En klinisk studie som tar sikte på å vurdere farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effektivitet av TRX-100 hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå hele arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 64 år (inklusive) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2, med kroppsvekt (til 1 desimal) ≥ 50,0 kg ved screening.

4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter (etter etterforskerens mening) ved screeningbesøket og før dosering på tidspunktene angitt i SoA, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn etter etterforskerens oppfatning.
   2. systolisk blodtrykk i området 90 mm Hg til 149 mm Hg; diastolisk blodtrykk i området 50 mm Hg til 90 mm Hg etter 5 minutter i liggende eller semi-liggende stilling
   3. Hjertefrekvens (HR) i området 40 til 100 bpm
   4. Kroppstemperatur (trompanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,5°C (inklusive).
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjons- og urinanalysetester, vurdert av etterforskeren.
   6. Tredobbelt 12-avlednings-EKG (tatt etter at den frivillige har ligget på rygg eller halvt i ryggen i minst 5 minutter) med QTcF ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter.
   7. Hemoglobin A1C (HbA1c) nivåer innenfor det lokale laboratoriestandardens referanseområde.
5. Vær villig til å ikke røyke (inkludert tobakk, nikotinerstatningsterapi, e-sigaretter) fra 7 dager før doseadministrasjon på dag 1 til dag 12 (inkludert) for alle kohorter. Kun for valgfri kohort 4 må deltakerne også være villige til å ikke røyke (inkludert tobakk, nikotinerstatningsterapi, e-sigaretter) fra 7 dager før doseadministrasjon på dag 28 til dag 39 (inkludert).

6. Kvinnelige frivillige må:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, og hvis under 55 år) et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L ved screeningen besøk), eller
   2. Dersom man er i fertil alder, må man godta å ikke donere egg, ikke forsøke å bli gravid, og dersom man deltar i seksuell omgang med en mannlig partner, må man godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra signering av samtykkeskjemaet til minst 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

7. Mannlige frivillige, hvis de ikke steriliseres kirurgisk, må godta:

   1. Ikke doner sæd etter signering av samtykke, under studien og minst 90 dager etter EoS-besøket.
   2. Hvis du deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må du godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
9. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større operasjon innen de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk signifikant.
2. Akutte infeksjoner innen 4 uker før screening eller pågående infeksjon som krever systemisk absorberte antibiotika, antifungale, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
3. Tilstedeværelse eller historie av enhver unormalitet eller sykdom, inkludert gastrointestinal kirurgi, som etter PI kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet.
4. Enhver historie med ondartet sykdom i de siste 5 årene (ekskluderer kirurgisk resekert hudplateepitel- eller basalcellekarsinom).
5. Ethvert screeninglaboratorieresultat utenfor det normale laboratoriereferanseområdet (som bekreftet ved gjentatt testing) og anses som klinisk signifikant av PI.
6. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
7. Bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider på en hvilken som helst måte, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) under studien eller innen 5 halveringstider av individuelle midler eller innen 28 dager (det som er lengst ) før screening.
8. Bruk av eller planlegger å bruke midler (f.eks. grapefrukt og grapefruktprodukter) som har klinisk signifikant interaksjon med CYP3A4 eller bruk av medisiner som kan ha en betydelig innvirkning på organfunksjonen (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin) under studien eller innen 5 halveringstider av individuelt middel eller innen 7 dager (det som er lengst) før dosering.
9. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig hjertedød) eller klinisk signifikant arytmi.
10. Deltakeren planlegger å opereres mellom screening og EoS-besøket.
11. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket.
12. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
13. Estimert kreatininclearance < 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
14. Kreatinkinase >2,0 x ULN på dag -1.
15. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene definert som >21 alkoholenheter per uke for menn og >14 enheter alkohol per uke for kvinner. Der 1 enhet = 360 mL øl, 150 mL vin eller 30 mL brennevin.
16. Historie om alkoholforbruk i 48 timer før dosering.
17. Positive rusmidler eller alkoholpusteresultater ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1).
18. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller minst 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, inkludert bruk av reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, ernærings-, dietthjelpemidler , vitamintilskudd, mineraler) innen 7 dager eller minst 5 halveringstider av medisinen (det som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (doser på 500 mg opptil hver 6. time eller maksimalt 2 g per dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager) eller ibuprofen (doser på 400 mg opptil hver 6. time eller 1,2 g per dag maksimalt i ikke mer enn 3 påfølgende dager), aktuelle salver og vitaminer eller kosttilskudd og medisiner som brukes til å håndtere AE.
19. Påvist klinisk signifikante (påkrevd intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, legemiddel- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssaken.
20. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studien.
21. Bruk av inaktiverte vaksinasjoner innen 14 dager, eller levende vaksinasjoner innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering. Merk: Deltakere som er vaksinert for covid-19 eller influensa innen minst 2 uker før påmelding eller tidligere vil bli vurdert som kvalifisert for påmelding så lenge de ikke har kliniske symptomer etter vaksinasjon, har en negativ hurtig antigentest (i tilfellet) av COVID-19), og anses ellers som sunne.
22. For kvinner i fertil alder, positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest (med bekreftende serumgraviditetstest) ved innsjekking (Dag -1).
23. Kvinner som ammer eller planlegger å amme når som helst i løpet av studien.
24. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
25. Mottak av et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet (det som er lengst) før den første administrasjonen av studiemedikamentet.
26. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerne mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.
27. Enhver historie med langvarig COVID-infeksjon (definert ved fortsettelse eller utvikling av nye symptomer 3 måneder etter den første SARS-CoV-2-infeksjonen, med disse symptomene som varer i minst 2 måneder uten annen forklaring).
28. Enhver historie med alvorlig influensa, definert som en bekreftet diagnose av influensa som resulterer i sykehusinnleggelse, eller symptomer som er alvorlige nok til å forstyrre daglige aktiviteter i mer enn 7 påfølgende dager.