Klinická studie zaměřená na posouzení farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti TRX-100 u zdravých dobrovolníků

Kritéria zahrnutí:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 64 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2, s tělesnou hmotností (zaokrouhleno na 1 desetinné místo) ≥ 50,0 kg při screeningu.

4. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit (podle názoru zkoušejícího) při screeningové návštěvě a před podáním dávky v časových bodech uvedených v SoA, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů dle názoru zkoušejícího.
   2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 mm Hg až 149 mm Hg; diastolický krevní tlak v rozmezí 50 mm Hg až 90 mm Hg po 5 minutách v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech
   3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 40 až 100 tepů za minutu
   4. Tělesná teplota (bubínková nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,5 °C (včetně).
   5. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulačních testech a testech analýzy moči, jak posoudil zkoušející.
   6. Triplikujte 12svodové EKG (pořízené poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže nebo v pololeže) s QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit.
   7. Hladiny hemoglobinu A1C (HbA1c) v místním laboratorním standardním referenčním rozmezí.
5. Buďte ochotni nekouřit (včetně tabáku, nikotinové substituční terapie, e-cigaret) od 7 dnů před podáním dávky v den 1 až den 12 (včetně) pro všechny kohorty. Pouze pro volitelnou kohortu 4 musí být účastníci také ochotni nekouřit (včetně tabáku, nikotinové substituční terapie, e-cigaret) 7 dní před podáním dávky v den 28 až den 39 (včetně).

6. Dobrovolnice musí:

   1. Být neplodný, tj. chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, a pokud je mladší 55 let hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l při screeningu návštěva), popř
   2. Pokud jste v plodném věku, musí souhlasit s nedarováním vajíček, nepokoušet se otěhotnět a v případě pohlavního styku s mužským partnerem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce od podpisu formuláře souhlasu po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávka studovaného léku.

7. Mužští dobrovolníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s:

   1. Nedarovat sperma po podepsání souhlasu, během studie a alespoň 90 dní po návštěvě EoS.
   2. Pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
9. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo velkého chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určilo jako klinicky významné.
2. Akutní infekce do 4 týdnů před screeningem nebo současná infekce, která vyžaduje systémově absorbované antibiotikum, antimykotika, antiparazitika nebo antivirotika.
3. Přítomnost nebo historie jakékoli abnormality nebo onemocnění, včetně gastrointestinálního chirurgického zákroku, které podle názoru PI mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku.
4. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění za posledních 5 let (nezahrnuje chirurgicky resekovaný kožní spinocelulární nebo bazaliom).
5. Jakýkoli laboratorní výsledek screeningu mimo normální laboratorní referenční rozmezí (jak bylo potvrzeno opakovaným testováním) a považované PI za klinicky významné.
6. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese způsobená stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie, ale bez omezení na ně.
7. Použití nebo plány na použití systémových imunosupresiv (např. kortikosteroidy jakoukoli cestou, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulačních léků (např. interferon) během studie nebo během 5 poločasů jednotlivých látek nebo do 28 dnů (podle toho, co je delší) ) před screeningem.
8. Použití nebo plány na použití látek (např. grapefruit a grapefruitové produkty), které mají klinicky významnou interakci s CYP3A4 nebo použití jakýchkoli léků, které by mohly mít významný dopad na funkci orgánů (např. barbituráty, omeprazol, cimetidin) během studie nebo během 5 poločasů jednotlivých látek nebo během 7 dnů (podle toho, co je delší) před podáním.
9. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti) nebo klinicky významné arytmie.
10. Účastník plánuje operaci mezi screeningem a návštěvou EoS.
11. Pozitivní výsledky testů na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
12. Přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních, ledvinových nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
13. Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
14. Kreatinkináza >2,0 x ULN v den -1.
15. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech definovaná jako > 21 jednotek alkoholu týdně u mužů a > 14 jednotek alkoholu týdně u žen. Kde 1 jednotka = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 30 ml lihovin.
16. Anamnéza konzumace alkoholu během 48 hodin před podáním dávky.
17. Pozitivní výsledky omamných a psychotropních látek nebo výsledky dechové zkoušky na alkohol při screeningové návštěvě nebo při kontrole (den -1).
18. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku, včetně použití jakýchkoli volně prodejných léků (včetně rostlinných produktů, výživy, dietních pomůcek , vitamínové doplňky, minerály) během 7 dnů nebo alespoň 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného léčiva, s výjimkou příležitostného užití paracetamolu (dávky 500 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 2 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny) nebo ibuprofen (dávky 400 mg až každých 6 hodin nebo 1,2 g denně maximálně po dobu ne více než 3 po sobě jdoucí dny), topické masti a vitamíny nebo doplňky stravy a léky používané k léčbě AE.
19. Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání epinefrinu) alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky nebo atopické reakce, astmatické epizody), které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se soud.
20. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
21. Použití jakékoli inaktivované vakcinace během 14 dnů nebo jakékoli živé vakcinace během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Poznámka: Účastníci očkovaní proti COVID-19 nebo chřipce alespoň 2 týdny před zápisem nebo dříve budou považováni za způsobilé k zápisu, pokud nebudou mít postvakcinační klinické příznaky, budou mít negativní rychlý antigenní test (v případě COVID-19) a jsou jinak považováni za zdravé.
22. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči (s potvrzujícím těhotenským testem v séru) při kontrole (den -1).
23. Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli během studie.
24. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo ztráta plné krve více než 500 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od prvního podání studovaného léku.
25. Obdržení hodnoceného léku v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného činidla (podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného léku.
26. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejících způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nesplnění jakýchkoli požadavků studie.
27. Jakákoli dlouhodobá infekce COVID v anamnéze (definovaná pokračováním nebo rozvojem nových příznaků 3 měsíce po počáteční infekci SARS-CoV-2, přičemž tyto příznaky trvají alespoň 2 měsíce bez dalšího vysvětlení).
28. Jakákoli anamnéza těžké chřipky, definovaná jako potvrzená diagnóza chřipky vedoucí k hospitalizaci, nebo symptomy natolik závažné, že narušují každodenní aktivity po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů.