Klinikai vizsgálat, amelynek célja a TRX-100 farmakokinetikájának, farmakodinamikájának és előzetes hatékonyságának felmérése egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt írásos beleegyezést kell adnia, és meg kell tudnia érteni a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat.
2. Felnőtt férfiak és nők, 18-64 éves korig (beleértve) a szűrésen.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32,0 kg/m2, testtömeg (1 tizedesjegyig) ≥ 50,0 kg a szűréskor.

4. Egészségileg egészséges, klinikailag szignifikáns eltérések nélkül (a Vizsgáló véleménye szerint) a szűrővizsgálaton és az adagolást megelőzően az ajánlásban megjelölt időpontokban, beleértve:

   1. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül a Vizsgáló véleménye szerint.
   2. A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm és 149 Hgmm között van; diasztolés vérnyomás 50 Hgmm és 90 Hgmm között 5 perc hanyatt vagy félig hanyatt fekvés után
   3. Pulzusszám (HR) 40 és 100 bpm tartományban
   4. Testhőmérséklet (timpan vagy orális) 35,5°C és 37,5°C között (beleértve).
   5. A vizsgáló megítélése szerint a szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati tesztekben nincsenek klinikailag jelentős leletek.
   6. Háromszor ismételt 12 elvezetéses EKG (amit követően az önkéntes legalább 5 percig hanyatt vagy félig feküdt) QTcF ≤ 450 msec férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél, és nincs klinikailag jelentős eltérés.
   7. Hemoglobin A1C (HbA1c) szintje a helyi laboratóriumi standard referencia tartományon belül.
5. Legyen hajlandó nem dohányozni (beleértve a dohányzást, a nikotinpótló terápiát, az e-cigarettát) az adag beadása előtt 7 nappal az 1. naptól a 12. napig (beleértve) minden kohorszban. Csak a választható 4. kohorsz esetében a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne dohányozzanak (beleértve a dohányt, a nikotinpótló terápiát, az e-cigarettát) az adag beadása előtt 7 nappal a 28. és a 39. napon (beleértve) .

6. Az önkéntes nőknek:

   1. Legyen nem fogamzóképes, azaz sebészileg sterilizált (histerektómia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrés előtt) vagy posztmenopauzás (ahol a posztmenopauzában a definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül, és 55 éves kor alatt a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >40 NE/L a szűrőlátogatáson), ill
   2. Fogamzóképes korúnak meg kell állapodnia, hogy nem ad petesejtet, nem kísérel meg teherbe esni, és ha férfi partnerrel lép szexuális kapcsolatba, vállalnia kell egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazását a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja.

7. A férfi önkénteseknek, ha nem műtétileg sterilizálták, bele kell fogadniuk a következőket:

   1. Ne adjon spermát a beleegyezés aláírása után, a vizsgálat ideje alatt és legalább 90 nappal az EoS látogatása után.
   2. Ha szexuális kapcsolatot folytat olyan női partnerrel, aki teherbe eshet, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig.
8. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
9. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy nagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a PI klinikailag jelentősnek minősített.
2. Akut fertőzések a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy jelenlegi fertőzés, amely szisztémásan felszívódó antibiotikumot, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes gyógyszert igényel.
3. Bármilyen rendellenesség vagy betegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a gyomor-bélrendszeri műtétet is, amely a PI véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját.
4. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt 5 évben (kivéve a sebészileg kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát).
5. Bármilyen szűrési laboratóriumi eredmény, amely kívül esik a normál laboratóriumi referenciatartományon (amit az ismételt vizsgálat megerősített), és amelyet a PI klinikailag jelentősnek ítél.
6. Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelenléte, de nem kizárólagosan olyan immunhiányos állapotokból, mint például a gyakori változó hipogammaglobulinémia.
7. Szisztémás immunszuppresszív (pl. kortikoszteroidok bármilyen módon, metotrexát, azatioprin, ciklosporin) vagy immunmoduláló gyógyszerek (pl. interferon) alkalmazása vagy alkalmazását tervezi a vizsgálat során vagy az egyes hatóanyagok 5 felezési idején belül vagy 28 napon belül (amelyik hosszabb) ) a szűrés előtt.
8. Olyan szerek (pl. grapefruit és grapefruittermékek) használata vagy alkalmazását tervezi, amelyek klinikailag jelentős kölcsönhatásba lépnek a CYP3A4-vel, vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek jelentősen befolyásolhatják a szervek működését (pl. barbiturátok, omeprazol, cimetidin) a vizsgálat során, vagy az egyes hatóanyagok 5 felezési idejében, vagy 7 napon belül (amelyik hosszabb) az adagolás előtt.
9. Torsade de pointes kockázati tényezői (beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a hirtelen szívhalált a családban) vagy klinikailag jelentős aritmiát.
10. A résztvevő műtétet tervez a Szűrés és az EoS látogatás között.
11. Pozitív teszteredmények aktív humán immunhiány vírus (HIV-1 vagy HIV-2), hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestekre a szűrővizsgálaton.
12. Gasztrointesztinális, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
13. A becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.
14. Kreatin-kináz > 2,0 x ULN a -1. napon.
15. Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az elmúlt 2 évben férfiaknál heti 21 egységnél, nőknél heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztásnál határozták meg. Ahol 1 egység = 360 ml sör, 150 ml bor vagy 30 ml szeszes ital.
16. Alkoholfogyasztás kórtörténete az adagolást megelőző 48 órában.
17. Pozitív kábítószerrel való visszaélés, vagy alkohol kilégzési teszt eredménye a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
18. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata a gyógyszer első vizsgálati gyógyszerbeadása előtti 14 napon belül vagy legalább 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket (beleértve a gyógynövénytermékeket, táplálkozási, diétás segédanyagokat is) vitamin-kiegészítők, ásványi anyagok) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását. (500 mg-os adagok 6 óránként vagy 2 g-os napi maximum 3 egymást követő napon) vagy ibuprofén (400 mg-os adagok legfeljebb 6 óránként vagy 1,2 g-os napi maximumok legfeljebb 3 egymást követő napon) , helyi kenőcsök és vitaminok vagy étrend-kiegészítők és gyógyszerek, amelyeket a nemkívánatos események kezelésére használnak.
19. Kimutatott klinikailag jelentős (beavatkozás szükséges, pl. sürgősségi vizit, epinefrin beadása) allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer vagy atópiás reakciók, asztmás epizódok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az önkéntes részvételi képességét a tárgyalás.
20. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
21. Bármilyen inaktivált oltás alkalmazása 14 napon belül, vagy élő oltás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A COVID-19 vagy influenza elleni védőoltásban részesült résztvevők a beiratkozás előtt legalább 2 héten belül vagy korábban jogosultak a beiratkozásra, amennyiben nem jelentkeznek oltás utáni klinikai tünetek, és negatív antigén gyorsteszttel rendelkeznek (abban az esetben COVID-19), és egyébként egészségesnek minősülnek.
22. Fogamzóképes nők esetében pozitív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton vagy pozitív vizelet terhességi teszt (megerősítő szérum terhességi teszttel) a bejelentkezéskor (-1. nap).
23. Nők, akik a vizsgálat során bármikor szoptatnak vagy szoptatni terveznek.
24. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 éven belül.
25. Vizsgálati gyógyszer beadása egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgált szertől számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
26. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a Vizsgálók véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködés képtelenségét vagy a vizsgálati követelményeknek való meg nem felelés valószínűségét.
27. Bármilyen hosszan tartó COVID-fertőzés anamnézisében (amely a kezdeti SARS-CoV-2 fertőzés után 3 hónappal folytatódik vagy új tünetek jelentkeznek, ezek a tünetek legalább 2 hónapig fennállnak, más magyarázat nélkül).
28. Bármilyen súlyos influenza anamnézisében szerepel, amelyet a kórházi kezelést eredményező influenza megerősített diagnózisaként határoznak meg, vagy olyan tünetekként, amelyek elég súlyosak ahhoz, hogy több mint 7 egymást követő napon megzavarják a napi tevékenységet.