Kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida TRX-100:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa terveillä vapaaehtoisilla

Sisällön kriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18-64-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m2, ruumiinpaino (1 desimaalin tarkkuudella) ≥ 50,0 kg seulonnassa.

4. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (tutkijan näkemyksen mukaan) seulontakäynnillä ja ennen annostelua varmennustodistuksessa ilmoitettuina ajankohtina, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan mielestä.
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-149 mmHg; diastolinen verenpaine välillä 50-90 mm Hg 5 minuutin makuu- tai puolimakuuasennon jälkeen
   3. Syke (HR) välillä 40-100 lyöntiä minuutissa
   4. Kehonlämpö (tympanic tai oraalinen) välillä 35,5–37,5 °C (mukaan lukien).
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyyseissä tutkijan arvioiden mukaan.
   6. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG (otettu sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuuasennossa tai puolimakaavassa vähintään 5 minuuttia), QTcF ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
   7. Hemoglobiini A1C (HbA1c) -tasot paikallisen laboratorion standardivertailualueella.
5. Ole valmis olemaan tupakoimatta (mukaan lukien tupakka, nikotiinikorvaushoito, e-savukkeet) 7 päivää ennen annoksen antamista päivänä 1–12 (mukaan lukien) kaikissa kohorteissa. Vain valinnaisessa kohortissa 4 osallistujien on myös oltava valmiita olemaan tupakoimatta (mukaan lukien tupakka, nikotiinikorvaushoito, sähkösavukkeet) 7 päivää ennen annoksen antamista päivinä 28–39 (mukaan lukien).

6. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee:

   1. Olla ei-hedelmällinen eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja jos alle 55-vuotias follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/l seulontakäynnillä), tai
   2. Hedelmällisessä iässä olevan tulee suostua olemaan luovuttamatta munasoluja, olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja jos hän on sukupuoliyhteydessä miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään asti. tutkimuslääkkeen viimeinen annos.

7. Vapaaehtoisten miespuolisten, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti, on hyväksyttävä:

   1. Älä luovuta siittiöitä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää EoS-käynnin jälkeen.
   2. Jos ollaan yhdynnässä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, tulee suostua hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
8. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
9. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen tai neurologinen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana, tai esiintyminen PI:n mukaan kliinisesti merkittäväksi.
2. Akuutit infektiot 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyvää antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä.
3. Mikä tahansa poikkeavuus tai sairaus, mukaan lukien maha-suolikanavan leikkaus, joka PI:n mielestä voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tai eliminoitumiseen, on olemassa tai on aiemmin ollut.
4. Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana (ei sisällä kirurgisesti leikattua ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää).
5. Kaikki seulontalaboratoriotulokset, jotka ovat normaalin laboratorion vertailualueen ulkopuolella (jotka vahvistettiin toistuvissa testeissä) ja PI:n katsomia kliinisesti merkittävinä.
6. Kliinisesti merkityksellinen immunosuppressio, joka johtuu, mutta ei niihin rajoittuen, immuunipuutostiloista, kuten tavallisesta muuttuvasta hypogammaglobulinemiasta.
7. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. kortikosteroidit millä tahansa reitillä, metotreksaatti, atsatiopriini, syklosporiini) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferoni) käyttö tai aikoo käyttää tutkimuksen aikana tai yksittäisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä tai 28 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen seulontaa.
8. Sellaisten aineiden (esim. greippi ja greippituotteet), joilla on kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta CYP3A4:n kanssa, tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla voi olla merkittävä vaikutus elinten toimintaan (esim. barbituraatit, omepratsoli, simetidiini) tutkimuksen aikana tai aikoo käyttää niitä 5 yksittäisen aineen puoliintumisajan sisällä tai 7 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua.
9. Aiemmat torsade de pointes -oireyhtymän riskitekijät (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
10. Osallistuja suunnittelee leikkausta seulonnan ja EoS-käynnin välillä.
11. Positiiviset testitulokset aktiiviselle ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1 tai HIV-2), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontakäynnillä.
12. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
13. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
14. Kreatiinikinaasi > 2,0 x ULN päivänä -1.
15. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana määritelty > 21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla. Missä 1 yksikkö = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 30 ml väkevää alkoholia.
16. Alkoholin käyttöhistoria 48 tunnin aikana ennen annosta.
17. Positiiviset huumeiden väärinkäytön tai alkoholin hengitystestin tulokset seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
18. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mukaan lukien reseptivapaan lääkkeen käyttö (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ravintoaineet, ruokavalion apuaineet vitamiinilisät, kivennäisaineet) 7 päivän tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (500 mg annokset 6 tunnin välein tai enintään 2 g päivässä enintään 3 peräkkäisenä päivänä) tai ibuprofeeni (annokset 400 mg 6 tunnin välein tai enintään 1,2 g päivässä enintään 3 peräkkäisenä päivänä) , paikalliset voiteet ja vitamiinit tai ravintolisät ja lääkkeet, joita käytetään haittavaikutusten hoitoon.
19. Osoittaneet kliinisesti merkittäviä (tarvittava interventio, esim. ensiapuun käynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä haittaisivat vapaaehtoisen kykyä osallistua oikeudenkäyntiä.
20. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
21. Kaikkien inaktivoitujen rokotusten käyttö 14 päivän sisällä tai elävien rokotusten käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Osallistujat, jotka on rokotettu COVID-19- tai influenssaa vastaan ​​vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista tai aikaisemmin, katsotaan kelpoisiksi ilmoittautua, kunhan heillä ei ole rokotuksen jälkeisiä kliinisiä oireita ja heillä on negatiivinen pikaantigeenitesti (jos COVID-19), ja niitä pidetään muuten terveinä.
22. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti (vahvistava seerumin raskaustesti) sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
23. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
24. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai verensiirto 1 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
25. Tutkimuslääkkeen saaminen toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
26. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijoiden mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.
27. Mikä tahansa pitkä COVID-infektio (määritelty uusien oireiden jatkumisena tai kehittymisenä 3 kuukautta alkuperäisen SARS-CoV-2-infektion jälkeen, ja nämä oireet kestävät vähintään 2 kuukautta ilman muuta selitystä).
28. Mikä tahansa aiempi vakava influenssa, joka määritellään vahvistetuksi sairaalahoitoon johtaneeksi influenssadiagnoosiksi, tai oireet, jotka ovat riittävän vakavia häiritsemään päivittäisiä toimintoja yli 7 peräkkäisenä päivänä.