Badanie kliniczne mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności TRX-100 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i działania niepożądane.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 64 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 kg/m2, przy masie ciała (do 1 miejsca po przecinku) ≥ 50,0 kg w momencie badania przesiewowego.

4. Medycznie zdrowy, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości (w opinii Badacza) podczas wizyty przesiewowej i przed podaniem dawki w punktach czasowych wskazanych w SoA, w tym:

   1. Badanie przedmiotowe, w opinii Badacza, nie wykazało żadnych klinicznie istotnych wyników.
   2. Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 90 mm Hg do 149 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 50 mm Hg do 90 mm Hg po 5 minutach w pozycji leżącej lub półleżącej
   3. Tętno (HR) w zakresie od 40 do 100 uderzeń na minutę
   4. Temperatura ciała (bębenkowa lub ustna) w zakresie 35,5°C do 37,5°C (włącznie).
   5. Według oceny badacza brak istotnych klinicznie wyników w badaniach chemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości i badaniach moczu.
   6. Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG (wykonane po tym, jak ochotnik przebywał w pozycji na wznak lub półna wznak przez co najmniej 5 minut) z QTcF ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet oraz bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
   7. Poziomy hemoglobiny A1C (HbA1c) mieszczące się w zakresie referencyjnym lokalnego standardu laboratoryjnego.
5. Należy wykazać chęć niepalenia (w tym tytoniu, nikotynowej terapii zastępczej, e-papierosów) od 7 dni przed podaniem dawki w dniu 1. do dnia 12. (włącznie) dla wszystkich kohort. Tylko w przypadku opcjonalnej Kohorty 4 uczestnicy muszą także wyrazić zgodę na niepalenie (w tym tytoniu, nikotynowej terapii zastępczej, e-papierosów) od 7 dni przed podaniem dawki w dniu 28. do dnia 39. (włącznie).

6. Wolontariuszki muszą:

   1. być w stanie nierodzicielskim, tj. wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub pomenopauzalne (gdzie pomenopauzę definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej oraz jeśli pacjentka nie ukończyła 55. roku życia) poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/L podczas wizyty przesiewowej), lub
   2. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych, nie podejmować prób zajścia w ciążę oraz w przypadku odbywania stosunku płciowego z partnerem płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od podpisania formularza zgody przez co najmniej 30 dni po ostatnią dawkę badanego leku.

7. Ochotnicy płci męskiej, jeśli nie są poddawani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na:

   1. Nie oddawaj nasienia po podpisaniu zgody, w trakcie badania i co najmniej 90 dni po wizycie EoS.
   2. W przypadku odbycia stosunku płciowego z partnerką, która może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od podpisania formularza zgody przez co najmniej 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
8. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
9. Bądź gotowy i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badania oraz przestrzegania harmonogramu i ograniczeń protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia lub obecność znaczących chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym jakakolwiek ostra choroba lub poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznana przez PI za klinicznie istotna.
2. Ostre infekcje w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub aktualna infekcja wymagająca ogólnoustrojowo wchłanianych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych.
3. Obecność lub historia jakichkolwiek nieprawidłowości lub chorób, w tym operacji przewodu pokarmowego, które w opinii PI mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leku.
4. Jakakolwiek choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry usuniętego chirurgicznie).
5. Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych wykraczające poza normalny laboratoryjny zakres referencyjny (potwierdzony w wyniku powtarzanych badań) i uznane przez PI za istotne klinicznie.
6. Obecność klinicznie istotnej immunosupresji wynikającej między innymi z niedoborów odporności, takich jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
7. Stosowanie lub planowanie stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów jakąkolwiek drogą, metotreksat, azatiopryna, cyklosporyna) lub leków immunomodulujących (np. interferon) w trakcie badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania poszczególnych leków lub w ciągu 28 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy ) przed Pokazem.
8. Stosowanie lub planowanie stosowania środków (np. grejpfrutów i produktów grejpfrutowych), które mają klinicznie znaczącą interakcję z CYP3A4 lub stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą mieć istotny wpływ na czynność narządów (np. barbiturany, omeprazol, cymetydyna) w trakcie badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania poszczególnych środków lub w ciągu 7 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem.
9. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (w tym występowanie w rodzinie zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej) lub klinicznie istotnej arytmii.
10. Uczestnik planuje operację pomiędzy badaniem przesiewowym a wizytą EoS.
11. Pozytywne wyniki testu na obecność aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
12. Obecność lub następstwa chorób przewodu pokarmowego, wątroby, nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
13. Szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
14. Kinaza kreatynowa >2,0 x GGN w dniu -1.
15. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, definiowana jako >21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn i >14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet. Gdzie 1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 30 ml mocnego alkoholu.
16. Historia spożycia alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem leku.
17. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyty kontrolnej lub podczas odprawy (Dzień -1).
18. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszego leku badanego, w tym stosowanie wszelkich leków dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, odżywek i środków dietetycznych) , suplementy witaminowe, minerały) w ciągu 7 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem sporadycznego stosowania paracetamolu (dawki od 500 mg do co 6 godzin lub maksymalnie 2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni) lub ibuprofen (dawki 400 mg maksymalnie co 6 godzin lub 1,2 g dziennie maksymalnie przez nie więcej niż 3 kolejne dni), maści do stosowania miejscowego i witaminy lub suplementy diety i leki stosowane w leczeniu AE.
19. Wykazano istotne klinicznie (wymagana interwencja, np. wizyta na izbie przyjęć, podanie epinefryny) reakcje alergiczne (np. reakcje pokarmowe, lekowe lub atopowe, epizody astmy), które w opinii Badacza mogłyby zakłócać zdolność ochotnika do udziału w rozprawa.
20. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
21. Zastosowanie jakichkolwiek inaktywowanych szczepionek w ciągu 14 dni lub jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Uwaga: Uczestnicy zaszczepieni na Covid-19 lub grypę w ciągu co najmniej 2 tygodni przed rejestracją lub wcześniej zostaną uznani za kwalifikujących się do rejestracji, pod warunkiem, że nie będą wykazywać objawów klinicznych po szczepieniu, będą mieli ujemny szybki test antygenowy (w przypadku COVID-19) i są uważane za zdrowe.
22. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty przesiewowej lub dodatni wynik testu ciążowego w moczu (z potwierdzeniem testu ciążowego w surowicy) w momencie odprawy (dzień -1).
23. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmić piersią w dowolnym momencie badania.
24. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata większej ilości krwi pełnej niż 500 ml w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
25. Otrzymanie leku badanego w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku badanego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszego leku badanego.
26. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, która w opinii Badaczy sprawi, że ochotnik nie będzie nadawał się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niespełnienia jakichkolwiek wymagań badania.
27. Jakakolwiek historia długotrwałej infekcji wirusem SARS-CoV-2 (definiowana jako kontynuacja lub rozwój nowych objawów 3 miesiące po pierwotnym zakażeniu SARS-CoV-2, przy czym objawy te utrzymują się przez co najmniej 2 miesiące bez innego wyjaśnienia).
28. Jakakolwiek ciężka grypa w wywiadzie, definiowana jako potwierdzone rozpoznanie grypy skutkujące hospitalizacją lub objawy na tyle poważne, że zakłócają codzienne czynności przez ponad 7 kolejnych dni.