Uno studio clinico volto a valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare del TRX-100 in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Deve aver dato il consenso informato scritto prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi ed effetti avversi.
2. Uomini e donne adulti, di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2, con un peso corporeo (fino a 1 cifra decimale) ≥ 50,0 kg allo screening.

4. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative (a giudizio dello sperimentatore) alla visita di screening e prima della somministrazione ai tempi indicati nella SoA, tra cui:

   1. Esame obiettivo senza risultati clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 mm Hg e 149 mm Hg; pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 mm Hg e 90 mm Hg dopo 5 minuti in posizione supina o semi-supina
   3. Frequenza cardiaca (FC) compresa tra 40 e 100 bpm
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,5°C (incluso).
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di sierochimica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine a giudizio dello sperimentatore.
   6. ECG a 12 derivazioni triplicato (effettuato dopo che il volontario è stato supino o semi-supino per almeno 5 minuti) con un QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e nessuna anomalia clinicamente significativa.
   7. Livelli di emoglobina A1C (HbA1c) entro l'intervallo di riferimento standard del laboratorio locale.
5. Essere disposti a non fumare (incluso tabacco, terapia sostitutiva della nicotina, sigarette elettroniche) dai 7 giorni prima della somministrazione della dose dal giorno 1 al giorno 12 (incluso) per tutte le coorti. Solo per la Coorte 4 opzionale, i partecipanti devono anche essere disposti a non fumare (incluso tabacco, terapia sostitutiva della nicotina, sigarette elettroniche) dai 7 giorni prima della somministrazione della dose dal giorno 28 al giorno 39 (incluso).

6. Le volontarie donne devono:

   1. Essere in età non fertile, ovvero sterilizzata chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e se di età inferiore a 55 anni un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L alla visita di screening), oppure
   2. Se in età fertile, deve accettare di non donare ovuli, di non tentare una gravidanza e, in caso di rapporti sessuali con un partner maschile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

7. I volontari maschi, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di:

   1. Non donare lo sperma dopo aver firmato il consenso, durante lo studio e almeno 90 giorni dopo la visita EoS.
   2. Se hai rapporti sessuali con una partner che potrebbe rimanere incinta, devi accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
9. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come clinicamente significativo.
2. Infezioni acute nelle 4 settimane precedenti lo screening o infezioni in corso che richiedono farmaci antibiotici, antifungini, antiparassitari o antivirali assorbiti a livello sistemico.
3. Presenza o storia di qualsiasi anomalia o malattia, inclusa la chirurgia gastrointestinale, che secondo il parere del PI potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio.
4. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 5 anni (esclude carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle resecato chirurgicamente).
5. Qualsiasi risultato di laboratorio di screening al di fuori del normale intervallo di riferimento di laboratorio (come confermato da test ripetuti) e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
6. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante derivante, ma non limitata a, da condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
7. Uso o pianificazione dell'uso di farmaci immunosoppressori sistemici (ad es. corticosteroidi di qualsiasi via, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (ad es. interferone) durante lo studio o entro 5 emivite del singolo agente o entro 28 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo ) prima dello screening.
8. Uso o pianificazione di utilizzare agenti (ad es. pompelmo e prodotti a base di pompelmo) che hanno un'interazione clinicamente significativa con CYP3A4 o l'uso di farmaci che potrebbero avere un impatto significativo sulla funzione d'organo (ad es. barbiturici, omeprazolo, cimetidina) durante lo studio o entro 5 emivite del singolo agente o entro 7 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
9. Storia di fattori di rischio per torsione di punta (inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa) o aritmia clinicamente significativa.
10. Il partecipante prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico tra lo screening e la visita EoS.
11. Risultati positivi del test per il virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
12. Presenza o sequele di patologie gastrointestinali, epatiche, renali o altre patologie note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
13. Clearance della creatinina stimata < 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
14. Creatina chinasi >2,0 x ULN al giorno -1.
15. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni definito come> 21 unità di alcol a settimana per i maschi e> 14 unità di alcol a settimana per le femmine. Dove 1 unità = 360 ml di birra, 150 ml di vino o 30 ml di superalcolici.
16. Anamnesi di consumo di alcol nelle 48 ore precedenti la somministrazione.
17. Risultati positivi per droghe da abuso o test sull'alito alcolico alla visita di screening o al check-in (giorno -1).
18. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni o almeno 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, compreso l'uso di qualsiasi farmaco da banco (compresi prodotti erboristici, nutrizionali, aiuti dietetici , integratori vitaminici, minerali) entro 7 giorni o almeno 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (dosi da 500 mg fino ogni 6 ore o 2 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi) o ibuprofene (dosi di 400 mg fino a ogni 6 ore o 1,2 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi), unguenti topici e vitamine o integratori alimentari e farmaci utilizzati per gestire gli eventi avversi.
19. Dimostrate reazioni allergiche clinicamente significative (intervento richiesto, ad es. visita al pronto soccorso, somministrazione di adrenalina) (ad es. cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del volontario di partecipare a il processo.
20. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
21. Utilizzo di qualsiasi vaccino inattivato entro 14 giorni o di qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: i partecipanti vaccinati per COVID-19 o influenza entro almeno 2 settimane prima dell'arruolamento o prima saranno considerati idonei all'arruolamento purché non presentino sintomi clinici post-vaccinazione, abbiano un test antigenico rapido negativo (nel caso di COVID-19) e sono considerati altrimenti sani.
22. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o test di gravidanza su urine positivo (con test di gravidanza su siero di conferma) al momento del check-in (giorno -1).
23. Donne che stanno allattando o pianificando di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
24. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
25. Ricevere un farmaco sperimentale in un altro studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
26. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio degli investigatori, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di collaborare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.
27. Qualsiasi storia di infezione da COVID prolungata (definita dalla continuazione o dallo sviluppo di nuovi sintomi 3 mesi dopo l'infezione iniziale da SARS-CoV-2, con questi sintomi che durano per almeno 2 mesi senza altra spiegazione).
28. Qualsiasi storia di influenza grave, definita come diagnosi confermata di influenza che ha comportato il ricovero in ospedale, o sintomi abbastanza gravi da interrompere le attività quotidiane per più di 7 giorni consecutivi.