Een klinische studie gericht op het beoordelen van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van TRX-100 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannen en vrouwen, 18 tot en met 64 jaar oud bij screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht (tot 1 decimaal) ≥ 50,0 kg bij screening.

4. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (naar de mening van de onderzoeker) tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan de toediening op de tijdstippen aangegeven in de SoA, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen naar het oordeel van de onderzoeker.
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 mm Hg tot 149 mm Hg; diastolische bloeddruk in het bereik van 50 mm Hg tot 90 mm Hg na 5 minuten in liggende of semi-liggende positie
   3. Hartslag (HR) in het bereik van 40 tot 100 bpm
   4. Lichaamstemperatuur (tympanisch of oraal) in het bereik van 35,5°C tot 37,5°C (inclusief).
   5. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie-, hematologie-, coagulatie- en urineanalysetests, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   6. Drievoudig ECG met 12 afleidingen (genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug of semi-rugligging heeft gelegen) met een QTcF ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en zonder klinisch significante afwijkingen.
   7. Hemoglobine A1C (HbA1c)-niveaus binnen het standaardreferentiebereik van het lokale laboratorium.
5. Wees bereid om niet te roken (inclusief tabak, nicotinevervangende therapie, e-sigaretten) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosistoediening op dag 1 tot en met dag 12 (inclusief) voor alle cohorten. Alleen voor optioneel cohort 4 moeten deelnemers ook bereid zijn om niet te roken (inclusief tabak, nicotinevervangende therapie, e-sigaretten) vanaf 7 dagen vóór dosistoediening op dag 28 tot en met dag 39.

6. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie minstens 6 weken vóór screening) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak, en indien jonger dan 55 jaar) een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 IE/l tijdens het screeningsbezoek), of
   2. Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen geen eicellen te doneren, niet te proberen zwanger te worden en, als u geslachtsgemeenschap heeft met een mannelijke partner, akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 30 dagen daarna. de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Mannelijke vrijwilligers moeten, indien ze niet operatief zijn gesteriliseerd, akkoord gaan met:

   1. Doneer geen sperma na het ondertekenen van de toestemming, tijdens het onderzoek en ten minste 90 dagen na het EoS-bezoek.
   2. Als u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moet u akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.
9. Wees bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en houd u aan het protocolschema en de beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekten, inclusief elke acute ziekte of grote operatie in de afgelopen 3 maanden, waarvan de PI heeft vastgesteld dat deze klinisch significant is.
2. Acute infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of een huidige infectie waarvoor systemisch geabsorbeerde antibiotica, antischimmel-, antiparasitaire of antivirale medicijnen nodig zijn.
3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van enige afwijking of ziekte, inclusief gastro-intestinale chirurgie, die naar de mening van de PI de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
4. Elke voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar (exclusief operatief verwijderd plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom).
5. Elk screeningslaboratoriumresultaat buiten het normale laboratoriumreferentiebereik (zoals bevestigd bij herhaald testen) en dat door de PI als klinisch significant wordt beschouwd.
6. Aanwezigheid van klinisch relevante immunosuppressie als gevolg van, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntieaandoeningen zoals algemene variabele hypogammaglobulinemie.
7. Gebruik van of van plan om systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden via welke route dan ook, methotrexaat, azathioprine, cyclosporine) of immunomodulerende medicijnen (bijv. interferon) te gebruiken tijdens het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van een afzonderlijk middel of binnen 28 dagen (welke van de twee langer is) ) voorafgaand aan de screening.
8. Gebruik of plannen om middelen te gebruiken (bijv. grapefruit en grapefruitproducten) die een klinisch significante interactie hebben met CYP3A4 of het gebruik van medicijnen die een significante invloed kunnen hebben op de orgaanfunctie (bijv. barbituraten, omeprazol, cimetidine) tijdens het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van het individuele middel of binnen 7 dagen (welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
9. Voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (waaronder een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood) of klinisch significante aritmie.
10. De deelnemer is van plan een operatie te ondergaan tussen de screening en het EoS-bezoek.
11. Positieve testresultaten voor actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antistoffen tegen het hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek.
12. Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
13. Geschatte creatinineklaring < 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
14. Creatinekinase >2,0 x ULN op dag -1.
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar, gedefinieerd als >21 eenheden alcohol per week voor mannen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwen. Waarbij 1 eenheid = 360 ml bier, 150 ml wijn of 30 ml sterke drank.
16. Geschiedenis van alcoholgebruik in de 48 uur voorafgaand aan de dosering.
17. Positieve drugsmisbruik of alcoholademtestresultaten tijdens het screeningbezoek of bij het inchecken (dag -1).
18. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief het gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidenproducten, voedingssupplementen, dieethulpmiddelen vitaminesupplementen, mineralen) binnen 7 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het occasionele gebruik van paracetamol (doses van 500 mg tot elke 6 uur of maximaal 2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen) of ibuprofen (doses van 400 mg maximaal elke 6 uur of maximaal 1,2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen), plaatselijke zalven en vitamines of voedingssupplementen en medicijnen die worden gebruikt om bijwerkingen te behandelen.
19. Aangetoonde klinisch significante (vereiste interventie, bijv. bezoek aan de eerste hulp, toediening van epinefrine) allergische reacties (bijv. voedsel-, medicijn- of atopische reacties, astmatische episoden) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek zouden belemmeren. het proces.
20. Bekende overgevoeligheid voor één van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Gebruik van geïnactiveerde vaccinaties binnen 14 dagen, of van levende vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Deelnemers die binnen ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving of eerder zijn gevaccineerd tegen COVID-19 of griep, komen in aanmerking voor inschrijving, zolang zij geen klinische symptomen na de vaccinatie vertonen en een negatieve snelle antigeentest hebben (in het geval van COVID-19), en worden verder als gezond beschouwd.
22. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of een positieve urinezwangerschapstest (met bevestigende serumzwangerschapstest) bij het inchecken (dag -1).
23. Vrouwen die op enig moment tijdens het onderzoek borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.
24. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoekers de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of de waarschijnlijkheid van niet-naleving van eventuele studievereisten.
27. Elke voorgeschiedenis van langdurige COVID-infectie (gedefinieerd door voortzetting of ontwikkeling van nieuwe symptomen 3 maanden na de initiële SARS-CoV-2-infectie, waarbij deze symptomen minstens 2 maanden aanhouden zonder andere verklaring).
28. Elke voorgeschiedenis van ernstige griep, gedefinieerd als een bevestigde diagnose van griep resulterend in ziekenhuisopname, of symptomen die ernstig genoeg zijn om de dagelijkse activiteiten gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen te verstoren.