Клиническое исследование, направленное на оценку фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности TRX-100 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Участник должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 64 лет (включительно) при обследовании.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м2, при массе тела (до 1 десятичного знака) ≥ 50,0 кг при скрининге.

4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений (по мнению исследователя) на момент скринингового визита и до введения дозы в моменты времени, указанные в SoA, включая:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов, по мнению исследователя.
   2. Систолическое артериальное давление в пределах от 90 мм рт. ст. до 149 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление в диапазоне от 50 мм рт. ст. до 90 мм рт. ст. через 5 минут в положении лежа или полулежа.
   3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в диапазоне от 40 до 100 ударов в минуту.
   4. Температура тела (барабанная или оральная) в пределах от 35,5°С до 37,5°С (включительно).
   5. По мнению исследователя, клинически значимых результатов биохимических исследований сыворотки, гематологии, коагуляции и анализа мочи не обнаружено.
   6. Трехкратная ЭКГ в 12 отведениях (снимаемая после того, как добровольец находился в положении лежа или полулежа в течение не менее 5 минут) с QTcF ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин и без клинически значимых отклонений.
   7. Уровни гемоглобина A1C (HbA1c) находятся в пределах стандартного референтного диапазона местной лаборатории.
5. Будьте готовы отказаться от курения (включая табак, никотиновую заместительную терапию, электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы с 1 по 12 день (включительно) для всех групп. Только для дополнительной когорты 4 участники также должны быть готовы отказаться от курения (включая табак, никотиновую заместительную терапию, электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы с 28 по 39 день (включительно).

6. Женщины-волонтеры должны:

   1. Быть недетородным, т. е. быть стерилизованным хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия как минимум за 6 недель до скрининга) или в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, и если возраст младше 55 лет) уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л на скрининговом визите), или
   2. Если у вас есть детородный потенциал, вы должны согласиться не сдавать яйцеклетки, не пытаться забеременеть и, если вступаете в половой акт с партнером-мужчиной, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента подписания формы согласия в течение как минимум 30 дней после последняя доза исследуемого препарата.

7. Добровольцы мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться:

   1. Не сдавайте сперму после подписания согласия, во время исследования и по крайней мере через 90 дней после визита EoS.
   2. При вступлении в половой контакт с партнершей, которая может забеременеть, необходимо дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции с момента подписания формы согласия в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Обеспечьте подходящий венозный доступ для взятия крови.
9. Будьте готовы и способны соблюдать все оценки исследования, а также соблюдать график и ограничения протокола.

Критерии исключения:

1. В анамнезе или наличие серьезных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или серьезные хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев, определенные ИП как клинически значимые.
2. Острые инфекции в течение 4 недель до скрининга или текущая инфекция, требующая системно абсорбируемых антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов.
3. Наличие или история каких-либо отклонений или заболеваний, включая операции на желудочно-кишечном тракте, которые, по мнению ИП, могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
4. Любые злокачественные заболевания в анамнезе за последние 5 лет (исключая хирургически удаленную плоскоклеточную или базальноклеточную карциному кожи).
5. Любой результат скрининговой лаборатории, выходящий за пределы нормального лабораторного референсного диапазона (подтвержденный повторным тестированием) и признанный ИП клинически значимым.
6. Наличие клинически значимой иммуносупрессии, вызванной, помимо прочего, состояниями иммунодефицита, такими как общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
7. Использование или планирование применения системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов любым способом, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) или иммуномодулирующих препаратов (например, интерферона) во время исследования или в течение 5 периодов полувыведения отдельного препарата или в течение 28 дней (в зависимости от того, что дольше) ) до скрининга.
8. Использование или планирование использования агентов (например, грейпфрута и продуктов из грейпфрута), которые имеют клинически значимое взаимодействие с CYP3A4, или использование любых лекарств, которые могут оказать существенное влияние на функцию органа (например, барбитураты, омепразол, циметидин) во время исследования или в течение 5 периодов полувыведения отдельного препарата или в течение 7 дней (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
9. Факторы риска развития тахикардии типа «пируэт» в анамнезе (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти) или клинически значимой аритмии.
10. Участник планирует сделать операцию между скринингом и визитом EoS.
11. Положительные результаты тестов на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) во время скринингового визита.
12. Наличие или последствия заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, почек или других заболеваний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
13. Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
14. Креатинкиназа >2,0 x ULN в день -1.
15. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 2 года определяется как употребление >21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и >14 единиц алкоголя в неделю для женщин. Где 1 единица = 360 мл пива, 150 мл вина или 30 мл спиртных напитков.
16. История употребления алкоголя за 48 часов до приема дозы.
17. Положительные результаты теста на употребление наркотиков или алкоголя в выдыхаемом воздухе во время скринингового визита или при регистрации (День -1).
18. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата, включая использование любых лекарств, отпускаемых без рецепта (включая растительные продукты, питательные вещества, диетические вспомогательные средства). , витаминные добавки, минералы) в течение 7 дней или не менее 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата, за исключением периодического применения парацетамола (дозы 500 мг до каждых 6 часов или 2 г в день максимум не более 3 дней подряд) или ибупрофен (дозы 400 мг до каждых 6 часов или 1,2 г в день максимум не более 3 дней подряд), мази местного применения , а также витамины или пищевые добавки и лекарства, используемые для лечения НЯ.
19. Продемонстрированные клинически значимые (требующие вмешательства, например, посещение отделения неотложной помощи, введение адреналина) аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные или атопические реакции, астматические эпизоды), которые, по мнению исследователя, могут помешать добровольцу участвовать в испытание.
20. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.
21. Использование любых инактивированных вакцин в течение 14 дней или любых живых вакцин в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Участники, вакцинированные от COVID-19 или гриппа в течение как минимум 2 недель до регистрации или ранее, будут считаться подходящими для регистрации, если у них нет клинических симптомов после вакцинации и отрицательный быстрый тест на антиген (в случае Covid-19) и в остальном считаются здоровыми.
22. Для женщин детородного возраста: положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининговом визите или положительный тест на беременность в моче (с подтверждающим тестом на беременность в сыворотке) при регистрации (День -1).
23. Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью, в любое время во время исследования.
24. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
25. Получение исследуемого препарата в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.
26. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователей, сделают добровольца непригодным для участия в этом исследовании, включая неспособность полностью соблюдать требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.
27. Любая история длительной инфекции COVID (определяется продолжением или развитием новых симптомов через 3 месяца после первоначального заражения SARS-CoV-2, при этом эти симптомы продолжаются не менее 2 месяцев без каких-либо других объяснений).
28. Любой тяжелый грипп в анамнезе, определяемый как подтвержденный диагноз гриппа, повлекший за собой госпитализацию, или симптомы, достаточно серьезные, чтобы нарушать повседневную деятельность в течение более 7 дней подряд.