Um estudo clínico com o objetivo de avaliar a farmacocinética, a farmacodinâmica e a eficácia preliminar do TRX-100 em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo serem realizadas e deve ser capaz de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 64 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2, com peso corporal (até 1 casa decimal) ≥ 50,0 kg na triagem.

4. Medicamente saudável, sem anormalidades clinicamente significativas (na opinião do Investigador) na visita de triagem e antes da dosagem nos momentos indicados no SoA, incluindo:

   1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente significativos na opinião do Investigador.
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 mm Hg a 149 mm Hg; pressão arterial diastólica na faixa de 50 mm Hg a 90 mm Hg após 5 minutos em posição supina ou semi-supina
   3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 40 a 100 bpm
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,5°C (inclusive).
   5. Nenhum achado clinicamente significativo nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise, conforme julgado pelo investigador.
   6. ECG triplicado de 12 derivações (realizado após o voluntário ter estado em posição supina ou semi-supina por pelo menos 5 minutos) com QTcF ≤ 450 mseg para homens e ≤ 470 mseg para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas.
   7. Níveis de hemoglobina A1C (HbA1c) dentro da faixa de referência padrão do laboratório local.
5. Esteja disposto a não fumar (incluindo tabaco, terapia de reposição de nicotina, cigarros eletrônicos) 7 dias antes da administração da dose no Dia 1 ao Dia 12 (inclusive) para todas as coortes. Apenas para a Coorte 4 opcional, os participantes também devem estar dispostos a não fumar (incluindo tabaco, terapia de reposição de nicotina, cigarros eletrônicos) de 7 dias antes da administração da dose no Dia 28 ao Dia 39 (inclusive).

6. As voluntárias devem:

   1. Estar sem potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa, e se tiver menos de 55 anos de idade um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L na consulta de triagem), ou
   2. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em não doar óvulos, não tentar engravidar e, se tiver relações sexuais com um parceiro masculino, deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

7. Voluntários do sexo masculino, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem concordar em:

   1. Não doar esperma após assinar o consentimento, durante o estudo e pelo menos 90 dias após a visita EoS.
   2. Se tiver relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Tenha acesso venoso adequado para coleta de sangue.
9. Estar disposto e ser capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e às restrições do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou neurológicas significativas, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente significativa.
2. Infecções agudas nas 4 semanas anteriores à triagem ou infecção atual que requer antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou medicamentos antivirais absorvidos sistemicamente.
3. Presença ou história de qualquer anormalidade ou doença, incluindo cirurgia gastrointestinal, que na opinião do PI pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento em estudo.
4. Qualquer história de doença maligna nos últimos 5 anos (exclui células escamosas ou carcinoma basocelular de pele ressecada cirurgicamente).
5. Qualquer resultado laboratorial de triagem fora do intervalo de referência laboratorial normal (conforme confirmado após testes repetidos) e considerado clinicamente significativo pelo PI.
6. Presença de imunossupressão clinicamente relevante, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia comum variável.
7. Uso ou planos de uso de imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides por qualquer via, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou medicamentos imunomoduladores (por exemplo, interferon) durante o estudo ou dentro de 5 meias-vidas do agente individual ou dentro de 28 dias (o que for mais longo). ) antes da triagem.
8. Uso ou planos de uso de agentes (por exemplo, toranja e produtos de toranja) que tenham interação clinicamente significativa com o CYP3A4 ou o uso de quaisquer medicamentos que possam ter um impacto significativo na função do órgão (por exemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina) durante o estudo ou dentro de 5 meias-vidas de agente individual ou dentro de 7 dias (o que for mais longo) antes da dosagem.
9. História de fatores de risco para torsades de pointes (incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita) ou arritmia clinicamente significativa.
10. O participante está planejando fazer uma cirurgia entre a triagem e a visita do EoS.
11. Resultados de teste positivos para vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV-1 ou HIV-2), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
12. Presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
13. Clearance de creatinina estimada < 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
14. Creatina quinase> 2,0 x LSN no Dia -1.
15. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos definido como >21 unidades de álcool por semana para homens e >14 unidades de álcool por semana para mulheres. Onde 1 unidade = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 30 mL de destilado.
16. História de consumo de álcool nas 48 horas anteriores à dosagem.
17. Resultados positivos do teste de abuso de drogas ou álcool no ar expirado na visita de triagem ou no check-in (Dia -1).
18. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo o uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, nutricionais, auxiliares dietéticos , suplementos vitamínicos, minerais) dentro de 7 dias ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, com exceção do uso ocasional de paracetamol (doses de 500 mg até cada 6 horas ou 2 g por dia no máximo por não mais que 3 dias consecutivos) ou ibuprofeno (doses de 400 mg até a cada 6 horas ou 1,2 g por dia no máximo por não mais que 3 dias consecutivos), pomadas tópicas e vitaminas ou produtos dietéticos suplementos e medicamentos usados ​​para controlar EAs.
19. Reações alérgicas clinicamente significativas demonstradas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar de o julgamento.
20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento em estudo.
21. Uso de quaisquer vacinas inativadas dentro de 14 dias, ou quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Nota: Os participantes vacinados para COVID-19 ou gripe dentro de pelo menos 2 semanas antes da inscrição ou antes serão considerados elegíveis para inscrição, desde que não apresentem sintomas clínicos pós-vacinação, tenham um teste rápido de antígeno negativo (no caso da COVID-19) e são considerados saudáveis.
22. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo na consulta de triagem ou um teste de gravidez de urina positivo (com teste de gravidez sérico confirmatório) no check-in (Dia -1).
23. Mulheres que estão amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento durante o estudo.
24. Doação de sangue ou plasma nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total superior a 500 mL nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou recebimento de uma transfusão de sangue no prazo de 1 ano após a primeira administração do medicamento do estudo.
25. Receber um medicamento experimental em outro ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento em estudo.
26. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião dos investigadores, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento de quaisquer requisitos do estudo.
27. Qualquer história de infecção longa por COVID (definida pela continuação ou desenvolvimento de novos sintomas 3 meses após a infecção inicial por SARS-CoV-2, com estes sintomas durando pelo menos 2 meses sem outra explicação).
28. Qualquer história de gripe grave, definida como um diagnóstico confirmado de gripe resultando em hospitalização, ou sintomas graves o suficiente para interromper as atividades diárias por mais de 7 dias consecutivos.