En klinisk studie som syftar till att bedöma farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av TRX-100 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter.
2. Vuxna män och kvinnor, 18 till 64 år (inklusive) vid screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 kg/m2, med en kroppsvikt (till 1 decimal) ≥ 50,0 kg vid screening.

4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser (enligt utredarens åsikt) vid screeningbesöket och före dosering vid de tidpunkter som anges i SoA, inklusive:

   1. Fysisk undersökning utan några kliniskt signifikanta fynd enligt utredarens uppfattning.
   2. systoliskt blodtryck i intervallet 90 mm Hg till 149 mm Hg; diastoliskt blodtryck i intervallet 50 mm Hg till 90 mm Hg efter 5 minuter i liggande eller halvt liggande läge
   3. Hjärtfrekvens (HR) i intervallet 40 till 100 bpm
   4. Kroppstemperatur (tympanisk eller oral) i intervallet 35,5°C till 37,5°C (inklusive).
   5. Inga kliniskt signifikanta fynd i serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys enligt utredarens bedömning.
   6. Tredubblat 12-avlednings-EKG (taget efter att den frivilliga har legat på rygg eller halvt liggande i minst 5 minuter) med QTcF ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor och inga kliniskt signifikanta avvikelser.
   7. Hemoglobin A1C (HbA1c) nivåer inom det lokala referensintervallet för laboratoriestandard.
5. Var villig att inte röka (inklusive tobak, nikotinersättningsterapi, e-cigaretter) från 7 dagar före dosadministrering dag 1 till dag 12 (inklusive) för alla kohorter. Endast för valfri kohort 4 måste deltagarna också vara villiga att inte röka (inklusive tobak, nikotinersättningsterapi, e-cigaretter) från 7 dagar före dosadministrering dag 28 till dag 39 (inklusive).

6. Kvinnliga volontärer måste:

   1. Vara i icke fertil ålder, d.v.s. kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screening) eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan annan medicinsk orsak, och om under 55 år) en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40 IE/L vid screeningen besök), eller
   2. Om i fertil ålder måste gå med på att inte donera ägg, att inte försöka bli gravid och, om man deltar i sexuellt umgänge med en manlig partner, måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

7. Manliga frivilliga, om de inte steriliseras kirurgiskt, måste gå med på:

   1. Donera inte spermier efter att ha skrivit på samtycke, under studien och minst 90 dagar efter EoS-besöket.
   2. Om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste man gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning.
9. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Uteslutningskriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sjukdom, inklusive någon akut sjukdom eller större operation under de senaste 3 månaderna som PI har fastställt vara kliniskt signifikanta.
2. Akuta infektioner inom 4 veckor före screening eller aktuell infektion som kräver systemiskt absorberade antibiotika, svampdödande, antiparasitära eller antivirala läkemedel.
3. Närvaro eller historia av någon abnormitet eller sjukdom, inklusive gastrointestinal kirurgi, som enligt PI kan påverka absorption, distribution, metabolism eller eliminering av studieläkemedlet.
4. Eventuell anamnes på malign sjukdom under de senaste 5 åren (exklusive kirurgiskt resekerade skivepitel- eller basalcellscancer).
5. Alla screeninglaboratorieresultat utanför det normala laboratoriereferensintervallet (som bekräftats vid upprepade tester) och bedöms som kliniskt signifikanta av PI.
6. Förekomst av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
7. Användning av eller planerar att använda systemiska immunsuppressiva (t.ex. kortikosteroider på valfri väg, metotrexat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. interferon) under studien eller inom 5 halveringstider av individuellt medel eller inom 28 dagar (beroende på vilket som är längre) ) före screening.
8. Användning av eller planerar att använda medel (t.ex. grapefrukt och grapefruktprodukter) som har kliniskt signifikant interaktion med CYP3A4 eller användning av någon medicin som kan ha en betydande inverkan på organfunktionen (t.ex. barbiturater, omeprazol, cimetidin) under studien eller inom 5 halveringstider av individuellt medel eller inom 7 dagar (beroende på vilket som är längre) före dosering.
9. Anamnes med riskfaktorer för torsade de pointes (inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd) eller kliniskt signifikant arytmi.
10. Deltagaren planerar att opereras mellan screening och EoS-besöket.
11. Positiva testresultat för aktivt humant immunbristvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screeningbesöket.
12. Närvaro eller följd av gastrointestinala, lever, njure eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
13. Beräknad kreatininclearance < 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
14. Kreatinkinas >2,0 x ULN vid dag -1.
15. Historik av något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren definierat som >21 enheter alkohol per vecka för män och >14 enheter alkohol per vecka för kvinnor. Där 1 enhet = 360 mL öl, 150 mL vin eller 30 mL sprit.
16. Historik om alkoholkonsumtion under 48 timmar före dosering.
17. Positiva droger eller alkoholutandningstestresultat vid screeningbesöket eller vid incheckningen (dag -1).
18. Användning av eventuella receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första studieläkemedlets administrering, inklusive användning av receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade produkter, närings-, diethjälpmedel , vitamintillskott, mineraler) inom 7 dagar eller minst 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första administreringen av studieläkemedlet, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (doser på 500 mg upp till var 6:e ​​timme eller maximalt 2 g per dag under högst 3 dagar i följd) eller ibuprofen (doser på 400 mg upp till var 6:e ​​timme eller 1,2 g per dag maximalt i högst 3 dagar i följd) 3 dagar i följd), aktuella salvor och vitaminer eller kosttillskott och mediciner som används för att hantera biverkningar.
19. Påvisat kliniskt signifikanta (krävd intervention, t.ex. akutbesök, adrenalinadministration) allergiska reaktioner (t.ex. mat-, läkemedels- eller atopiska reaktioner, astmatiska episoder) som, enligt utredarens åsikt, skulle störa volontärens förmåga att delta i rättegången.
20. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser.
21. Användning av eventuella inaktiverade vaccinationer inom 14 dagar, eller alla levande vaccinationer inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Obs: Deltagare som vaccinerats mot covid-19 eller influensa inom minst 2 veckor före inskrivningen eller tidigare kommer att anses vara berättigade till registrering så länge de inte uppvisar kliniska symtom efter vaccinationen, har ett negativt snabbt antigentest (i detta fall av covid-19), och anses vara friska i övrigt.
22. För fertila kvinnor ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket eller ett positivt uringraviditetstest (med bekräftande serumgraviditetstest) vid incheckning (Dag -1).
23. Kvinnor som ammar eller planerar att amma när som helst under studien.
24. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år efter första studieläkemedlets administrering.
25. Att få ett prövningsläkemedel i en annan klinisk prövning inom 30 dagar eller 5 halveringstider från prövningsmedlet (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen av studieläkemedlet.
26. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt utredarna skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls.
27. Eventuell historia av långvarig covid-infektion (definierad av fortsättning eller utveckling av nya symtom 3 månader efter den initiala SARS-CoV-2-infektionen, med dessa symtom som varar i minst 2 månader utan någon annan förklaring).
28. All historia av svår influensa, definierad som en bekräftad diagnos av influensa som resulterar i sjukhusvistelse, eller symtom som är tillräckligt allvarliga för att störa dagliga aktiviteter i mer än 7 dagar i följd.