旨在评估 TRX-100 在健康志愿者中的药代动力学、药效学和初步疗效的临床研究

纳入标准：

1. 在进行任何研究相关活动之前必须签署书面知情同意书，并且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响。
2. 筛查时年龄在 18 岁至 64 岁（含）的成年男性和女性。
3. 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且≤ 32.0 kg/m2，筛查时体重（精确到小数点后一位）≥ 50.0 kg。

4. 在筛选访视时和在 SoA 中指定的时间点给药之前，身体健康，没有临床上显着的异常（研究者认为），包括：

   1. 研究者认为体检没有任何有临床意义的发现。
   2. 收缩压在90毫米汞柱至149毫米汞柱范围内；仰卧或半仰卧位​​ 5 分钟后舒张压在 50 毫米汞柱至 90 毫米汞柱范围内
   3. 心率 (HR) 在 40 至 100 bpm 范围内
   4. 体温（鼓膜或口腔）在 35.5°C 至 37.5°C（含）范围内。
   5. 根据研究者的判断，血清化学、血液学、凝血和尿液分析测试中未发现有临床意义的发现。
   6. 三重 12 导联心电图（在志愿者仰卧或半仰卧至少 5 分钟后进行），男性 QTcF ≤ 450 毫秒，女性 ≤ 470 毫秒，且无临床显着异常。
   7. A1C 血红蛋白 (HbA1c) 水平在当地实验室标准参考范围内。
5. 所有队列在给药前 7 天、第 1 天到第 12 天（含）期间愿意不吸烟（包括烟草、尼古丁替代疗法、电子烟）。 仅对于可选队列 4，参与者还必须愿意在第 28 天至第 39 天（含）给药前 7 天不吸烟（包括烟草、尼古丁替代疗法、电子烟）。

6. 女性志愿者必须：

   1. 具有非生育潜力，即手术绝育（筛查前至少 6 周进行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（其中绝经后定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经，且年龄在 55 岁以下）筛选访视时卵泡刺激素 (FSH) 水平 >40 IU/L），或
   2. 如果有生育能力，必须同意不捐献卵子，不尝试怀孕，如果与男性伴侣发生性交，必须同意从签署同意书起至少 30 天使用可接受的避孕方法研究药物的最后一剂。

7. 男性志愿者，如果未进行绝育手术，必须同意：

   1. 在签署同意书后、研究期间以及 EoS 访视后至少 90 天，不得捐献精子。
   2. 如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，必须同意从签署同意书起直至最后一次服用研究药物后至少 90 天使用可接受的避孕方法。
8. 拥有适合采血的静脉通路。
9. 愿意并且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制。

排除标准：

1. 患有或存在重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病，包括过去 3 个月内由 PI 确定具有临床意义的任何急性疾病或重大手术。
2. 筛查前 4 周内的急性感染或当前感染，需要全身吸收抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物。
3. 任何异常或疾病的存在或病史，包括胃肠道手术，PI认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢或消除。
4. 过去 5 年内有任何恶性疾病史（不包括手术切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
5. 任何超出正常实验室参考范围（经重复测试证实）且被 PI 视为具有临床意义的筛查实验室结果。
6. 存在来自但不限于免疫缺陷病症（例如常见变异性低丙种球蛋白血症）的临床相关免疫抑制。
7. 在研究期间或单个药物的 5 个半衰期内或 28 天内（以较长者为准）使用或计划使用全身性免疫抑制剂（例如，任何途径的皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（例如干扰素） ）在筛选之前。
8. 在研究期间使用或计划使用与 CYP3A4 具有临床显着相互作用的药物（例如柚子和柚子产品）或使用任何可能对器官功能产生显着影响的药物（例如巴比妥类、奥美拉唑、西咪替丁）或单个药物的 5 个半衰期内或给药前 7 天内（以较长者为准）。
9. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（包括长 QT 综合征或心源性猝死的家族史）或有临床意义的心律失常。
10. 参与者计划在筛查和 EoS 就诊之间进行手术。
11. 筛查访视时活性人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性。
12. 存在胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症或有后遗症。
13. 使用 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 < 60 mL/min。
14. 第-1 天肌酸激酶 >2.0 x ULN。
15. 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史，定义为男性每周饮酒量 > 21 单位，女性每周饮酒量 > 14 单位。 其中 1 单位 = 360 毫升啤酒、150 毫升葡萄酒或 30 毫升烈酒。
16. 给药前 48 小时内的饮酒史。
17. 筛选访视或入住时（第 -1 天）滥用药物或酒精呼气测试结果呈阳性。
18. 在第一次研究药物给药前 14 天内或至少 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药，包括使用任何非处方药（包括草药产品、营养品、饮食辅助剂） 、维生素补充剂、矿物质）在第一次研究药物给药前 7 天内或至少 5 个药物半衰期（以较长者为准），偶尔使用扑热息痛（剂量为 500 mg 以上）除外每 6 小时一次或每天最多 2 克，连续不超过 3 天）或布洛芬（每 6 小时一次 400 毫克，或每天最多 1.2 克，连续不超过 3 天）、外用药膏和维生素或用于管理 AE 的膳食补充剂和药物。
19. 表现出临床上显着的（需要干预，例如急诊室就诊、肾上腺素给药）过敏反应（例如食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为这会干扰志愿者参与的能力审判。
20. 已知对任何研究药物成分过敏。
21. 在首次研究药物给药前 14 天内使用任何灭活疫苗，或在 30 天内使用任何活疫苗。 注意：在入组前至少 2 周内或更早接种过 COVID-19 或流感疫苗的参与者，只要他们未出现疫苗接种后临床症状、快速抗原检测呈阴性（在这种情况下），将被视为有资格入组。 COVID-19），并且被认为在其他方面是健康的。
22. 对于有生育能力的女性，筛查访视时血清妊娠试验呈阳性，或入住时（第 -1 天）尿妊娠试验呈阳性（带有确认性血清妊娠试验）。
23. 研究期间任何时间正在母乳喂养或计划母乳喂养的女性。
24. 首次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或首次研究药物给药前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或首次研究药物给药后 1 年内接受过输血。
25. 在第一次研究药物给药之前的 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内，在另一项临床试验中接受研究药物。
26. 研究人员认为会使志愿者不适合本研究的任何其他状况或既往治疗，包括无法充分配合研究方案的要求或可能不遵守任何研究要求。
27. 任何长期 COVID 感染史（定义为在初次感染 SARS-CoV-2 后 3 个月内持续出现或出现新症状，这些症状持续至少 2 个月且无其他解释）。
28. 任何严重流感病史，定义为确诊流感导致住院，或症状严重到连续 7 天以上扰乱日常活动。