健康なボランティアにおけるTRX-100の薬物動態、薬力学および予備有効性の評価を目的とした臨床研究

包含基準:

1. 研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含む治験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 64 歳までの成人男性および女性。
3. 肥満指数（BMI）≧18.5かつ≦32.0kg/m2、スクリーニング時の体重（小数点第1位まで）≧50.0kg。

4. スクリーニング来院時およびSoAに示された時点での投与前の、臨床的に重大な異常（治験責任医師の意見による）がなく医学的に健康である。以下を含む：

   1. 治験責任医師の意見では、臨床的に重要な所見が見られない身体検査。
   2. 収縮期血圧が90 mm Hgから149 mm Hgの範囲にある。仰臥位または半仰臥位で5分後の拡張期血圧が50mmHgから90mmHgの範囲にある
   3. 心拍数 (HR) が 40 ～ 100 bpm の範囲
   4. 体温 (鼓膜または口腔) が 35.5°C ～ 37.5°C (両端を含む) の範囲にある。
   5. 治験責任医師が判断したところ、血清化学、血液学、凝固および尿検査の検査において臨床的に重要な所見はありませんでした。
   6. QTcFが男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下で、臨床的に重大な異常がない3連の12誘導ECG（ボランティアが少なくとも5分間仰臥位または半仰臥位になった後に撮影）。
   7. ヘモグロビン A1C (HbA1c) レベルが地域の検査室の標準基準範囲内にあること。
5. すべてのコホートについて、用量投与の7日前から1日目から12日目（両端を含む）まで喫煙（タバコ、ニコチン置換療法、電子タバコを含む）をしない意志があること。 オプションのコホート 4 のみの場合、参加者は、28 日目から 39 日目（両端を含む）の用量投与の 7 日前から喫煙（タバコ、ニコチン代替療法、電子タバコを含む）を行わない意思も必要です。

6. 女性ボランティアは次のことを行う必要があります。

   1. 妊娠の可能性がないこと、すなわち、外科的に不妊手術を受けていること（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因なしに12か月間月経がないことと定義され、55歳未満の場合）スクリーニング訪問時の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 IU/L)、または
   2. 妊娠の可能性がある場合は、卵子を提供しないこと、妊娠を試みないことに同意する必要があり、男性パートナーと性交渉を行う場合は、同意書に署名してから少なくとも30日後まで許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究薬の最後の投与量。

7. 男性ボランティアは、避妊手術を受けていない場合、以下に同意する必要があります。

   1. 同意書に署名した後、研究中、およびEoS訪問後少なくとも90日は精子を提供しないでください。
   2. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性交渉を行う場合は、同意書に署名してから治験薬の最後の投与後少なくとも90日以内に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
8. 採血のための適切な静脈アクセスを確保してください。
9. すべての研究評価を喜んで順守し、プロトコルのスケジュールと制限を遵守することができます。

除外基準:

1. -PIによって臨床的に重要であると判断された過去3か月以内の急性疾患または大手術を含む、重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患または神経疾患の病歴または存在。
2. スクリーニング前4週間以内の急性感染症、または全身吸収される抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
3. 胃腸手術を含む、治験薬の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性があるとPIが判断する異常または疾患の存在または病歴。
4. 過去5年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
5. スクリーニング検査室の結果は、通常の検査室参照範囲外であり（繰り返しの検査で確認される）、PI によって臨床的に重要であるとみなされます。
6. 一般的な可変性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態による、臨床的に関連する免疫抑制の存在。ただしこれに限定されません。
7. -研究期間中、または個々の薬剤の5半減期以内または28日以内（いずれか長い方）の全身免疫抑制薬（例：任意の経路によるコルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用計画）スクリーニング前。
8. -治験中にCYP3A4と臨床的に重大な相互作用を持つ薬剤（グレープフルーツやグレープフルーツ製品など）、または臓器機能に重大な影響を与える可能性のある薬剤（バルビツール酸塩、オメプラゾール、シメチジンなど）を使用または使用する予定。個々の薬剤の半減期以内、または投与前の7日以内（どちらか長い方）。
9. -トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往（QT延長症候群または心臓突然死の家族歴を含む）または臨床的に重大な不整脈。
10. 参加者は、スクリーニングと EoS 訪問の間に手術を受ける予定です。
11. スクリーニング訪問時の活性型ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1 または HIV-2)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性検査結果。
12. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。
13. Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス < 60 mL/min。
14. -1 日目でクレアチンキナーゼ >2.0 x ULN。
15. 過去 2 年間の薬物乱用またはアルコール乱用歴は、男性の場合は週あたり 21 単位を超えるアルコール、女性の場合は週あたり 14 単位を超えるアルコールとして定義されます。 ここで、1 ユニット = ビール 360 mL、ワイン 150 mL、蒸留酒 30 mL です。
16. 投与前の48時間以内のアルコール摂取歴。
17. スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1 日目）に乱用薬物またはアルコール呼気検査の結果が陽性。
18. -最初の治験薬投与前の14日以内、または薬の少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬の使用（市販薬（ハーブ製品、栄養補助食品、ダイエット補助薬を含む）の使用を含む）パラセタモールの時折の使用（500 mg以上の用量を除く）を除き、最初の治験薬投与前7日以内、または薬物の少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内に、ビタミンサプリメント、ミネラル）を摂取しなければならない。 6時間ごとまたは1日最大2gを連続3日以内）またはイブプロフェン（400mgを6時間ごとまたは1日最大1.2gを連続3日以内）、局所軟膏、ビタミンまたは AE を管理するために使用される栄養補助食品や医薬品。
19. 治験責任医師の意見では、ボランティアの参加能力を妨げるであろう、臨床的に重大な（必要な介入、例えば、救急外来への訪問、エピネフリン投与）アレルギー反応（例えば、食物、薬物、またはアトピー性反応、喘息エピソード）が実証された。裁判。
20. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
21. -最初の治験薬投与前14日以内の不活化ワクチン接種、または30日以内の生ワクチン接種。 注: 登録前少なくとも 2 週間以内またはそれ以前に新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) またはインフルエンザのワクチン接種を受けた参加者は、ワクチン接種後の臨床症状が現れず、迅速抗原検査が陰性である限り、登録資格があるとみなされます (この場合、 COVID-19 の感染）、その他の点では健康であるとみなされる。
22. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時の血清妊娠検査陽性、またはチェックイン時（-1日目）の尿妊娠検査（確定血清妊娠検査を伴う）陽性。
23. 研究期間中いつでも授乳中または授乳を計画している女性。
24. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、または最初の治験薬投与前30日以内の500mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
25. -最初の治験薬投与前の30日以内、または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に、別の臨床試験で治験薬の投与を受ける。
26. 治験責任医師がボ​​ランティアをこの研究に不適当と判断するその他の症状または以前の治療（研究計画の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む）。
27. 長期にわたる新型コロナウイルス感染症の病歴（最初のSARS-CoV-2感染から3か月後の新たな症状の継続または発症によって定義され、これらの症状は他に説明がなく少なくとも2か月続く）。
28. 重度のインフルエンザの病歴。入院を伴うインフルエンザの確定診断、または連続7日を超えて日常生活に支障をきたすほど重篤な症状と定義されます。