。 注: 緩和ケアの目的では、孤立した病変に対する局所的な外科的治療は許容されます。
以下のような制御されていない併存疾患のある被験者:
- 感染症、菌血症、または重度の肺炎合併症による入院を含むがこれらに限定されない重度の感染症が治験治療開始前4週間以内に発生した場合。または、予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を投与された患者を除く、治験治療開始前の2週間以内に治療用の経口または静脈内抗生物質を投与された患者。 活動性感染症ではなく、感染症が制御可能であれば、被験者を登録できます。
- -RJKの開始前5年以内の他の悪性腫瘍（根治的治療を受け、疾患再発の証拠がない非黒色腫基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、乳房/子宮頸癌、上皮内癌、表在膀胱癌以外） RT2831治療または同時。
- 現在癌性髄膜炎、脊髄圧迫などを患っている患者。
- 不十分にコントロールされている高血圧の病歴（異常な血圧を3回測定して平均値を取得し、収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。
- 研究への参加や治験薬投与に関連するリスクの増加をもたらす可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、または臨床検査値の異常。
- -研究中に他の抗腫瘍療法を受けることが予想される被験者（緩和的放射線療法は許可されています）。
- 11. ゲムツズマブ オゾガマイシンまたは他のCD33標的化剤を使用した以前の治療を受けた対象、または臨床試験段階でCD33標的化化合物の使用経験がある対象。
- 12.tagraxofuspまたは他のCD123標的薬剤を使用した以前の治療歴のある被験者、または臨床試験段階でCD123標的化合物の使用経験がある被験者。
- 13.RJK-RT2831製剤の処方成分（ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、スクロース、ポロキサム188）に対してアレルギーを有する者。
- 14.妊娠中または授乳中の女性。
- 15.別の介入臨床研究、観察（非介入）臨床研究、または介入研究の追跡段階に参加している被験者。
- 16.同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往歴のある者。
- 17. 研究者の意見では、対象者は、過去または既存の病状、検査室の異常、プロセスに従うことを望まないなど、研究の結果に影響を与え、研究全体の参加を妨げる可能性のある他の要因を抱えていると考えられます。研究の制限、要件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RJK-RT2831
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この部分には 7 つの用量 (1mg ～ 160mg) があります。
被験者は、1回の投与サイクル（28日間）が終了するまでの4週間、週に2回、静脈内プッシュまたは静脈内注入によってRJK-RT2831注射を受けます。
1回の投与サイクル後、対象者が忍容であれば、研究者が対象者にもはや利益がないと考えるか、対象者に疾患の進行、許容できない毒性があり、インフォームドコンセントの撤回、死亡、追跡調査ができなくなるまで、対象者は治療を受け続けます。 、または新しい抗腫瘍治療を開始します（どちらか早い方）。
この部分には 4 つの線量があります。
被験者は、1:1の比率でランダム化され、1つの用量レベルのRJK-RT2831の静脈内点滴が週に2回、1つの投与サイクル（28日間）の終了まで4週間投与されます。1つの投与サイクル後、被験者が耐えられる場合、対象者は、研究者が対象者にもはや利益がないと考えるか、疾患の進行、許容できない毒性があり、インフォームドコンセントの撤回、死亡、追跡調査ができなくなるまで治療を受け続けます。または新しい抗腫瘍治療を開始します（どちらか早い方）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia およびフェーズ Ib: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：すべての AE の概要は、治験薬の初回投与から最後の投与後 28 ± 7 日までに発生した AE を含む、治療中に発生した有害事象が大半を占めていました。
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すべての AE (CRS および TLS を除く) は、AE の共通標準用語である NCI CTCAE V5.0 に従って等級付けされます。 CRS と TLS は、それぞれ ASCTC コンセンサス (2019) とカイロ ビショップ グレーディング システム (ハワード改訂版) に従ってグレーディングされます。 |
すべての AE の概要は、治験薬の初回投与から最後の投与後 28 ± 7 日までに発生した AE を含む、治療中に発生した有害事象が大半を占めていました。
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フェーズ Ia: 最大耐量 (MTD)
時間枠：治験薬の初回投与から初回投与後28日まで
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血液悪性腫瘍患者における RJK-RT2831 の安全性、忍容性、および最大耐用量 (MTD) を評価する。
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治験薬の初回投与から初回投与後28日まで
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フェーズ Ia: 拡張のための推奨用量 (RDE)
時間枠：治験薬の最初の投与から、最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで
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血液悪性腫瘍患者における拡張のための推奨用量 (RDE) を決定する。
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治験薬の最初の投与から、最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで
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フェーズ Ib: フェーズ II 推奨用量 (RP2D)
時間枠：治験薬の最初の投与から、最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで
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血液悪性腫瘍患者における推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定する。
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治験薬の最初の投与から、最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmax
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831 の薬物動態 (PK) 解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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Tmax
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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トータルクリアランス (CL)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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分配量(Vd)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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半減期 (t1/2)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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クリアランス(CL)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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分配量（Vd）
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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除去速度定数 (Kel)
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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平均濃度（洞窟）
時間枠：最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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RT2831のPK解析
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最初の 6 サイクル (28 日/サイクル)
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抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：各サイクルの初日から最後のサイクルが投与されるまで (28 日/サイクル)
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用量漸増段階および用量拡大段階での抗薬物抗体 (ADA) の産生をモニタリングします。
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各サイクルの初日から最後のサイクルが投与されるまで (28 日/サイクル)
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全寛解率（ORR）
時間枠：各サイクルの初日から治療終了まで（+ 3 日）、および新しい抗腫瘍療法を開始する前（28 日/サイクル）
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含まれるもの: 完全寛解 (CR)、血球数の回復が不完全な完全寛解 (CRi)、部分寛解 (PR)
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各サイクルの初日から治療終了まで（+ 3 日）、および新しい抗腫瘍療法を開始する前（28 日/サイクル）
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寛解期間 (DOR)
時間枠：研究期間中（治験薬の最初の投与から最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで）
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DOR は、奏効（完全奏効（CR）および不完全血球数回復を伴う完全寛解（CRi）または部分奏効（PR））の最初の記録日から、疾患特異的奏効で定義される再発の証拠が最初に記録された日まで計算されます。基準または死亡のいずれかが先に発生した方。
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研究期間中（治験薬の最初の投与から最後の投与後28±7日および新たな抗腫瘍療法の開始前まで）
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イベントフリー生存 (EFS)
時間枠：研究期間中（最後の投与後28±7日後、新たな抗腫瘍療法を開始する前まで）
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最初の治験治療投与の日から、治療失敗、CR/CRi/PRからの血液学的再発、または何らかの原因による死亡の日までの時間
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研究期間中（最後の投与後28±7日後、新たな抗腫瘍療法を開始する前まで）
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究全体を通じて（被験者の死亡または研究終了まで生存状態を評価するため、中止後3か月±7日ごと）
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最初の治験薬投与日から死亡日までの時間
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研究全体を通じて（被験者の死亡または研究終了まで生存状態を評価するため、中止後3か月±7日ごと）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月25日
一次修了 (推定)
2028年4月8日
研究の完了 (推定)
2028年7月14日
試験登録日
最初に提出
2024年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月23日
最初の投稿 (実際)
2025年1月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月28日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。